Leikkausta edeltävä mocetinostaatti (MGCD0103) ja durvalumabi (MEDI4736) (PRIMED) suuontelon okasolusyöpään (PRIMED-001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoinen suostumus.
2. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
3. Ikä > 18 vuotta, mies tai nainen. Sairauden ominaisuudet
4. Potilaalla tulee olla histologisesti varmistettu suuontelon levyepiteelisyöpä (SCCOC) (suunpohja, 2/3 kielen etuosa, suun limakalvot, ylempi ja alempi ien ja retromolarinen trigoni), joka katsotaan leikattavaksi pään ja kaulan leikkauskierroksilla ( T2-4a, N0-2, M0; ilman todisteita etäpesäkkeistä).

5. Potilaan on oltava halukas ja kyettävä antamaan jopa 2 uutta kasvainbiopsiaa histopatologista ja biomarkkerien arviointia varten; ensin hoitoa edeltävänä lähtötilanteena ja toinen moketinostaattihoidon jälkeen, mutta ennen durvalumabihoitoa.

   • Potilaiden, jotka kieltäytyvät talon sisäisestä tuoreesta esikäsittelyä edeltävästä kasvainbiopsiasta, on suostuttava antamaan kasvainlohko olemassa olevasta diagnostisesta primaarisesta kasvainbiopsiasta, joka on suoritettu 90 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja joka on tutkimuksen arvioiden mukaan laadultaan ja määrältään hyväksyttävä analyysiä varten. sivuston korrelatiivien tiimi.

6. Antineoplastista hoitoa ei sallita lähtötilanteen kasvainnäytteen ottamisen ja rekisteröinnin välisenä aikana.

   Potilaan ominaisuudet

7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

8. Potilaalla on oltava riittävä elimen toiminta seuraavan mukaan:

   - Munuaisten toiminta: i. Seerumin kreatiniini < 1,5 ULN (normaalin yläraja) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min käyttämällä seuraavaa kaavaa: Kreatiniinipuhdistuma = [(140-ikä) x paino (kg) x Vakio*] / kreatiniini (umol/ L)

   *Vakio = 1,23 miehillä ja 1,04 naisilla

   - Luuytimen toiminta (ilman hematopoieettisia kasvutekijöitä tai verensiirtoa): i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109/l ii. Leukosyytit > 3,0 x 109/l iii. Hemoglobiini > 90 g/l tai > 9 g/dl iv. Verihiutaleet > 100 x 109/l

   - Maksan toiminta: i. Kokonaisbilirubiini < ULN ii. Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN

   - Sydämen toiminta: i. Normaali vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % ja minkään kliinisesti merkittävän perikardiaalisen effuusion puuttuminen, mikä näkyy kaikukuvauksessa, joka tehtiin 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.

9. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai hänelle tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
   • ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
10. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pään ja kaulan karsinooman ensisijainen paikka tuntematon, huuli, kova kitalaki, iho tai suuontelon ulkopuolella.

2. Potilaat, joilla on kasvaimia, jotka tunkeutuvat suuriin suoniin, kuten kuvantamistutkimukset osoittavat yksiselitteisesti.

   • Potilaille, joilla on kasvaimia, jotka eivät tunkeudu suuriin verisuoniin, mutta ovat 3 mm:n säteellä kaulavaltimosta tai sen haaroista, kaikki antikoagulanttihoito (mukaan lukien aspiriini, steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet, verihiutaleiden estoaineet tai muut antikoagulantit) on lopetettava.
3. Potilaat, joilla on aiempaa verenvuotoa, joka liittyy nykyiseen pään ja kaulan syöpään.
4. Potilaat, joilla on ollut vakava hemoptyysi (kirkkaan punaista verta ½ tl tai enemmän per yskä) < 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
5. Aiempi tai samanaikainen sädehoito kasvaimelle suunnitellussa resektiossa.

6. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, biologinen, immunologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon.

   • Hormonien samanaikainen käyttö muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.

7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
   • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
   • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia esilääkitys).

8. Aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien:

   • Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
   • Potilaita, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, tyypin I diabetes, Graven tauti, Hashimoton tauti tai psoriaasi, joka ei ole vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, ei suljeta pois.
9. Primaarisen immuunivajeen historia.
10. Historiallinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä.
11. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
12. Tunnettu allergia tai reaktio jollekin Mocetinostat- ja/tai Durvalumab-valmisteen komponentille.
13. Tunnettu tuberkuloosihistoria.
14. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia.
15. Potilaat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B- tai C-positiivisia.
16. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
17. Lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.
18. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista Tämä vaatimus lisää merkittävästi Mocetinostatin tai Durvalumabin aiheuttamien haittatapahtumien riskiä tai heikentää tutkittavan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
19. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimusohjelman arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
20. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi.

21. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, paitsi:

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni,
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä,
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
22. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
23. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1.