口腔扁平上皮癌に対する術前モセチノスタット（MGCD0103）およびデュルバルマブ（MEDI4736）（PRIMED） (PRIMED-001)

包含基準:

1. -署名された書面による自発的なインフォームドコンセント。
2. -患者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を喜んで順守できる必要があります。
3. 年齢 > 18 歳、男性または女性。 疾患の特徴
4. -患者は、組織学的に確認された口腔の扁平上皮癌（SCCOC）（口の床、舌の前2/3、頬粘膜、上下の歯肉、および臼後三角）と診断されなければならず、頭頸部の手術ラウンド（ T2-4a、N0-2、M0; 遠隔転移の証拠なし)。

5. 患者は、組織病理学的およびバイオマーカー評価のために、最大2つの新鮮な腫瘍生検を提供する意思があり、提供できる必要があります。最初は治療前のベースラインとして、2番目はモセチノスタットによる治療後、デュルバルマブによる治療前です。

   • 院内での治療前の新鮮な腫瘍生検を拒否する患者は、登録から90日以内に完了した既存の診断用原発腫瘍生検からの腫瘍ブロックを提供することに同意しなければならず、これは研究によって評価された分析のために許容できる質と量であるサイト相関チーム。

6. ベースラインの腫瘍標本を取得してから登録までの間、抗腫瘍治療は許可されません。

   患者の特徴

7. ECOGパフォーマンスステータス0-1。

8. 患者は、以下によって決定される適切な臓器機能を持っている必要があります。

   - 腎機能: i.血清クレアチニン < 1.5 ULN (正常範囲の上限) または次の式を使用して計算されたクレアチニン クリアランスが > 50mL/分: クレアチニン クリアランス = [(140-年齢) x 体重 (kg) x 定数*] / クレアチニン (umol/ L)

   ※定数＝男性1.23、女性1.04

   - 骨髄機能 (造血成長因子または輸血なし): i.絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 109/L ii. 白血球 > 3.0 x 109/L iii. ヘモグロビン > 90 g/L または > 9g/dL iv. 血小板 > 100 x 109/L

   - 肝機能: i. 総ビリルビン < ULN ii。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) < 2.5 x ULN

   - 心機能: i. -正常な左心室駆出率（LVEF）が50％を超え、臨床的に重要な心嚢液貯留がないことは、研究開始から4週間以内に実施された心エコー図によって証明されます。

9. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

   • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
   • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経を経験した場合、最後の月経を伴う化学療法による閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
10. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. 頭頸部がんの原発部位不明、口唇、硬口蓋、皮膚、または口腔外。

2. 画像検査で明確に示されているように、主要な血管に浸潤する腫瘍を有する患者。

   • 主要な血管に浸潤していないが、頸動脈またはその分枝から 3 mm 以内にある腫瘍を有する患者の場合、抗凝固療法 (アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、抗血小板薬、またはその他の抗凝固薬を含む) を中止する必要があります。
3. -現在の頭頸部がんに関連する出血の既往歴がある患者。
4. -肉眼的喀血の病歴がある患者（咳のエピソードごとに小さじ1/2以上の鮮やかな赤い血） 登録の3か月前。
5. -計画された切除部位の腫瘍に対する以前または同時の放射線療法。

6. -がん治療のための同時化学療法、生物学的、免疫学的またはホルモン療法。

   • 癌以外の疾患に対するホルモンの同時使用（糖尿病に対するインスリンやホルモン補充療法など）は許容されます。

7. -投与開始前の14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

   • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）。
   • 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド、または同等のプレドニゾン。
   • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。

8. -スクリーニング前の2年以内の自己免疫疾患の活動的または記録された病歴。

   • -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例. クローン病、潰瘍性大腸炎）。
   • 白斑、解決された小児喘息/アトピー、I型真性糖尿病、バセドウ病、橋本病、または過去2年以内に全身治療を必要としない乾癬の患者は除外されません。
9. -一次免疫不全の病歴。
10. -免疫抑制薬の使用を必要とする臓器移植の歴史。
11. -研究治療開始から4週間以内の感染症に対する生ワクチンの使用。
12. -モセチノスタットおよび/またはデュルバルマブ製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは反応。
13. -結核の既知の病歴。
14. -ヒト免疫不全（HIV）陽性であることが知られている被験者。
15. -B型またはC型肝炎陽性であることが知られている被験者。
16. 妊娠中または授乳中の女性患者。
17. -スクリーニングからデュルバルマブの最終投与後180日まで効果的な避妊を使用することを望まない、生殖能力のある男性または女性の患者。
18. -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、不安定な心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患モセチノスタットまたはデュルバルマブによる有害事象が発生するリスクが大幅に増加するか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれます。
19. -治験責任医師の意見では、研究レジメンの評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
20. -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。

21. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    • -根治目的で治療され、治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍、
    • 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がなく、
    • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
22. 治験薬の初回投与前28日以内の大手術（治験責任医師が定義）。
23. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1。