Efeito da carga aguda de frutose em humanos

A frutose é um monossacarídeo presente naturalmente em alimentos como frutas, vegetais e mel. Nas frutas, legumes e açúcar de mesa também está presente como um dissacarídeo (sacarose), onde se junta à glicose. A ingestão de frutose aumentou dramaticamente nas últimas décadas. O aumento é atribuído ao uso de frutose livre como adoçante em concentrações mais altas do que ocorre naturalmente nos alimentos, onde as bebidas como refrigerantes parecem ser o maior contribuinte para o consumo atual. A frutose tem baixo índice glicêmico e, portanto, ajuda a manter o controle glicêmico, propriedade que levou a crer que era benéfica como adoçante para diabéticos.

A capacidade de absorção da frutose pelo corpo é limitada e varia de acordo com a idade, estado de saúde e alimentos co-ingeridos. A glicose é o fator dietético que tem maior impacto na absorção de frutose, mas estudos em animais também indicam que a gordura saturada aumenta a absorção. Observou-se que a capacidade máxima de absorção de frutose varia entre 5 e 50 g quando consumida em dose única. Indivíduos com diabetes tipo 2 parecem ter maior capacidade de absorção de frutose e apresentam níveis mais elevados de frutose no soro e na urina quando comparados aos não diabéticos.

A frutose é absorvida no intestino delgado pelo transportador específico de frutose GLUT5. É posteriormente transportado para o fígado através da veia porta, onde é absorvido e metabolizado pelas células hepáticas. O metabolismo da frutose é independente da insulina. Embora parte da frutose seja metabolizada pelos enterócitos no intestino delgado, o fígado metaboliza a maior parte da frutose ingerida, em comparação com cerca de 15-30% da glicose ingerida. O metabolismo da frutose difere da glicose no sentido de que é menos controlado. Enquanto o metabolismo da glicose é regulado pelo estado energético da célula e pelas concentrações de glicose portal, o metabolismo da frutose carece de mecanismos de controle que levam a diferentes produtos e efeitos metabólicos.

Na via metabólica, a frutose pode ser oxidada, convertida em glicose ou ácido lático, ou entrar na lipogênese de novo. Na primeira etapa metabólica hepática, a frutose é fosforilada pela frutosequinase, uma enzima específica da frutose com alta atividade, em frutose-1-fosfato. A frutosquinase não é regulada pelo estado energético (ATP) da célula, pelo que a frutose será metabolizada de forma ilimitada. Isso contrasta com as etapas da glicólise em que a fosfofrutoquinase é regulada pelo ATP. Devido à rápida fosforilação da frutose, os níveis de ATP serão reduzidos, seguido por um aumento no ácido úrico. Um aumento nas espécies reativas de oxigênio seguirá a formação de ácido úrico que pode levar à inflamação no endotélio e atividade inflamatória nos adipócitos. Modelos animais mostram que o ácido úrico também pode atuar diretamente nas células tubulares do rim, onde causa inflamação. Além disso, os níveis séricos de ácido úrico estão positivamente associados à atividade da renina e à hipertensão. Além disso, como a frutose é metabolizada de forma menos controlada do que a glicose, uma proporção maior de frutose está disponível para a lipogênese de novo (DNL). Isso pode ser devido ao fato de que a capacidade da mitocôndria é excedida e a acetil-coenzima A entrará no DNL em vez do ciclo do ácido cítrico. Este efeito metabólico da glicose é considerado "particularmente prejudicial". Se a glicose é co-ingerida com frutose ou não, pode ter um impacto nos efeitos metabólicos, pois haverá um efeito da insulina secretada. A insulina diminui a produção de glicose a partir da frutose e estimula a via de lipogênese de novo.

O aumento no consumo de frutose está intimamente relacionado com o aumento da obesidade, síndrome metabólica e diabetes. Foi demonstrado que o consumo prolongado de frutose causa aumento do ácido úrico no corpo. Níveis séricos elevados de ácido úrico estão associados ao risco de doença renal crônica tanto em indivíduos saudáveis ​​quanto em diabéticos. Entre aqueles com diabetes tipo 2, também foi associado à progressão da nefropatia já estabelecida.

Estima-se que 7,3% da população adulta na Suécia seja afetada pelo diabetes e que a maioria, 85-90%, seja portadora de diabetes tipo 2 (T2D). O DM2 é considerado uma das doenças crônicas mais comuns e espera-se que a prevalência aumente e, com isso, um aumento da carga econômica e de saúde. Os padrões mundiais também indicam uma carga crescente, particularmente nos países em desenvolvimento. O DM2 é uma doença de etiologia multifatorial e com complicações como doença cardiovascular e renal, cegueira e amputação. O diabetes não afeta apenas a qualidade de vida, mas também leva à morte prematura, pois a expectativa de vida é reduzida em até 15 anos.

A nefropatia diabética (ND) tornou-se a causa mais comum de doença renal terminal e o sinal mais precoce de ND é a presença de microalbuminúria. O desenvolvimento adicional de macroalbuminúria e um declínio na taxa de filtração glomerular podem ocorrer. Entre os diabéticos tipo 2 na Suécia, observou-se que 20% desenvolveram albuminúria ao longo de 5 anos e 11% desenvolveram insuficiência renal na taxa de filtração glomerular (TFGe < 60 mL/min/1,73m2, fórmula MDRD). Estudos indicam que o aumento do estresse oxidativo por diferentes vias pode desempenhar um papel central no desenvolvimento da ND, sendo a hiperglicemia crônica a principal causa. Mas também existem outros fatores que aumentam o estresse oxidativo e têm impacto no desenvolvimento da doença renal, como por exemplo os ácidos graxos livres e a inflamação. O estresse oxidativo pode causar danos ao meio renal, como disfunção das células endoteliais dentro dos glomérulos e lesão tecidual do túbulo.

Fatores relacionados ao manejo da doença, como controle glicêmico, pressórico e lipídico, são importantes na proteção do rim. Além disso, a cessação do tabagismo, o equilíbrio energético para um peso corporal saudável e um padrão alimentar saudável são importantes. No que diz respeito à composição da dieta, a hiperglicemia e a dislipidemia são determinadas pela quantidade e qualidade dos carboidratos e gorduras ingeridos. Tem sido sugerido que a hiperglicemia pós-prandial e a hipertrigliceridemia desencadeiam estresse oxidativo e causam inflamação, alterações metabólicas associadas à disfunção endotelial. Uma coorte prospectiva realizada em 10 países europeus, incluindo a Suécia (Malmö e Umeå) mostrou um efeito protetor da ingestão de vegetais, frutas e legumes contra todas as causas e mortalidade cardiovascular entre aqueles com diabetes. Supõe-se que o possível mecanismo seja atribuído às propriedades antioxidantes. As capacidades anti-antioxidantes e anti-inflamatórias de frutas e vegetais são mencionadas como possíveis mecanismos.

A atual recomendação dietética sueca para diabéticos afirma que diferentes dietas, como a mediterrânea e a dieta pobre em carboidratos, etc., podem ser benéficas, enquanto as evidências científicas para uma dieta extremamente baixa em carboidratos ainda são muito fracas. Eles afirmam ainda que alimentos únicos como frutas reduzem a mortalidade por todas as causas e vegetais reduzem o risco de mortalidade cardiovascular. A frutose não é discutida nas recomendações dietéticas suecas. As recomendações dietéticas da American Diabetes Association, no entanto, afirmam que as bebidas que contêm frutose devem ser evitadas devido ao seu impacto no perfil metabólico.

A evidência científica da importância da dieta nas complicações microvasculares como a doença renal é escassa e faltam estudos sobre o efeito de frutas e vegetais na nefropatia diabética. Isso também foi afirmado pelo Conselho Sueco de Avaliação de Tecnologia em Saúde (SBU) em um relatório publicado em 2010. A SBU enfatizou ainda mais a falta de estudos dietéticos aplicáveis ​​às condições na Suécia. Assim, considerando a carga de diabetes tipo 2 e suas complicações relacionadas, a necessidade de estudos propostos é fundamentada.

O objetivo geral deste estudo é investigar as respostas pós-prandiais agudas no ácido úrico, marcadores de estresse oxidativo e marcador de inflamação após baixa carga de frutose com e sem uma refeição rica em gordura entre pacientes com doença renal crônica (DRC) e pacientes com tipo 2 diabetes (T2DM) com e sem DRC em comparação com controles saudáveis ​​(HC).

Serão incluídos pacientes com diabetes tipo 2, pacientes com doença renal crônica (DRC) e TFG <30 ml/min ou diálise, pacientes com diabetes tipo 2 e DRC e controles (n= 30 em cada grupo). O participante receberá em diferentes ocasiões sexuais bebidas contendo frutose com e sem a adição de uma refeição rica em gordura. Depois de incluir 8 pacientes com DRC, 8 pacientes com DM2 e 8 controles, os resultados preliminares serão apresentados.