Descoberta de genes em pacientes com CHB para identificar caminhos desconhecidos que levam à desregulamentação da célula B e NK (LiNKeB2)
19 de maio de 2026 atualizado por: University Hospital, Limoges
O assassino natural (NK) e as respostas imunes das células B ocorrem durante os estágios iniciais da infecção e são essenciais para erradicá -la.
No entanto, a infecção crônica da hepatite B (CHB) ocorre porque a resposta imune antiviral é insuficiente.
Nos estudos de células NK e B, exploraremos as alterações genéticas que ocorrem durante os estágios crônicos variados da doença.
Acreditamos que nossas descobertas nos permitirão entender a assinatura molecular das células NK e B no contexto da infecção pelo HBV.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Graças ao financiamento do ANRS passado, mostramos que as células B e NK são disfuncionais no vírus da hepatite B (HBV) em modelos humanos in vitro e validados em pacientes com infecção crônica.
Observamos que as respostas das células B por pedágio como o receptor 9 (TLR9) foram inibidas pela proteína viral do HBV HbsAg.
Observamos que a perda da expressão de TLR9 em todos os subconjuntos de células B pelo HBV foi mediada pela perda de sua atividade promotora, bloqueando a fosforilação do fator de transcrição CREB (PCREB).
Além disso, as respostas mediadas por células B-TLR9, como proliferação e produção de citocinas, foram revogadas em pacientes com CHB.
Para células NK, demonstramos várias alterações significativas na expressão do receptor, perda de citocinas IFN γ, MIP1A e citotoxicidade em comparação com doadores saudáveis.
No entanto, para a disfunção das células NK e B, a base molecular e a via de sinalização desse fenômeno são pouco caracterizadas e se esse estado pode ser revertido, é desconhecido uma questão de importância terapêutica.
Nossa hipótese é que várias alterações moleculares ocorrem em células NK de pacientes com CHB que dependem da alteração da via mTOR pelo HBV e mais especificamente pelo HBSAG.
Juntos, nossos resultados desta proposta devem definir as assinaturas genéticas que levam à função das células B e NK e contribuirão para o nosso entendimento sobre a disfunção imunológica pelo HBV.
Nos estudos de células NK e B, exploraremos as alterações genéticas que ocorrem durante os estágios crônicos variados da doença.
Isso só pode ser investigado em pacientes, incluindo todos os estágios clínicos da CHB.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
140
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Paul CARRIER, MD
- Número de telefone: +335 55 05 80 22
- E-mail: paul.carrier@chu-limoges.fr
Locais de estudo
-
-
-
Limoges, França, 87042
- Recrutamento
- Limoges University hospital
-
Investigador principal:
- Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
-
Limoges, França, 87042
- Recrutamento
- Centre d'investigation Clinique
-
Investigador principal:
- Fabienne MARIAUD, MD
-
Lyon, França, 69004
- Recrutamento
- Hospice Civils de Lyon
-
Investigador principal:
- Fabien ZOULIM, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão:
- Masculino ou feminino, idade ≥ 18 anos
- Infecção pelo HBV ou infecção crônica do HBV não tratada ou tratada com um analógico nucleosídeo ou nucleotídeo
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Afiliado a um registro da seguridade social
O voluntário saudável deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para a participação neste estudo:
- Masculino ou feminino, idade entre 18 e 80 anos
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão:
- Co-infecção com HCV, HIV ou HDV (ou HBV para voluntário saudável)
- Hepatite aguda no ano anterior ao recrutamento
- Outras doenças hepáticas: álcool, obesidade (IMC> 30), diabetes, síndrome metabólica (dislipidemia e/ou hipertensão conhecida) - doenças imunológicas ou cancerígenas subjacentes)
- Paciente com uma deficiência que impede que ele entenda completamente os requisitos do julgamento - paciente sob proteção judicial, tutela ou curadoria
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Critérios de exclusão secundária:
- Um voluntário saudável cujo status de vacinação não corresponde ao esperado com base em resultados sorológicos
- Teste de gravidez no sangue positivo na inclusão
- Teste positivo de HCV, HIV ou HDV em um paciente
- Teste positivo de HBV, HCV, HIV ou HDV em um voluntário saudável
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Paciente do HBV
Uma amostra de sangue é feita durante uma visita de acompanhamento
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Durante uma amostra em queima em apenas uma visita de acompanhamento:
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Outro: voluntários saudáveis
uma amostra de sangue
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sequenciamento de RNA de células B de pacientes com CHB em diferentes estágios, descrição de sua assinatura molecular
Prazo: Na inclusão, dia 0
|
Na inclusão, dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sequenciamento de RNA de células NK de pacientes com CHB em diferentes estágios, descrição de sua assinatura molecular (expressão de proteínas medida pela citometria de fluxo)
Prazo: Na inclusão, dia 0
|
Na inclusão, dia 0
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de agosto de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2025
Primeira postagem (Real)
3 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de maio de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Hepadnaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hepatite B
- Hepatite B Crônica
Outros números de identificação do estudo
- 87RI24_0023 (LiNKeB2)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .