Doses Únicas e Múltiplas de HA115 e Efeito Alimentar em Voluntários Adultos Saudáveis

Principais Critérios de Inclusão:

1. Homens ou mulheres saudáveis, de 18 a 55 anos, inclusive, com índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2, inclusive, e peso corporal não inferior a 50 kg.
2. Com boa saúde geral, livre de doença ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa (conforme determinado pela história médica/cirúrgica, exame físico, peso, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos).
3. com condução e função cardíaca normais na triagem
4. Não fumante nos últimos 6 meses (antes da triagem) e não usa produtos que contenham tabaco ou nicotina
5. Tem resultados normais de química clínica, hematologia, coagulação e urinálise completa (em jejum por pelo menos 8 horas) na triagem e no Dia -1
6. Tem um resultado negativo na triagem de drogas na urina na triagem e no Dia -1.
7. Para todas as participantes do sexo feminino, ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e no Dia -1, e não deve estar amamentando. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de contracepção não hormonal aprovado pelo protocolo, conforme detalhado no Apêndice 4, desde a assinatura do consentimento informado, durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
8. Os participantes do sexo masculino não esterilizados e sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de contracepção não hormonal aprovado pelo protocolo, conforme detalhado no Apêndice 4, desde a assinatura do consentimento informado, durante toda a duração do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses (90 dias) após receberem a última dose do medicamento do estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Tem um histórico ou doença clinicamente significativa atual, incluindo (mas não limitado a) distúrbios pulmonares, cardiovasculares, de coagulação, anormalidades lipídicas, doenças gastrointestinais, imunológicas, endócrinas, neurológicas, psiquiátricas ou tromboembólicas, distúrbios metabólicos ou qualquer outra condição física atual que o investigador considere que deva excluir o participante, ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo.
2. Tem histórico atual ou recente (dentro de 6 meses) de doença gastrointestinal (exceto para apendicectomia, hérnia inguinal/umbilical) ou qualquer condição médica ou cirúrgica, como doença de Crohn ou doença hepática, que poderia alterar a absorção, o metabolismo ou a excreção de as drogas do estudo.
3. Tem qualquer condição médica clinicamente significativa, achado de exame físico, anormalidade de ECG ou valor anormal clinicamente significativo para química clínica, hematologia, coagulação ou exame de urina na triagem ou na admissão no centro de estudo, conforme considerado apropriado pelo investigador.

4. Tem qualquer um dos seguintes (o participante pode reavaliar uma vez por não atender aos critérios na triagem):

   • PAS > 150 mmHg na triagem estável (medida na posição supina)
   • PAD de >95 mmHg na triagem estável (medida na posição supina).
5. História ou presença de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele localizado adequadamente tratado (carcinoma basocelular ou espinocelular), que é permitido.

6. Atualmente sofre de doença alérgica sistêmica clinicamente significativa ou tem histórico de alergias significativas a medicamentos, incluindo, mas não se limitando a:

   • Uma história de reação anafilática
   • Reação alérgica devido a qualquer droga que levou a morbidade significativa
7. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do HA115.
8. Doou sangue ou teve uma perda aguda de sangue (>500 mL) durante os 3 meses anteriores à administração do medicamento do estudo ou pretende doar sangue ou hemoderivados dentro de 3 meses após a conclusão do estudo.
9. Teve uma doença aguda clinicamente significativa nos 30 dias anteriores ao Dia 1 ou teve uma doença febril recente com temperatura corporal anormal por pelo menos 72 horas antes da administração no Dia 1.
10. Tem histórico (nos últimos 12 meses antes da triagem) de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como consumo de álcool superior a 14 unidades por semana) ou teste positivo para drogas de abuso na Triagem ou na admissão na instalação de teste (Dia -1) ou não está disposto a se abster de álcool e drogas de abuso durante o estudo.
11. Tem histórico de tabagismo nos últimos 6 meses antes da triagem. Isso inclui o uso de qualquer substância que contenha nicotina (por exemplo, adesivo ou chiclete de nicotina, tabaco de mascar, cigarros eletrônicos), ou tem um teste de cotinina positivo na triagem ou no dia -1, ou não deseja se abster desses produtos durante a duração do estudar.
12. Já recebeu HA115 em um estudo clínico anterior ou usou qualquer composto experimental e/ou um dispositivo médico experimental dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo.
13. Se for do sexo masculino, o participante pretende engravidar outras pessoas ou doar esperma durante este estudo ou por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
14. Tem acesso venoso inadequado para as coletas de sangue necessárias para o estudo.
15. É incapaz de atender ou realizar os requisitos do estudo ou tem uma incapacidade conhecida ou suspeita de cumprir o protocolo do estudo.
16. É incapaz ou não quer comer alimentos fornecidos (por exemplo, requisitos dietéticos vegetarianos, kosher, intolerantes à lactose).
17. É um familiar imediato do investigador, ou um funcionário do centro de estudo com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção do investigador ou centro de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do centro de estudo que está envolvido em a condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pais, filhos, irmãos) ou pode consentir sob coação.
18. Teve uma dieta significativamente anormal durante as 4 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
19. Participou de outro ensaio clínico dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
20. Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC) (incluindo suplementos nutricionais ou dietéticos, preparações à base de ervas ou vitaminas) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o final da visita do estudo sem avaliação e aprovação do investigador.
21. Uso de qualquer medicamento prescrito 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até a visita de final do estudo.
22. Foi tratado com quaisquer medicamentos conhecidos que sejam inibidores/indutores moderados ou fortes das enzimas do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina) dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e que, no julgamento do investigador, pode afetar a segurança do participante ou a validade dos resultados do estudo.
23. Envolvimento em exercícios extenuantes de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo até a visita de final do estudo.
24. Consumo de bebidas ou alimentos que contenham álcool, toranja, sementes de papoula, brócolis, couve de Bruxelas, romã, carambola, carne grelhada ou cafeína/xantina de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo até o final da visita do estudo . P25. É uma participante do sexo feminino com resultado positivo no teste de gravidez.
25. Tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou foi previamente tratado para hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV.