Um estudo para comparar a eficácia e a segurança do JCAR017 com o tratamento padrão em indivíduos adultos com linfomas não Hodgkin agressivos de células B recidivantes ou refratários elegíveis para transplante de alto risco (TRANSFORM)
15 de julho de 2025 atualizado por: Celgene
Um estudo multicêntrico randomizado global de fase 3 do JCAR017 comparado ao padrão de atendimento em indivíduos adultos com linfomas não Hodgkin agressivos de células B recidivantes ou refratários de alto risco, de segunda linha e elegíveis para transplante (TRANSFORM).
O estudo será conduzido em conformidade com o Conselho Internacional de Harmonização (ICH) de Requisitos Técnicos para Registro de Produtos Farmacêuticos para Uso Humano/Boas Práticas Clínicas (GCP) e requisitos regulatórios aplicáveis.
Este é um estudo randomizado, aberto, de grupos paralelos e multicêntrico em indivíduos adultos com linfoma não Hodgkin (LNH) agressivo recidivante ou refratário (R/R) para comparar segurança e eficácia entre o padrão de atendimento (SOC) estratégia versus JCAR017 (também conhecido como lisocabtagene maraleucel ou liso-cel). Os indivíduos serão randomizados para receber SOC (Braço A) ou para receber JCAR017 (Braço B).
Todos os indivíduos randomizados para o Braço A receberão terapia de resgate padrão (SOC) (R-DHAP, RICE ou R-GDP) conforme a escolha do médico antes de prosseguir para quimioterapia de alta dose (HDCT) e transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
Indivíduos do Braço A podem ser autorizados a cruzar e receber JCAR017 após a confirmação de um evento EFS.
Os indivíduos randomizados para o Braço B receberão quimioterapia linfodepletiva (LD) seguida de infusão de JCAR017.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
184
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- Local Institution - 451
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Local Institution - 452
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Köln, Alemanha, 50937
- Local Institution - 450
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Muenster, Alemanha, 48149
- Local Institution - 454
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München, Alemanha, 81377
- Local Institution - 453
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
- Local Institution - 455
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Gent, Bélgica, 9000
- Local Institution - 350
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Barcelona, Espanha, 08036
- Local Institution - 600
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Madrid, Espanha, 28041
- Local Institution - 601
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Local Institution - 116
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Local Institution - 129
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Local Institution - 115
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Local Institution - 106
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Local Institution - 126
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Local Institution - 108
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Local Institution - 107
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Local Institution - 122
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center Cardinal Bernardin Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Local Institution - 102
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Local Institution - 104
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Local Institution - 120
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Local Institution - 119
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Local Institution - 112
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0001
- Local Institution - 103
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Local Institution - 100
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Local Institution - 121
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Local Institution - 111
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Local Institution - 117
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Local Institution - 125
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Local Institution - 127
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Local Institution - 101
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Local Institution - 123
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Local Institution - 109
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Local Institution - 124
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Local Institution - 114
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-4417
- Local Institution - 110
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Helsinki, Finlândia, 00029
- Local Institution - UNK 25
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Lille, França, 59037
- Local Institution - 401
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Marseille cedex, França, 13273
- Local Institution - 400
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Pierre Benite, França, 69495
- Local Institution - 403
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Villejuif CEDEX, França, 94805
- Local Institution - 402
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Rotterdam, Holanda, 3075 EA
- Local Institution - 550
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Rome, Itália, 00161
- Local Institution - 500
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Rozzano (MI), Itália, 20089
- Local Institution - 501
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Torino, Itália, 10126
- Local Institution - 502
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Bunkyo-ku, Japão, 113-8677
- Local Institution - 202
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Osaka-shi
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Osaka, Osaka-shi, Japão, 545-8586
- Local Institution - 203
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- Local Institution - 200
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Minato-ku, Tokyo, Japão, 105-8470
- Local Institution - 201
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London, Reino Unido, WC1E 6AG
- Local Institution - 750
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- Local Institution - 751
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Stockholm, Suécia, SE-141 86
- Local Institution - 650
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Bern, Suíça, 3010
- Local Institution - 700
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem ≥ 18 anos e ≤ 75 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) histologicamente comprovado (NHL indolente de novo ou transformado), linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 com histologia DLBCL (linfoma duplo/triplo [DHL/THL ]), linfoma primário de grandes células B do mediastino (tímico) (PMBCL), linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos (THRBCL) ou linfoma folicular grau 3B. Material tumoral suficiente deve estar disponível para confirmação por patologia central.
- Refratário ou recaído dentro de 12 meses de anticorpo CD20 e terapia de primeira linha contendo antraciclina.
- [18F] fluorodesoxiglicose (FDG) lesão positiva na tomografia por emissão de pósitrons (PET) na triagem. (Pontuação de Deauville 4 ou 5)
- Função adequada do órgão
- Os participantes devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes
Critério de exclusão:
- Indivíduos não elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
- Indivíduos planejavam se submeter a transplante alogênico de células-tronco.
- Indivíduos com linfoma cutâneo primário de grandes células B, EBV (vírus Epstein-Barr) DLBCL positivo, linfoma de Burkitt ou transformação de leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (transformação de Richter).
Indivíduos com história prévia de malignidades, exceto LNH R/R agressivo, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 2 anos, com exceção das seguintes malignidades não invasivas:
- Carcinoma basocelular da pele
- Carcinoma de células escamosas da pele
- Carcinoma in situ do colo do útero
- Carcinoma in situ da mama
- Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico TNM [tumor, linfonodos, metástase]) ou câncer de próstata que é curativo.
- Outro tumor sólido estágio 1 completamente ressecado com baixo risco de recorrência
- Tratamento com qualquer produto de terapia genética anterior.
- Indivíduos que receberam terapia direcionada a CD19 anterior.
- Indivíduos com hepatite B ativa ou hepatite C ativa são excluídos. Indivíduos com teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) negativo para carga viral para hepatite B ou C são permitidos. Indivíduos positivos para antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo central anti-hepatite B com carga viral negativa são elegíveis e devem ser considerados para terapia antiviral profilática. Indivíduos com histórico ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo são excluídos.
- Indivíduos com infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções sistêmicas descontroladas (incluindo tuberculose), apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento.
- Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora.
- Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses antes da assinatura do TCLE: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angioplastia ou implante de stent cardíaco, infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
- História ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC)
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço A - Padrão de Cuidados (SOC)
Os indivíduos devem receber SOC (R-DHAP, R-ICE ou R-GDP) seguido de HDCT (BEAM) e HSCT.
O regime padrão de cuidados será administrado de acordo com a decisão do investigador.
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Padrão de atendimento
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Experimental: Braço B - JCAR017
Quimioterapia linfodepletora com fludarabina intravenosa (IV) (30 mg/m2/dia por 3 dias) mais ciclofosfamida IV (300 mg/m2/dia por 3 dias) (flu/cy) simultaneamente seguida por infusão de JCAR017.
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JCAR017
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) por Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Da randomização à morte de qualquer causa, DP, falha em obter RC ou RP por 9 semanas após a randomização ou início de nova terapia antineoplásica devido a preocupações de eficácia, o que ocorrer primeiro (até 36 meses)
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Tempo da randomização à morte, doença progressiva (DP), falha em obter resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por 9 semanas ou início de nova terapia antineoplásica, o que ocorrer primeiro.
CR: As massas de nós -alvo devem regredir para ≤ 1,5 cm no LDI, sem locais extralinfáticos, sem novas lesões.
PR: ≥ 50% de redução na soma dos diâmetros de até 6 nós -alvo e locais extranodais, sem novas lesões, o baço deve ter regredido> 50% de comprimento.
PD: LDI> 1,5 cm, aumenta em ≥ 50% de ppd nadir, um aumento no LDI ou SDI de nadir, 0,5 cm para lesões ≤ 2cm, 1,0 cm para lesões> 2cm.
Resposta metabólica completa: linfonodos escore 1, 2, 3 com/sem massa residual em escala de 5 pontos, sem novas lesões, sem doença de FDG-AVID.
Resposta metabólica parcial: os linfonodos pontuam 4 ou 5, a captação reduzida da linha de base, sem novas lesões, captação residual superior ao normal, reduzida da linha de base.
Doença metabólica progressiva: pontuação 4 ou 5 com um aumento na intensidade de captação da linha de base e/ou novo FDG-AVID.
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Da randomização à morte de qualquer causa, DP, falha em obter RC ou RP por 9 semanas após a randomização ou início de nova terapia antineoplásica devido a preocupações de eficácia, o que ocorrer primeiro (até 36 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Da randomização até 3 anos após a randomização (até 36 meses)
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A taxa de resposta completa (CRR) é definida como a porcentagem de participantes que atingem a melhor resposta geral da resposta completa (CR).
Os participantes com resposta desconhecida ou ausente serão contados como não valiosos na análise.
CR: Os nós de destino/massas nodais devem regredir para ≤ 1,5 cm em LDI, sem locais extralinfáticos, sem novas lesões.
Resposta metabólica completa: linfonodos/locais extralinfáticos Pontuação 1, 2, 3 com/sem massa residual em escala de 5 pontos, sem novas lesões, sem doença de FDG-AVID.
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Da randomização até 3 anos após a randomização (até 36 meses)
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Número de participantes com resposta completa (CR)
Prazo: Da randomização até 3 anos após a randomização (até 36 meses)
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O número de participantes alcançando a melhor resposta geral da resposta completa (CR).
Os participantes com resposta desconhecida ou ausente serão contados como não valiosos na análise.
CR: Os nós de destino/massas nodais devem regredir para ≤ 1,5 cm em LDI, sem locais extralinfáticos, sem novas lesões.
Resposta metabólica completa: linfonodos/locais extralinfáticos Pontuação 1, 2, 3 com/sem massa residual em escala de 5 pontos, sem novas lesões, sem doença de FDG-AVID.
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Da randomização até 3 anos após a randomização (até 36 meses)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização à progressão ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 36 meses)
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo da randomização para a doença progressiva (DP) ou a morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
As estimativas do tempo a evento são das estimativas de limite do produto Kaplan-Meier.
PD: LDI> 1,5 cm, aumenta em ≥ 50% de ppd nadir, um aumento no LDI ou SDI de nadir, 0,5 cm para lesões ≤ 2 cm, 1,0 cm para lesões> 2 cm.
Doença metabólica progressiva: pontuação 4 ou 5 com um aumento na intensidade da captação da linha de base e/ou novo FDG-AVID.
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Da randomização à progressão ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 36 meses)
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Da randomização ao horário da morte devido a qualquer causa (até 36 meses)
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A sobrevivência geral (OS) é definida como o tempo da randomização até a morte devido a qualquer causa.
As estimativas do tempo a evento são das estimativas de limite do produto Kaplan-Meier.
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Da randomização ao horário da morte devido a qualquer causa (até 36 meses)
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Da randomização ao PR ou CR (até 36 meses)
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingem a melhor resposta geral da resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR).
CR: As massas de nós -alvo devem regredir para ≤ 1,5 cm no LDI, sem locais extralinfáticos, sem novas lesões.
PR: ≥ 50% de redução na soma dos diâmetros de até 6 nós -alvo e locais extranodais, sem novas lesões, o baço deve ter regredido> 50% de comprimento.
Resposta metabólica completa: linfonodos escore 1, 2, 3 com/sem massa residual em escala de 5 pontos, sem novas lesões, sem doença de FDG-AVID.
Resposta metabólica parcial: os linfonodos pontuam 4 ou 5, a captação reduzida da linha de base, sem novas lesões, captação residual superior ao normal, reduzida da linha de base.
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Da randomização ao PR ou CR (até 36 meses)
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Duração da resposta (DOR) por Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Da randomização à progressão da doença, o início da nova terapia antineoplásica devido a preocupações com eficácia ou morte, o que ocorrer primeiro (até 36 meses)
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O DOR é definido como o tempo da primeira resposta parcial ou completa (CR ou RP) à progressão da doença, início de nova terapia antineoplásica devido a preocupações com eficácia ou morte, o que ocorrer primeiro.
CR: As massas de nós -alvo devem regredir para ≤ 1,5 cm no LDI, sem locais extralinfáticos, sem novas lesões.
PR: ≥ 50% de redução na soma dos diâmetros de até 6 nós -alvo e locais extranodais, sem novas lesões, o baço deve ter regredido> 50% de comprimento.
PD: LDI> 1,5 cm, aumenta em ≥ 50% de ppd nadir, um aumento no LDI ou SDI de nadir, 0,5 cm para lesões ≤ 2cm, 1,0 cm para lesões> 2cm.
Resposta metabólica completa: linfonodos escore 1, 2, 3 com/sem massa residual em escala de 5 pontos, sem novas lesões, sem doença de FDG-AVID.
Resposta metabólica parcial: os linfonodos pontuam 4 ou 5, a captação reduzida da linha de base, sem novas lesões, captação residual superior ao normal, reduzida da linha de base.
Doença metabólica progressiva: pontuação 4 ou 5 com um aumento na intensidade de captação da linha de base e/ou novo FDG-AVID.
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Da randomização à progressão da doença, o início da nova terapia antineoplásica devido a preocupações com eficácia ou morte, o que ocorrer primeiro (até 36 meses)
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Número de participantes com sobrevida livre de progressão na próxima linha de tratamento (PFS-2)
Prazo: Da randomização à segunda progressão objetiva, ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 36 meses)
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A sobrevivência livre de progressão (PFS) -2 com base na avaliação do investigador é definida como o tempo da randomização à segunda doença progressiva objetiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
As estimativas do tempo a evento são das estimativas de limite do produto Kaplan-Meier.
PD: LDI> 1,5 cm, aumente em ≥ 50% de ppd nadir, um aumento no LDI ou SDI de nadir, 0,5 cm para lesões ≤ 2 cm, 1,0 cm para lesões> 2 cm.
Doença metabólica progressiva: pontuação 4 ou 5 com um aumento na intensidade da captação da linha de base e/ou novo FDG-AVID.
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Da randomização à segunda progressão objetiva, ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 36 meses)
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Taxa de sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Meses 6, 12, 18, 24, 36
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A taxa de EFS é definida como a porcentagem de participantes livres de qualquer evento EFS em pontos de tempo fixo.
Resposta completa: Os nós de destino massas devem regredir para ≤ 1,5 cm no LDI, sem locais extralinfáticos, sem novas lesões.
Resposta parcial: ≥ 50% diminuição na soma dos diâmetros de até 6 nós -alvo e locais extranodais, sem novas lesões, o baço deve ter regredido> 50% de comprimento.
Progressão: LDI> 1,5 cm, Aumente ≥ 50% de PPD nadir, um aumento no LDI ou SDI de nadir, 0,5 cm para lesões ≤ 2cm, 1,0 cm para lesões> 2cm.
Resposta metabólica completa: linfonodos escore 1, 2, 3 com/sem massa residual em escala de 5 pontos, sem novas lesões, sem doença de FDG-AVID.
Resposta metabólica parcial: os linfonodos pontuam 4 ou 5, a captação reduzida da linha de base, sem novas lesões, captação residual superior ao normal, reduzida da linha de base.
Progressão metabólica: pontuação 4 ou 5 com um aumento na intensidade de captação da linha de base e/ou novo FDG-AVID.
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Meses 6, 12, 18, 24, 36
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Taxa de sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Meses 6, 12, 18, 24, 36
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A taxa de sobrevivência livre de progressão (PFS) é definida como a porcentagem de participantes livres de qualquer evento de PFS em pontos de tempo fixos.
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo da randomização para a doença progressiva (DP) ou a morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
As estimativas do tempo a evento são das estimativas de limite do produto Kaplan-Meier.
PD: LDI> 1,5 cm, aumente em ≥ 50% de ppd nadir, um aumento no LDI ou SDI de nadir, 0,5 cm para lesões ≤ 2 cm, 1,0 cm para lesões> 2 cm.
Doença metabólica progressiva: pontuação 4 ou 5 com um aumento na intensidade da captação da linha de base e/ou novo FDG-AVID.
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Meses 6, 12, 18, 24, 36
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Taxa de sobrevivência geral (SO)
Prazo: Meses 6, 12, 18, 24, 36
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A taxa de sobrevida global (OS) é definida como a porcentagem de participantes vivos em pontos de tempo fixos.
OS é definido como o tempo da randomização até a morte devido a qualquer causa.
Os participantes vivos ou perdidos para acompanhar no momento da análise serão censurados na última data em que os participantes estavam vivos.
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Meses 6, 12, 18, 24, 36
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Número de participantes com tratamento adverso emergente (TEAES)
Prazo: Da randomização a 90 dias após a última dose ou início de nova terapia antineoplásica, o que ocorrer primeiro (até 16,5 meses)
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente em uma investigação clínica que o participante administrou o tratamento do estudo que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
Os chá são eventos adversos que ocorrem ou agravam na data ou após a randomização e dentro de 90 dias após a última dose de quimioterapia (braço A), ou dentro de 90 dias após a infusão de JCAR017 (braço B) ou iniciando a terapia antineoplásica, o que ocorre primeiro, como os que são feitos por que são conhecidos por investigador.
Classificado usando critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4.03.
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Da randomização a 90 dias após a última dose ou início de nova terapia antineoplásica, o que ocorrer primeiro (até 16,5 meses)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento graves (TEAES)
Prazo: Da randomização a 90 dias após a última dose ou início de nova terapia antineoplásica, o que ocorrer primeiro (até 16,5 meses)
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Um evento adverso grave é definido como qualquer evento adverso que ocorra em qualquer dose que resulte em morte; é com risco de vida; requer hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente; resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito de nascimento; ou constitui um importante evento médico.
Treatment emergent adverse events are adverse events occurring or worsening on or after the date of randomization and within 90 days after last dose of chemotherapy (Arm A), or within 90 days after the infusion of JCAR017 (Arm B) or start of new antineoplastic therapy, whichever occurs first as well as those AEs made known to the investigator at any time thereafter that are suspected of being related to study treatment.
Classificado usando critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4.03.
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Da randomização a 90 dias após a última dose ou início de nova terapia antineoplásica, o que ocorrer primeiro (até 16,5 meses)
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Mudança da linha de base nos parâmetros de hematologia 1: hemoglobina
Prazo: linha de base, meses 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Mudança da linha de base na hemoglobina.
O valor da linha de base será definido como o último valor na data de randomização (+3 dias) ou antes da data/hora da randomização (data se data/hora não coletada).
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linha de base, meses 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Mudança da linha de base nos parâmetros de hematologia selecionados 2
Prazo: linha de base, meses 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Mudança da linha de base nos parâmetros de hematologia selecionados, como leucócitos, linfócitos, neutrófilos e plaquetas.
O valor da linha de base será definido como o último valor na data de randomização (+3 dias) ou antes da data/hora da randomização (data se data/hora não coletada).
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linha de base, meses 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Mudança da linha de base nos parâmetros de química selecionados 1
Prazo: linha de base, meses 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Mudança da linha de base em parâmetros químicos selecionados, como alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e lactato desidrogenase.
O valor da linha de base será definido como o último valor na data de randomização (+3 dias) ou antes da data/hora da randomização (data se data/hora não coletada).
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linha de base, meses 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Mudar da linha de base nos parâmetros de química selecionados 2
Prazo: linha de base, meses 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Mudança da linha de base nos parâmetros químicos selecionados, como magnésio, fosfato, potássio e sódio.
O valor da linha de base será definido como o último valor na data de randomização (+3 dias) ou antes da data/hora da randomização (data se data/hora não coletada).
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linha de base, meses 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Taxa de resposta geral (ORR) por subgrupos
Prazo: Da randomização ao PR ou CR (até 36 meses)
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingem a melhor resposta geral da resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR).
CR: As massas de nós -alvo devem regredir para ≤ 1,5 cm no LDI, sem locais extralinfáticos, sem novas lesões.
PR: ≥ 50% de redução na soma dos diâmetros de até 6 nós -alvo e locais extranodais, sem novas lesões, o baço deve ter regredido> 50% de comprimento.
Resposta metabólica completa: linfonodos escore 1, 2, 3 com/sem massa residual em escala de 5 pontos, sem novas lesões, sem doença de FDG-AVID.
Resposta metabólica parcial: os linfonodos pontuam 4 ou 5, a captação reduzida da linha de base, sem novas lesões, captação residual superior ao normal, reduzida da linha de base.
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Da randomização ao PR ou CR (até 36 meses)
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) por subgrupos
Prazo: Da randomização à morte de qualquer causa, DP, falha em obter RC ou RP por 9 semanas após a randomização ou início de nova terapia antineoplásica devido a preocupações de eficácia, o que ocorrer primeiro (até 36 meses)
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Tempo da randomização à morte, doença progressiva (DP), falha em obter resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por 9 semanas ou início de nova terapia antineoplásica, o que ocorrer primeiro.
CR: As massas de nós -alvo devem regredir para ≤ 1,5 cm no LDI, sem locais extralinfáticos, sem novas lesões.
PR: ≥ 50% de redução na soma dos diâmetros de até 6 nós -alvo e locais extranodais, sem novas lesões, o baço deve ter regredido> 50% de comprimento.
PD: LDI> 1,5 cm, aumenta em ≥ 50% de ppd nadir, um aumento no LDI ou SDI de nadir, 0,5 cm para lesões ≤ 2cm, 1,0 cm para lesões> 2cm.
Resposta metabólica completa: linfonodos escore 1, 2, 3 com/sem massa residual em escala de 5 pontos, sem novas lesões, sem doença de FDG-AVID.
Resposta metabólica parcial: os linfonodos pontuam 4 ou 5, a captação reduzida da linha de base, sem novas lesões, captação residual superior ao normal, reduzida da linha de base.
Doença metabólica progressiva: pontuação 4 ou 5 com um aumento na intensidade de captação da linha de base e/ou novo FDG-AVID.
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Da randomização à morte de qualquer causa, DP, falha em obter RC ou RP por 9 semanas após a randomização ou início de nova terapia antineoplásica devido a preocupações de eficácia, o que ocorrer primeiro (até 36 meses)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) por subgrupos
Prazo: Da randomização à progressão ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 36 meses)
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo da randomização para a doença progressiva (DP) ou a morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
As estimativas do tempo a evento são das estimativas de limite do produto Kaplan-Meier.
PD: LDI> 1,5 cm, aumenta em ≥ 50% de ppd nadir, um aumento no LDI ou SDI de nadir, 0,5 cm para lesões ≤ 2 cm, 1,0 cm para lesões> 2 cm.
Doença metabólica progressiva: pontuação 4 ou 5 com um aumento na intensidade da captação da linha de base e/ou novo FDG-AVID.
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Da randomização à progressão ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 36 meses)
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Sobrevivência geral (OS) por subgrupos
Prazo: Da randomização ao horário da morte devido a qualquer causa (até 36 meses)
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A sobrevivência geral (OS) é definida como o tempo da randomização até a morte devido a qualquer causa.
As estimativas do tempo a evento são das estimativas de limite do produto Kaplan-Meier.
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Da randomização ao horário da morte devido a qualquer causa (até 36 meses)
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Mudança em relação à linha de base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Questionário de Câncer - Qualidade de Vida C30 (EORTC QLQ -C30)
Prazo: linha de base, meses 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Mudança da linha de base nos parâmetros especificados do EORTC QLQ-C30, incluindo saúde global/qualidade de vida, funcionamento cognitivo, funcionamento físico e fadiga.
É composto por escalas de vários itens e medidas de item único.
Todas as escalas e medidas de itens únicos variam de pontuação de 0 a 100.
Uma mudança de 10 pontos na pontuação é considerada uma mudança significativa na QVRS.
A escala funcional e o estado de saúde global/pontuação de alta escala de QVRS representa um nível mais alto de bem-estar e melhor capacidade do funcionamento diário.
Escala de sintomas/item A pontuação mais alta representa um alto nível de problema sintomático.
O valor da linha de base será definido como o último valor na data de randomização (+3 dias) ou antes da data/hora da randomização (data se data/hora não coletada).
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linha de base, meses 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Mudança em relação à linha de base na avaliação funcional da subescala de terapia do câncer (FACT-LYM)
Prazo: linha de base, meses 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia do câncer-linfoma de 15 itens de linfoma de 15 itens subescala "preocupações adicionais" (FACT-LYM).
Os itens do LYM são pontuados em uma escala de resposta 0 ("de nada" a 4 ("muito").
Os itens são agregados a uma única pontuação em uma escala de 0 a 60.
O valor da linha de base será definido como o último valor na data de randomização (+3 dias) ou antes da data/hora da randomização (data se data/hora não coletada).
Uma mudança significativa em relação à linha de base na pontuação de FACT-LYM, geralmente chamada de diferença minimamente importante (MID), normalmente varia entre 6,5 e 11,2 pontos para a pontuação total.
Esse intervalo indica uma melhora ou deterioração clinicamente significativa na qualidade de vida relacionada à saúde de um paciente.
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linha de base, meses 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Resultados da utilização de recursos hospitalares (HRU)
Prazo: Até 36 meses
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Resultados da utilização de recursos hospitalares (HRU), incluindo hospitalizados, razões para hospitalizações e admitido na Unidade de Terapia Intensiva (UTI)
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Até 36 meses
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Porcentagem de participantes que completam alta dose de quimioterapia (HDCT)
Prazo: Até 5 meses após a primeira dose
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Porcentagem de participantes que completam alta dose de quimioterapia (HDCT).
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Até 5 meses após a primeira dose
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Porcentagem de participantes que completam o transplante de células -tronco hematopoiéticas (HSCT)
Prazo: Até 5 meses após a primeira dose
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Porcentagem de participantes que completam o transplante de células -tronco hematopoiéticas (HSCT).
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Até 5 meses após a primeira dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Thiruvengadam SK, Hunter B, Varnavski A, Fakhri B, Kaplan L, Ai WZ, Pampaloni M, Huang CY, Martin T 3rd, Damon L, Andreadis CB. Ofatumumab, Etoposide, and Cytarabine Intensive Mobilization Regimen in Patients with High-risk Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma Undergoing Autologous Stem Cell Transplantation. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Apr;21(4):246-256.e2. doi: 10.1016/j.clml.2020.11.005. Epub 2020 Nov 11.
- Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, Johnston PB, Glass B, Bachanova V, Ibrahimi S, Mielke S, Mutsaers P, Hernandez-Ilizaliturri F, Izutsu K, Morschhauser F, Lunning M, Maloney DG, Crotta A, Montheard S, Previtali A, Stepan L, Ogasawara K, Mack T, Abramson JS; TRANSFORM Investigators. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022 Jun 18;399(10343):2294-2308. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00662-6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Real)
23 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
23 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de junho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de junho de 2018
Primeira postagem (Real)
2 de julho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JCAR017-BCM-003
- U1111-1213-1944 (Identificador de registro: WHO)
- 2018-000929-32 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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