Uno studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza di JCAR017 con lo standard di cura in soggetti adulti con linfomi non-Hodgkin a cellule B aggressivi recidivanti o refrattari idonei al trapianto ad alto rischio (TRANSFORM)
15 luglio 2025 aggiornato da: Celgene
Uno studio di fase 3 multicentrico randomizzato globale di JCAR017 rispetto allo standard di cura in soggetti adulti con linfomi non-Hodgkin a cellule B aggressivi recidivati o refrattari ad alto rischio, di seconda linea, idonei al trapianto (TRANSFORM).
Lo studio sarà condotto in conformità con il Consiglio internazionale per l'armonizzazione (ICH) dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano/buona pratica clinica (GCP) e i requisiti normativi applicabili.
Questo è uno studio randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, multicentrico in soggetti adulti con linfoma non-Hodgkin (NHL) aggressivo recidivato o refrattario (R/R) per confrontare la sicurezza e l'efficacia tra lo standard di cura (SOC) strategia rispetto a JCAR017 (noto anche come lisocabtagene maraleucel o liso-cel). I soggetti saranno randomizzati per ricevere SOC (braccio A) o per ricevere JCAR017 (braccio B).
Tutti i soggetti randomizzati al braccio A riceveranno la terapia di salvataggio standard di cura (SOC) (R-DHAP, RICE o R-GDP) secondo la scelta del medico prima di procedere alla chemioterapia ad alte dosi (HDCT) e al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
I soggetti del braccio A possono essere autorizzati a passare e ricevere JCAR017 alla conferma di un evento EFS.
I soggetti randomizzati al braccio B riceveranno chemioterapia linfodepletiva (LD) seguita dall'infusione di JCAR017.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
184
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gent, Belgio, 9000
- Local Institution - 350
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Helsinki, Finlandia, 00029
- Local Institution - UNK 25
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Lille, Francia, 59037
- Local Institution - 401
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Marseille cedex, Francia, 13273
- Local Institution - 400
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Pierre Benite, Francia, 69495
- Local Institution - 403
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Villejuif CEDEX, Francia, 94805
- Local Institution - 402
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Berlin, Germania, 13125
- Local Institution - 451
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Hamburg, Germania, 20246
- Local Institution - 452
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Köln, Germania, 50937
- Local Institution - 450
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Muenster, Germania, 48149
- Local Institution - 454
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München, Germania, 81377
- Local Institution - 453
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Saxony
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Dresden, Saxony, Germania, 01307
- Local Institution - 455
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Bunkyo-ku, Giappone, 113-8677
- Local Institution - 202
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Osaka-shi
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Osaka, Osaka-shi, Giappone, 545-8586
- Local Institution - 203
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
- Local Institution - 200
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Minato-ku, Tokyo, Giappone, 105-8470
- Local Institution - 201
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Rome, Italia, 00161
- Local Institution - 500
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Rozzano (MI), Italia, 20089
- Local Institution - 501
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Torino, Italia, 10126
- Local Institution - 502
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Rotterdam, Olanda, 3075 EA
- Local Institution - 550
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London, Regno Unito, WC1E 6AG
- Local Institution - 750
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Regno Unito, SO16 6YD
- Local Institution - 751
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Barcelona, Spagna, 08036
- Local Institution - 600
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Madrid, Spagna, 28041
- Local Institution - 601
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
- Local Institution - 116
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
- Local Institution - 129
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Local Institution - 115
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Local Institution - 106
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Local Institution - 126
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Local Institution - 108
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Local Institution - 107
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Local Institution - 122
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Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
- Loyola University Medical Center Cardinal Bernardin Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Local Institution - 102
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Local Institution - 104
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Local Institution - 120
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Local Institution - 119
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Local Institution - 112
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905-0001
- Local Institution - 103
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- Local Institution - 100
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Local Institution - 121
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Local Institution - 111
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Local Institution - 117
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Local Institution - 125
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Local Institution - 127
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Local Institution - 101
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- Local Institution - 123
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Local Institution - 109
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Local Institution - 124
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Local Institution - 114
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-4417
- Local Institution - 110
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Stockholm, Svezia, SE-141 86
- Local Institution - 650
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Bern, Svizzera, 3010
- Local Institution - 700
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto ha ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) istologicamente provato NOS (de novo o NHL indolente trasformato), linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 con istologia DLBCL (linfoma a doppio/triplo colpo [DHL/THL ]), linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (timico) (PMBCL), linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti (THRBCL) o linfoma follicolare di grado 3B. Deve essere disponibile materiale tumorale sufficiente per la conferma da parte della patologia centrale.
- Refrattaria o recidiva entro 12 mesi dall'anticorpo CD20 e dalla terapia di prima linea contenente antraciclina.
- [18F] lesione positiva alla tomografia a emissione di positroni (PET) al fluorodesossiglucosio (FDG) allo screening. (Deauville punteggio 4 o 5)
- Adeguata funzionalità degli organi
- I partecipanti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace
Criteri di esclusione:
- Soggetti non idonei al trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
- Soggetti in programma di sottoporsi a trapianto di cellule staminali allogeniche.
- Soggetti con linfoma cutaneo primitivo a grandi cellule B, DLBCL positivo per EBV (virus di Epstein-Barr), linfoma di Burkitt o trasformazione da leucemia linfatica cronica/linfoma a piccoli linfociti (trasformazione Richter).
Soggetti con precedente storia di tumori maligni, diversi dal NHL R/R aggressivo, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 2 anni ad eccezione dei seguenti tumori maligni non invasivi:
- Carcinoma basocellulare della pelle
- Carcinoma a cellule squamose della pelle
- Carcinoma in situ della cervice
- Carcinoma in situ della mammella
- Individuazione istologica accidentale di carcinoma prostatico (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM [tumore, linfonodi, metastasi]) o carcinoma prostatico curativo.
- Altro tumore solido allo stadio 1 completamente asportato con basso rischio di recidiva
- Trattamento con qualsiasi precedente prodotto di terapia genica.
- Soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia mirata al CD19.
- Sono esclusi i soggetti con epatite B attiva o epatite C attiva. Sono ammessi soggetti con test di reazione a catena della polimerasi (PCR) negativo per la carica virale per l'epatite B o C. I soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o l'anticorpo core anti-epatite B con carica virale negativa sono idonei e devono essere presi in considerazione per la terapia antivirale profilattica. Sono esclusi i soggetti con una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo o attivo.
- Soggetti con infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate (compresa la tubercolosi) nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti.
- Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva.
- Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi prima della firma dell'ICF: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile o altre malattie cardiache clinicamente significative.
- Storia o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante
- Donne incinte o che allattano (in allattamento).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio A - Standard di cura (SOC)
I soggetti devono ricevere SOC (R-DHAP, R-ICE o R-GDP) seguito da HDCT (BEAM) e HSCT.
Il regime di cura standard verrà somministrato secondo la decisione dello sperimentatore.
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Standard di sicurezza
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Sperimentale: Braccio B - JCAR017
Chemioterapia linfodepletiva con fludarabina per via endovenosa (IV) (30 mg/m2/giorno per 3 giorni) più ciclofosfamide IV (300 mg/m2/giorno per 3 giorni) (influenza/ci) seguita contemporaneamente dall'infusione di JCAR017.
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JCAR017
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Event-Free Survival (EFS) per Independent Review Committee (IRC)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, PD, mancato raggiungimento di CR o PR di 9 settimane dopo la randomizzazione o l'inizio di una nuova terapia antineoplastica a causa di problemi di efficacia, a seconda di quale si verifica per primo (fino a 36 mesi)
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Tempo dalla randomizzazione alla morte, malattia progressiva (PD), mancata risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) di 9 settimane o inizio della nuova terapia antineoplastica, a seconda di quale si verifichi prima.
CR: i nodi target le masse devono regredire a ≤ 1,5 cm in LDI, nessun siti extralinfatici, nessuna nuova lesione.
PR: ≥ 50% di riduzione della somma di diametri fino a 6 nodi target e siti extranodali, nessuna nuova lesione, la milza deve essere stata regredita> 50% di lunghezza.
PD: LDI> 1,5 cm, aumento di ≥ 50% da PPD Nadir, un aumento di LDI o SDI da Nadir, 0,5 cm per lesioni ≤ 2 cm, 1,0 cm per lesioni> 2 cm.
Risposta metabolica completa: punteggio dei linfonodi 1, 2, 3 con/senza massa residua su scala a 5 punti, nessuna nuova lesione, nessuna malattia avida da FDG.
Risposta metabolica parziale: punteggio dei linfonodi 4 o 5, assorbimento ridotto dal basale, nessuna nuova lesione, assorbimento residuo superiore al normale, ridotto dal basale.
Progressive Malattia metabolica: punteggio 4 o 5 con un aumento dell'intensità di assorbimento dal basale e/o dal nuovo AVID FDG.
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Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, PD, mancato raggiungimento di CR o PR di 9 settimane dopo la randomizzazione o l'inizio di una nuova terapia antineoplastica a causa di problemi di efficacia, a seconda di quale si verifica per primo (fino a 36 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta completo (CRR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 3 anni dopo la randomizzazione (fino a 36 mesi)
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Il tasso di risposta completo (CRR) è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una migliore risposta complessiva della risposta completa (CR).
I partecipanti con risposta sconosciuta o mancante saranno considerati non positivi nell'analisi.
CR: nodi target/masse nodali devono regredire ≤ 1,5 cm in LDI, nessun siti extralinfatici, nessuna nuova lesione.
Risposta metabolica completa: linfonodi/siti extralimfatici Punteggio 1, 2, 3 con/senza massa residua su scala a 5 punti, nessuna nuova lesione, nessuna malattia avida da FDG.
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Dalla randomizzazione fino a 3 anni dopo la randomizzazione (fino a 36 mesi)
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Numero di partecipanti con risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 3 anni dopo la randomizzazione (fino a 36 mesi)
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Il numero di partecipanti che ottengono una migliore risposta complessiva della risposta completa (CR).
I partecipanti con risposta sconosciuta o mancante saranno considerati non positivi nell'analisi.
CR: nodi target/masse nodali devono regredire ≤ 1,5 cm in LDI, nessun siti extralinfatici, nessuna nuova lesione.
Risposta metabolica completa: linfonodi/siti extralimfatici Punteggio 1, 2, 3 con/senza massa residua su scala a 5 punti, nessuna nuova lesione, nessuna malattia avida da FDG.
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Dalla randomizzazione fino a 3 anni dopo la randomizzazione (fino a 36 mesi)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione o alla morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima (fino a 36 mesi)
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La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione alla malattia progressiva (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
Le stime del tempo all'evento provengono da stime di limiti di prodotto Kaplan-Meier.
PD: LDI> 1,5 cm, aumento di ≥ 50% da PPD Nadir, un aumento di LDI o SDI da Nadir, 0,5 cm per lesioni ≤ 2 cm, 1,0 cm per lesioni> 2 cm.
Progressive Malattia metabolica: punteggio 4 o 5 con un aumento dell'intensità di assorbimento dal basale e/o nuovo AVID FDG.
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Dalla randomizzazione alla progressione o alla morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima (fino a 36 mesi)
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Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al tempo di morte a causa di qualsiasi causa (fino a 36 mesi)
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte a causa di qualsiasi causa.
Le stime del tempo all'evento provengono da stime di limiti di prodotto Kaplan-Meier.
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Dalla randomizzazione al tempo di morte a causa di qualsiasi causa (fino a 36 mesi)
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Tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a PR o CR (fino a 36 mesi)
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ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una migliore risposta complessiva della risposta parziale (PR) o della risposta completa (CR).
CR: i nodi target le masse devono regredire a ≤ 1,5 cm in LDI, nessun siti extralinfatici, nessuna nuova lesione.
PR: ≥ 50% di riduzione della somma di diametri fino a 6 nodi target e siti extranodali, nessuna nuova lesione, la milza deve essere stata regredita> 50% di lunghezza.
Risposta metabolica completa: punteggio dei linfonodi 1, 2, 3 con/senza massa residua su scala a 5 punti, nessuna nuova lesione, nessuna malattia avida da FDG.
Risposta metabolica parziale: punteggio dei linfonodi 4 o 5, assorbimento ridotto dal basale, nessuna nuova lesione, assorbimento residuo superiore al normale, ridotto dal basale.
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Dalla randomizzazione a PR o CR (fino a 36 mesi)
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Durata della risposta (DOR) per Comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione della malattia, inizio della nuova terapia antineoplastica a causa di preoccupazioni di efficacia o morte, a seconda di quale si verifichi prima (fino a 36 mesi)
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DOR è definito come il tempo dalla prima risposta parziale o completa (CR o PR) alla progressione della malattia, inizio della nuova terapia antineoplastica a causa di preoccupazioni di efficacia o morte, a seconda di quale si verifichi prima.
CR: i nodi target le masse devono regredire a ≤ 1,5 cm in LDI, nessun siti extralinfatici, nessuna nuova lesione.
PR: ≥ 50% di riduzione della somma di diametri fino a 6 nodi target e siti extranodali, nessuna nuova lesione, la milza deve essere stata regredita> 50% di lunghezza.
PD: LDI> 1,5 cm, aumento di ≥ 50% da PPD Nadir, un aumento di LDI o SDI da Nadir, 0,5 cm per lesioni ≤ 2 cm, 1,0 cm per lesioni> 2 cm.
Risposta metabolica completa: punteggio dei linfonodi 1, 2, 3 con/senza massa residua su scala a 5 punti, nessuna nuova lesione, nessuna malattia avida da FDG.
Risposta metabolica parziale: punteggio dei linfonodi 4 o 5, assorbimento ridotto dal basale, nessuna nuova lesione, assorbimento residuo superiore al normale, ridotto dal basale.
Progressive Malattia metabolica: punteggio 4 o 5 con un aumento dell'intensità di assorbimento dal basale e/o dal nuovo AVID FDG.
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Dalla randomizzazione alla progressione della malattia, inizio della nuova terapia antineoplastica a causa di preoccupazioni di efficacia o morte, a seconda di quale si verifichi prima (fino a 36 mesi)
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Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione sulla prossima riga di trattamento (PFS-2)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla seconda progressione oggettiva o alla morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima (fino a 36 mesi)
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) -2 in base alla valutazione dell'investigatore è definita come tempo dalla randomizzazione alla seconda malattia progressiva oggettiva (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
Le stime del tempo all'evento provengono da stime di limiti di prodotto Kaplan-Meier.
PD: LDI> 1,5 cm, aumento di ≥ 50% da PPD Nadir, un aumento di LDI o SDI da Nadir, 0,5 cm per lesioni ≤ 2 cm, 1,0 cm per lesioni> 2 cm.
Progressive Malattia metabolica: punteggio 4 o 5 con un aumento dell'intensità di assorbimento dal basale e/o nuovo AVID FDG.
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Dalla randomizzazione alla seconda progressione oggettiva o alla morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima (fino a 36 mesi)
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Tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18, 24, 36
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Il tasso EFS è definito come la percentuale di partecipanti privi di qualsiasi evento EFS in punti di tempo fissi.
Risposta completa: i nodi target le masse devono regredire a ≤ 1,5 cm in LDI, nessun siti extralinfatici, nessuna nuova lesione.
Risposta parziale: ≥ 50% di riduzione della somma di diametri fino a 6 nodi target e siti extranodali, nessuna nuova lesione, la milza deve essere regredita> 50% di lunghezza.
Progressione: LDI> 1,5 cm, aumento di ≥ 50% da PPD Nadir, un aumento di LDI o SDI da Nadir, 0,5 cm per lesioni ≤ 2 cm, 1,0 cm per lesioni> 2 cm.
Risposta metabolica completa: punteggio dei linfonodi 1, 2, 3 con/senza massa residua su scala a 5 punti, nessuna nuova lesione, nessuna malattia avida da FDG.
Risposta metabolica parziale: punteggio dei linfonodi 4 o 5, assorbimento ridotto dal basale, nessuna nuova lesione, assorbimento residuo superiore al normale, ridotto dal basale.
Progressione metabolica: punteggio 4 o 5 con un aumento dell'intensità di assorbimento dal basale e/o dal nuovo FDG-AVID.
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Mesi 6, 12, 18, 24, 36
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18, 24, 36
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Il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definito come la percentuale di partecipanti gratuiti da qualsiasi evento PFS in punti di tempo fissi.
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione alla malattia progressiva (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
Le stime del tempo all'evento provengono da stime di limiti di prodotto Kaplan-Meier.
PD: LDI> 1,5 cm, aumento di ≥ 50% da PPD Nadir, un aumento di LDI o SDI da Nadir, 0,5 cm per lesioni ≤ 2 cm, 1,0 cm per lesioni> 2 cm.
Progressive Malattia metabolica: punteggio 4 o 5 con un aumento dell'intensità di assorbimento dal basale e/o nuovo AVID FDG.
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Mesi 6, 12, 18, 24, 36
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Tasso di sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18, 24, 36
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Il tasso di sopravvivenza globale (OS) è definito come la percentuale di partecipanti vivi a punti temporali fissi.
L'OS è definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte a causa di qualsiasi causa.
I partecipanti vivi o persi al follow -up al momento dell'analisi saranno censurati all'ultima data che i partecipanti erano noti per essere vivi.
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Mesi 6, 12, 18, 24, 36
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Numero di partecipanti con trattamento eventi avversi emergenti di trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 90 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio della nuova terapia antineoplastica, a seconda di quale si verifica per primo (fino a 16,5 mesi)
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Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi nuovo occorrenza medica spiacevole o peggioramento di una condizione medica preesistente in un'indagine clinica partecipante al trattamento di studio che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
I TEAES sono eventi avversi che si verificano o peggiorano o dopo la data di randomizzazione e entro 90 giorni dall'ultima dose di chemioterapia (braccio A), o entro 90 giorni dall'infusione di JCAR017 (braccio B) o inizio di una nuova terapia antineoplastica, qualunque si verifichi prima e quegli AE resi noti all'investigatore in qualsiasi momento in qualsiasi momento in cui si sospettano di essere correlati a un trattamento di studio.
Classificato utilizzando criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione 4.03.
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Dalla randomizzazione a 90 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio della nuova terapia antineoplastica, a seconda di quale si verifica per primo (fino a 16,5 mesi)
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti gravi (Teaes)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 90 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio della nuova terapia antineoplastica, a seconda di quale si verifica per primo (fino a 16,5 mesi)
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Un evento avverso grave è definito come qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose che provoca la morte; è pericoloso per la vita; richiede ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; si traduce in disabilità/incapacità persistente o significativa; è una anomalia congenita/difetto alla nascita; o costituisce un importante evento medico.
Trattamento eventi avversi emergenti sono eventi avversi che si verificano o peggiorano o dopo la data di randomizzazione e entro 90 giorni dall'ultima dose di chemioterapia (braccio A), o entro 90 giorni dall'infusione di JCAR017 (braccio b) o inizio di nuove terapia antineoplastica, a seconda di quelle che si verificano prima come quelle rese noti per lo investigatore in qualsiasi momento a seguito di tempo in cui sono stati in fase di studio antineoplastici.
Classificato utilizzando criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione 4.03.
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Dalla randomizzazione a 90 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio della nuova terapia antineoplastica, a seconda di quale si verifica per primo (fino a 16,5 mesi)
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Modifica dal basale nei parametri di ematologia 1: emoglobina
Lasso di tempo: Baseline, mesi 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Cambiamento dal basale nell'emoglobina.
Il valore di base verrà definito come l'ultimo valore nella data di randomizzazione (+3 giorni) o prima della data/ora di randomizzazione (data se data/ora non raccolta).
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Baseline, mesi 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Modifica dal basale nei parametri di ematologia selezionati 2
Lasso di tempo: Baseline, mesi 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Modifica dal basale in parametri di ematologia selezionati come leucociti, linfociti, neutrofili e piastrine.
Il valore di base verrà definito come l'ultimo valore nella data di randomizzazione (+3 giorni) o prima della data/ora di randomizzazione (data se data/ora non raccolta).
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Baseline, mesi 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Modifica dal basale nei parametri di chimica selezionati 1
Lasso di tempo: Baseline, mesi 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Modifica dal basale nei parametri di chimica selezionati come alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e lattato deidrogenasi.
Il valore di base verrà definito come l'ultimo valore nella data di randomizzazione (+3 giorni) o prima della data/ora di randomizzazione (data se data/ora non raccolta).
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Baseline, mesi 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Modifica dal basale nei parametri di chimica selezionati 2
Lasso di tempo: Baseline, mesi 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Modifica dal basale nei parametri di chimica selezionati come magnesio, fosfato, potassio e sodio.
Il valore di base verrà definito come l'ultimo valore nella data di randomizzazione (+3 giorni) o prima della data/ora di randomizzazione (data se data/ora non raccolta).
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Baseline, mesi 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Tasso di risposta complessivo (ORR) per sottogruppi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a PR o CR (fino a 36 mesi)
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ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una migliore risposta complessiva della risposta parziale (PR) o della risposta completa (CR).
CR: i nodi target le masse devono regredire a ≤ 1,5 cm in LDI, nessun siti extralinfatici, nessuna nuova lesione.
PR: ≥ 50% di riduzione della somma di diametri fino a 6 nodi target e siti extranodali, nessuna nuova lesione, la milza deve essere stata regredita> 50% di lunghezza.
Risposta metabolica completa: punteggio dei linfonodi 1, 2, 3 con/senza massa residua su scala a 5 punti, nessuna nuova lesione, nessuna malattia avida da FDG.
Risposta metabolica parziale: punteggio dei linfonodi 4 o 5, assorbimento ridotto dal basale, nessuna nuova lesione, assorbimento residuo superiore al normale, ridotto dal basale.
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Dalla randomizzazione a PR o CR (fino a 36 mesi)
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Sopravvivenza libera da eventi (EFS) da parte di sottogruppi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, PD, mancato raggiungimento di CR o PR di 9 settimane dopo la randomizzazione o l'inizio di una nuova terapia antineoplastica a causa di problemi di efficacia, a seconda di quale si verifica per primo (fino a 36 mesi)
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Tempo dalla randomizzazione alla morte, malattia progressiva (PD), mancata risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) di 9 settimane o inizio della nuova terapia antineoplastica, a seconda di quale si verifichi prima.
CR: i nodi target le masse devono regredire a ≤ 1,5 cm in LDI, nessun siti extralinfatici, nessuna nuova lesione.
PR: ≥ 50% di riduzione della somma di diametri fino a 6 nodi target e siti extranodali, nessuna nuova lesione, la milza deve essere stata regredita> 50% di lunghezza.
PD: LDI> 1,5 cm, aumento di ≥ 50% da PPD Nadir, un aumento di LDI o SDI da Nadir, 0,5 cm per lesioni ≤ 2 cm, 1,0 cm per lesioni> 2 cm.
Risposta metabolica completa: punteggio dei linfonodi 1, 2, 3 con/senza massa residua su scala a 5 punti, nessuna nuova lesione, nessuna malattia avida da FDG.
Risposta metabolica parziale: punteggio dei linfonodi 4 o 5, assorbimento ridotto dal basale, nessuna nuova lesione, assorbimento residuo superiore al normale, ridotto dal basale.
Progressive Malattia metabolica: punteggio 4 o 5 con un aumento dell'intensità di assorbimento dal basale e/o dal nuovo AVID FDG.
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Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, PD, mancato raggiungimento di CR o PR di 9 settimane dopo la randomizzazione o l'inizio di una nuova terapia antineoplastica a causa di problemi di efficacia, a seconda di quale si verifica per primo (fino a 36 mesi)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per sottogruppi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione o alla morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima (fino a 36 mesi)
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La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione alla malattia progressiva (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
Le stime del tempo all'evento provengono da stime di limiti di prodotto Kaplan-Meier.
PD: LDI> 1,5 cm, aumento di ≥ 50% da PPD Nadir, un aumento di LDI o SDI da Nadir, 0,5 cm per lesioni ≤ 2 cm, 1,0 cm per lesioni> 2 cm.
Progressive Malattia metabolica: punteggio 4 o 5 con un aumento dell'intensità di assorbimento dal basale e/o nuovo AVID FDG.
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Dalla randomizzazione alla progressione o alla morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima (fino a 36 mesi)
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Sopravvivenza globale (OS) per sottogruppi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al tempo di morte a causa di qualsiasi causa (fino a 36 mesi)
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte a causa di qualsiasi causa.
Le stime del tempo all'evento provengono da stime di limiti di prodotto Kaplan-Meier.
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Dalla randomizzazione al tempo di morte a causa di qualsiasi causa (fino a 36 mesi)
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Cambiamento dal basale nell'organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro - QUALITÀ DELLA VITA C30 Questionario (EORTC QLQ -C30)
Lasso di tempo: basale, mesi 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Modifica dal basale nei parametri specificati EORTC QLQ-C30 tra cui la salute/qualità della vita globale, il funzionamento cognitivo, il funzionamento fisico e la fatica.
È composto da entrambe le scale multi-quote e misure singoli.
Tutte le scale e le misure a singolo elemento variano da 0 a 100.
Un cambiamento di 10 punti nel punteggio è considerato un cambiamento significativo in HRQOL.
Scala funzionale e stato di salute globale/punteggio di scala più elevato HRQOL rappresenta un livello più elevato di benessere e una migliore capacità di funzionamento quotidiano.
Scala dei sintomi/punteggio più elevato rappresenta un alto livello di problema sintomatico.
Il valore di base verrà definito come l'ultimo valore nella data di randomizzazione (+3 giorni) o prima della data/ora di randomizzazione (data se data/ora non raccolta).
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basale, mesi 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Cambiamento dal basale nella valutazione funzionale della sottoscala di terapia del cancro-linfoma (Fact-Lym)
Lasso di tempo: basale, mesi 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Cambiamento dal basale nella valutazione funzionale della sottoscala "Ulteriori preoccupazioni" (Fact-Lym) specifica per la terapia del linfoma del cancro.
Gli oggetti LYM sono valutati su una scala di risposta 0 ("per niente") a 4 ("molto").
Gli articoli sono aggregati a un singolo punteggio su una scala 0-60.
Il valore di base verrà definito come l'ultimo valore nella data di randomizzazione (+3 giorni) o prima della data/ora di randomizzazione (data se data/ora non raccolta).
Un cambiamento significativo rispetto al basale nel punteggio Fact-Lym, spesso indicato come la differenza minimamente importante (MID), in genere varia tra 6,5 e 11,2 punti per il punteggio totale.
Questo intervallo indica un miglioramento o un deterioramento clinicamente significativo nella qualità della vita legata alla salute di un paziente.
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basale, mesi 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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Risultati di utilizzo delle risorse ospedaliere (HRU)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Risultati dell'utilizzo delle risorse ospedaliere (HRU) tra cui ricoveri ricoverati in ospedale, motivi per i ricoveri e ammessi all'unità di terapia intensiva (ICU)
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Fino a 36 mesi
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Percentuale di partecipanti che completano la chemioterapia ad alta dose (HDCT)
Lasso di tempo: Fino a 5 mesi dopo la prima dose
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Percentuale di partecipanti che completano la chemioterapia ad alta dose (HDCT).
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Fino a 5 mesi dopo la prima dose
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Percentuale di partecipanti che completano il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
Lasso di tempo: Fino a 5 mesi dopo la prima dose
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Percentuale di partecipanti che completano il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
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Fino a 5 mesi dopo la prima dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Thiruvengadam SK, Hunter B, Varnavski A, Fakhri B, Kaplan L, Ai WZ, Pampaloni M, Huang CY, Martin T 3rd, Damon L, Andreadis CB. Ofatumumab, Etoposide, and Cytarabine Intensive Mobilization Regimen in Patients with High-risk Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma Undergoing Autologous Stem Cell Transplantation. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Apr;21(4):246-256.e2. doi: 10.1016/j.clml.2020.11.005. Epub 2020 Nov 11.
- Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, Johnston PB, Glass B, Bachanova V, Ibrahimi S, Mielke S, Mutsaers P, Hernandez-Ilizaliturri F, Izutsu K, Morschhauser F, Lunning M, Maloney DG, Crotta A, Montheard S, Previtali A, Stepan L, Ogasawara K, Mack T, Abramson JS; TRANSFORM Investigators. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022 Jun 18;399(10343):2294-2308. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00662-6.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 ottobre 2018
Completamento primario (Effettivo)
23 ottobre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
23 ottobre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 giugno 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 giugno 2018
Primo Inserito (Effettivo)
2 luglio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 luglio 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- JCAR017-BCM-003
- U1111-1213-1944 (Identificatore di registro: WHO)
- 2018-000929-32 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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