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Uno studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza di JCAR017 con lo standard di cura in soggetti adulti con linfomi non-Hodgkin a cellule B aggressivi recidivanti o refrattari idonei al trapianto ad alto rischio (TRANSFORM)

13 novembre 2023 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 3 multicentrico randomizzato globale di JCAR017 rispetto allo standard di cura in soggetti adulti con linfomi non-Hodgkin a cellule B aggressivi recidivati ​​o refrattari ad alto rischio, di seconda linea, idonei al trapianto (TRANSFORM).

Lo studio sarà condotto in conformità con il Consiglio internazionale per l'armonizzazione (ICH) dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano/buona pratica clinica (GCP) e i requisiti normativi applicabili.

Questo è uno studio randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, multicentrico in soggetti adulti con linfoma non-Hodgkin (NHL) aggressivo recidivato o refrattario (R/R) per confrontare la sicurezza e l'efficacia tra lo standard di cura (SOC) strategia rispetto a JCAR017 (noto anche come lisocabtagene maraleucel o liso-cel). I soggetti saranno randomizzati per ricevere SOC (braccio A) o per ricevere JCAR017 (braccio B).

Tutti i soggetti randomizzati al braccio A riceveranno la terapia di salvataggio standard di cura (SOC) (R-DHAP, RICE o R-GDP) secondo la scelta del medico prima di procedere alla chemioterapia ad alte dosi (HDCT) e al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

I soggetti del braccio A possono essere autorizzati a passare e ricevere JCAR017 alla conferma di un evento EFS.

I soggetti randomizzati al braccio B riceveranno chemioterapia linfodepletiva (LD) seguita dall'infusione di JCAR017.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

184

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • Local Institution - 350
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Local Institution - UNK 25
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Local Institution - 401
      • Marseille cedex, Francia, 13273
        • Local Institution - 400
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Local Institution - 403
      • Villejuif CEDEX, Francia, 94805
        • Local Institution - 402
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Local Institution - 451
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Local Institution - 452
      • Köln, Germania, 50937
        • Local Institution - 450
      • Muenster, Germania, 48149
        • Local Institution - 454
      • München, Germania, 81377
        • Local Institution - 453
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Germania, 01307
        • Local Institution - 455
  • Giappone
      • Bunkyo-ku, Giappone, 113-8677
        • Local Institution - 202
    • Osaka-shi
      • Osaka, Osaka-shi, Giappone, 545-8586
        • Local Institution - 203
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • Local Institution - 200
      • Minato-ku, Tokyo, Giappone, 105-8470
        • Local Institution - 201
  • Italia
      • Rome, Italia, 00161
        • Local Institution - 500
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Local Institution - 501
      • Torino, Italia, 10126
        • Local Institution - 502
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3075 EA
        • Local Institution - 550
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1E 6AG
        • Local Institution - 750
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Regno Unito, SO16 6YD
        • Local Institution - 751
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Local Institution - 600
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Local Institution - 601
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Local Institution - 116
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Local Institution - 129
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Local Institution - 115
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Local Institution - 126
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Local Institution - 108
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Local Institution - 107
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Local Institution - 122
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center Cardinal Bernardin Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Local Institution - 102
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Local Institution - 104
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Local Institution - 120
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Local Institution - 119
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Local Institution - 112
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905-0001
        • Local Institution - 103
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-6805
        • Local Institution - 100
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Local Institution - 121
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Local Institution - 111
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Local Institution - 117
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Local Institution - 125
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Local Institution - 127
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Local Institution - 101
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Local Institution - 123
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Local Institution - 109
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Local Institution - 124
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Local Institution - 114
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-4417
        • Local Institution - 110
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, SE-141 86
        • Local Institution - 650
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Local Institution - 700

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto ha ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
  2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  3. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) istologicamente provato NOS (de novo o NHL indolente trasformato), linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 con istologia DLBCL (linfoma a doppio/triplo colpo [DHL/THL ]), linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (timico) (PMBCL), linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti (THRBCL) o linfoma follicolare di grado 3B. Deve essere disponibile materiale tumorale sufficiente per la conferma da parte della patologia centrale.
  4. Refrattaria o recidiva entro 12 mesi dall'anticorpo CD20 e dalla terapia di prima linea contenente antraciclina.
  5. [18F] lesione positiva alla tomografia a emissione di positroni (PET) al fluorodesossiglucosio (FDG) allo screening. (Deauville punteggio 4 o 5)
  6. Adeguata funzionalità degli organi
  7. I partecipanti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti non idonei al trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
  2. Soggetti in programma di sottoporsi a trapianto di cellule staminali allogeniche.
  3. Soggetti con linfoma cutaneo primitivo a grandi cellule B, DLBCL positivo per EBV (virus di Epstein-Barr), linfoma di Burkitt o trasformazione da leucemia linfatica cronica/linfoma a piccoli linfociti (trasformazione Richter).

  4. Soggetti con precedente storia di tumori maligni, diversi dal NHL R/R aggressivo, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 2 anni ad eccezione dei seguenti tumori maligni non invasivi:

    • Carcinoma basocellulare della pelle
    • Carcinoma a cellule squamose della pelle
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Carcinoma in situ della mammella
    • Individuazione istologica accidentale di carcinoma prostatico (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM [tumore, linfonodi, metastasi]) o carcinoma prostatico curativo.
    • Altro tumore solido allo stadio 1 completamente asportato con basso rischio di recidiva
  5. Trattamento con qualsiasi precedente prodotto di terapia genica.
  6. Soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia mirata al CD19.
  7. Sono esclusi i soggetti con epatite B attiva o epatite C attiva. Sono ammessi soggetti con test di reazione a catena della polimerasi (PCR) negativo per la carica virale per l'epatite B o C. I soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o l'anticorpo core anti-epatite B con carica virale negativa sono idonei e devono essere presi in considerazione per la terapia antivirale profilattica. Sono esclusi i soggetti con una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo o attivo.
  8. Soggetti con infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate (compresa la tubercolosi) nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti.
  9. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva.
  10. Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi prima della firma dell'ICF: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile o altre malattie cardiache clinicamente significative.
  11. Storia o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante
  12. Donne incinte o che allattano (in allattamento).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A - Standard di cura (SOC)
I soggetti devono ricevere SOC (R-DHAP, R-ICE o R-GDP) seguito da HDCT (BEAM) e HSCT. Il regime di cura standard verrà somministrato secondo la decisione dello sperimentatore.
Droga: Standard di sicurezza
Standard di sicurezza
Sperimentale: Braccio B - JCAR017
Chemioterapia linfodepletiva con fludarabina per via endovenosa (IV) (30 mg/m2/giorno per 3 giorni) più ciclofosfamide IV (300 mg/m2/giorno per 3 giorni) (influenza/ci) seguita contemporaneamente dall'infusione di JCAR017.
Genetico: JCAR017
JCAR017
Altri nomi:
  • lisocabtagene maraleucel o liso-cel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, malattia progressiva (PD), mancato raggiungimento di una risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o inizio di una nuova terapia antineoplastica a causa di problemi di efficacia, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Circa 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Percentuale di soggetti che ottengono una risposta completa (CR)
Circa 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Tempo dalla randomizzazione alla malattia di Parkinson o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
Circa 3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Circa 4,5 anni
Tempo dalla randomizzazione all'ora del decesso dovuto a qualsiasi causa
Circa 4,5 anni
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Percentuale di soggetti che ottengono una risposta obiettiva di risposta parziale (PR) o migliore secondo la classificazione di Lugano come valutato dalla revisione IRC
Circa 3 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Tempo dalla prima risposta alla progressione della malattia, inizio di una nuova terapia antineoplastica per problemi di efficacia o decesso per qualsiasi causa
Circa 3 anni
PFS sulla prossima linea di trattamento (PFS-2)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa, qualunque sia la prima.
Circa 3 anni
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi (AE), degli eventi avversi gravi (SAE) e delle anomalie di laboratorio (in generale e nei sottogruppi clinici, istologici e molecolari)
Circa 3 anni
HRQoL utilizzando il questionario C30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro - Qualità della vita (EORTC-QLQ-C30)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro - Questionario C30 sulla qualità della vita: il questionario EORTC QLQ-C30 sarà utilizzato come misura della qualità della vita correlata alla salute, della fatica e delle funzioni fisiche e cognitive.
Circa 3 anni
Parametri HRQoL valutati dalla sottoscala FACT-Lym "Ulteriori preoccupazioni".
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Sottoscala "Preoccupazioni aggiuntive" per la valutazione funzionale della terapia del cancro-linfoma: in questo studio verrà somministrata solo la sottoscala LYM. Questa scala affronta i sintomi e le limitazioni funzionali (15 item) che sono importanti per i pazienti con linfoma.
Circa 3 anni
Ragioni per l'utilizzo delle risorse ospedaliere
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Verrà valutato in base ai motivi del ricovero
Circa 3 anni
Tasso di trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Tasso di completamento di HDCT e HSCT
Circa 3 anni
Frequenza di utilizzo delle risorse ospedaliere
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Verrà valutato in base alla frequenza dei ricoveri calcolata come giorni di degenza, giorni di unità di terapia intensiva (UTI), giorni di visite ambulatoriali
Circa 3 anni
Utilizzo delle risorse ospedaliere (HRU)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Verrà valutato in base alla frequenza dei ricoveri calcolata come giorni di degenza, giorni di unità di terapia intensiva (UTI), giorni di visite ambulatoriali e motivi del ricovero
Circa 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

23 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

23 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

2 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JCAR017-BCM-003
  • U1111-1213-1944 (Identificatore di registro: WHO)
  • 2018-000929-32 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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