Studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti JCAR017 se standardní péčí u dospělých pacientů s vysoce rizikovými recidivujícími nebo refrakterními agresivními B-buněčnými non-Hodgkinovými lymfomy, které jsou způsobilé k transplantaci (TRANSFORM)
15. července 2025 aktualizováno: Celgene
Globální randomizovaná multicentrická studie fáze 3 JCAR017 ve srovnání se standardní péčí u dospělých pacientů s vysoce rizikovými recidivujícími nebo refrakterními agresivními B-buněčnými non-Hodgkinovými lymfomy (TRANSFORM) druhé linie, které jsou způsobilé k transplantaci.
Studie bude provedena v souladu s Mezinárodní radou pro harmonizaci (ICH) technických požadavků na registraci léčiv pro humánní použití/správné klinické praxe (GCP) a platnými regulačními požadavky.
Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie s paralelními skupinami u dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním (R/R) agresivním non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) k porovnání bezpečnosti a účinnosti mezi standardní péčí (SOC). strategie versus JCAR017 (také známý jako lisocabtagene maraleucel nebo liso-cel). Subjekty budou randomizovány buď tak, aby dostaly SOC (rameno A), nebo aby dostaly JCAR017 (rameno B).
Všichni jedinci randomizovaní do ramene A dostanou standardní péči (SOC) záchrannou terapii (R-DHAP, RICE nebo R-GDP) podle volby lékaře před zahájením vysokodávkové chemoterapie (HDCT) a transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Subjektům z ramene A může být povoleno přejít a obdržet JCAR017 po potvrzení události EFS.
Subjekty randomizované do ramene B dostanou chemoterapii lymfodepletující (LD) následovanou infuzí JCAR017.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
184
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Local Institution - 350
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00029
- Local Institution - UNK 25
-
-
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Local Institution - 401
-
Marseille cedex, Francie, 13273
- Local Institution - 400
-
Pierre Benite, Francie, 69495
- Local Institution - 403
-
Villejuif CEDEX, Francie, 94805
- Local Institution - 402
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
- Local Institution - 550
-
-
-
-
-
Rome, Itálie, 00161
- Local Institution - 500
-
Rozzano (MI), Itálie, 20089
- Local Institution - 501
-
Torino, Itálie, 10126
- Local Institution - 502
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japonsko, 113-8677
- Local Institution - 202
-
-
Osaka-shi
-
Osaka, Osaka-shi, Japonsko, 545-8586
- Local Institution - 203
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
- Local Institution - 200
-
Minato-ku, Tokyo, Japonsko, 105-8470
- Local Institution - 201
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13125
- Local Institution - 451
-
Hamburg, Německo, 20246
- Local Institution - 452
-
Köln, Německo, 50937
- Local Institution - 450
-
Muenster, Německo, 48149
- Local Institution - 454
-
München, Německo, 81377
- Local Institution - 453
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Německo, 01307
- Local Institution - 455
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1E 6AG
- Local Institution - 750
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Spojené království, SO16 6YD
- Local Institution - 751
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Local Institution - 116
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Local Institution - 129
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Local Institution - 115
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Local Institution - 106
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Local Institution - 126
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Local Institution - 108
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Local Institution - 107
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Local Institution - 122
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University Medical Center Cardinal Bernardin Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Local Institution - 102
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Local Institution - 104
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Local Institution - 120
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Local Institution - 119
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Local Institution - 112
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905-0001
- Local Institution - 103
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- Local Institution - 100
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Local Institution - 121
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Local Institution - 111
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Local Institution - 117
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Local Institution - 125
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Local Institution - 127
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Local Institution - 101
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Local Institution - 123
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Local Institution - 109
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Local Institution - 124
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Local Institution - 114
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-4417
- Local Institution - 110
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Local Institution - 600
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Local Institution - 601
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, SE-141 86
- Local Institution - 650
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Local Institution - 700
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt je ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Histologicky prokázaný difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) NOS (de novo nebo transformovaný indolentní NHL), B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 s histologií DLBCL (double/triple-hit lymfom [DHL/THL ]), primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom (PMBCL), velkobuněčný lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty (THRBCL) nebo folikulární lymfom stupně 3B. Musí být k dispozici dostatek nádorového materiálu pro potvrzení centrální patologií.
- Refrakterní nebo relabující během 12 měsíců po terapii první linie obsahující protilátku CD20 a antracyklin.
- [18F] fluorodeoxyglukóza (FDG) pozitronová emisní tomografie (PET) pozitivní léze při screeningu. (Deauville skóre 4 nebo 5)
- Přiměřená funkce orgánů
- Účastníci musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které nejsou vhodné pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
- Subjekty plánovaly podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk.
- Subjekty s primárním kožním velkobuněčným B-lymfomem, EBV (virus Epstein-Barrové) pozitivním DLBCL, Burkittovým lymfomem nebo transformací z chronické lymfocytární leukémie/malolymfocytárního lymfomu (Richterova transformace).
Subjekty s předchozí anamnézou malignit, jiných než agresivní R/R NHL, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 2 let, s výjimkou následujících neinvazivních malignit:
- Bazaliom kůže
- Spinocelulární karcinom kůže
- Karcinom in situ děložního čípku
- Karcinom prsu in situ
- Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému TNM [nádor, uzliny, metastázy]) nebo karcinomu prostaty, který je kurativní.
- Další kompletně resekovaný solidní nádor 1. stupně s nízkým rizikem recidivy
- Léčba jakýmkoli předchozím produktem genové terapie.
- Subjekty, které dříve podstoupily terapii cílenou na CD19.
- Jedinci s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C jsou vyloučeni. Subjekty s negativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) na virovou zátěž na hepatitidu B nebo C jsou povoleny. Subjekty pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B s negativní virovou náloží jsou způsobilé a měly by být zváženy pro profylaktickou antivirovou terapii. Jedinci s anamnézou nebo aktivním virem lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeni.
- Subjekty s nekontrolovanou systémovou houbovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí (včetně tuberkulózy) navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě.
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu.
- Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců před podepsáním ICF: Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS).
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A – Standard of Care (SOC)
Subjekty by měly dostat SOC (R-DHAP, R-ICE nebo R-GDP) následované HDCT (BEAM) a HSCT.
Standardní režim péče bude podáván podle rozhodnutí zkoušejícího.
|
Standartní péče
|
|
Experimentální: Rameno B - JCAR017
Lymfodepleční chemoterapie s intravenózním (IV) fludarabinem (30 mg/m2/den po dobu 3 dnů) plus cyklofosfamidem IV (300 mg/m2/den po dobu 3 dnů) (chřipka/cy) současně s následnou infuzí JCAR017.
|
JCAR017
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí (EFS) podle výboru pro nezávislý přezkum (IRC)
Časové okno: Od randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny, PD, neschopnost dosáhnout CR nebo PR o 9 týdnů po randomizaci nebo zahájení nové antineoplastické terapie kvůli obavám o účinnost, podle toho, co nastane první (až 36 měsíců)
|
Čas od randomizace k úmrtí, progresivním onemocněním (PD), selhání úplné odpovědi (CR) nebo částečné reakce (PR) o 9 týdnů nebo zahájení nové antineoplastické terapie, podle toho, co nastane první.
CR: Cílové uzly hmoty musí regres na ≤ 1,5 cm v LDI, bez extralymfatických míst, žádné nové léze.
PR: ≥ 50% pokles v součtu průměrů až 6 cílových uzlů a extranodálních míst, žádné nové léze, slezina musela regretovat> 50% na délku.
PD: LDI> 1,5 cm, zvýšení o ≥ 50% z PPD Nadir, zvýšení LDI nebo SDI z nadiru, 0,5 cm pro léze ≤ 2 cm, 1,0 cm pro léze> 2 cm.
Kompletní metabolická odezva: lymfatické uzliny skóre 1, 2, 3 s/bez zbytkové hmoty na 5-bodové stupnici, žádné nové léze, žádné onemocnění FDG-Avid.
Částečná metabolická odezva: lymfatické uzliny skóre 4 nebo 5, snížené absorpce od výchozí hodnoty, žádné nové léze, zbytková absorpce vyšší než obvykle, snížena od výchozí hodnoty.
Progresivní metabolické onemocnění: skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce od základní linie a/nebo nového FDG-AVID.
|
Od randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny, PD, neschopnost dosáhnout CR nebo PR o 9 týdnů po randomizaci nebo zahájení nové antineoplastické terapie kvůli obavám o účinnost, podle toho, co nastane první (až 36 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní míra odezvy (CRR)
Časové okno: Od randomizace do 3 let po randomizaci (až 36 měsíců)
|
Úplná míra odezvy (CRR) je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové reakce úplné odpovědi (CR).
Účastníci s neznámou nebo chybějící odpovědí budou v analýze považováni za neevaluační.
CR: Cílové uzly/uzlové hmoty musí regres na ≤ 1,5 cm v LDI, bez extralymfatických míst, žádné nové léze.
Kompletní metabolická odezva: lymfatické uzliny/extralymfatická místa skóre 1, 2, 3 s zbytkovou hmotou/bez zbytkové hmoty na 5-bodové stupnici, žádné nové léze, žádné onemocnění FDG-Avid.
|
Od randomizace do 3 let po randomizaci (až 36 měsíců)
|
|
Počet účastníků s úplnou odpovědí (CR)
Časové okno: Od randomizace do 3 let po randomizaci (až 36 měsíců)
|
Počet účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové reakce úplné odpovědi (CR).
Účastníci s neznámou nebo chybějící odpovědí budou v analýze považováni za neevaluační.
CR: Cílové uzly/uzlové hmoty musí regres na ≤ 1,5 cm v LDI, bez extralymfatických míst, žádné nové léze.
Kompletní metabolická odezva: lymfatické uzliny/extralymfatická místa skóre 1, 2, 3 s zbytkovou hmotou/bez zbytkové hmoty na 5-bodové stupnici, žádné nové léze, žádné onemocnění FDG-Avid.
|
Od randomizace do 3 let po randomizaci (až 36 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace k progresi nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první (až 36 měsíců)
|
Přežití bez progrese je definováno jako čas od randomizace po progresivní onemocnění (PD) nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první.
Odhady času na událost pocházejí z odhadů Kaplan-Meierovy limitu.
PD: LDI> 1,5 cm, zvýšení o ≥ 50% z PPD Nadir, zvýšení LDI nebo SDI z nadiru, 0,5 cm pro léze ≤ 2 cm, 1,0 cm pro léze> 2 cm.
Progresivní metabolické onemocnění: skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce z výchozí hodnoty a/nebo nového FDG-AVID.
|
Od randomizace k progresi nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první (až 36 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do doby smrti z důvodu jakékoli příčiny (až 36 měsíců)
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako čas od randomizace k smrti z důvodu jakékoli příčiny.
Odhady času na událost pocházejí z odhadů Kaplan-Meierovy limitu.
|
Od randomizace do doby smrti z důvodu jakékoli příčiny (až 36 měsíců)
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od randomizace k PR nebo CR (až 36 měsíců)
|
ORR je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové reakce částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR).
CR: Cílové uzly hmoty musí regres na ≤ 1,5 cm v LDI, bez extralymfatických míst, žádné nové léze.
PR: ≥ 50% pokles v součtu průměrů až 6 cílových uzlů a extranodálních míst, žádné nové léze, slezina musela regretovat> 50% na délku.
Kompletní metabolická odezva: lymfatické uzliny skóre 1, 2, 3 s/bez zbytkové hmoty na 5-bodové stupnici, žádné nové léze, žádné onemocnění FDG-Avid.
Částečná metabolická odezva: lymfatické uzliny skóre 4 nebo 5, snížené absorpce od výchozí hodnoty, žádné nové léze, zbytková absorpce vyšší než obvykle, snížena od výchozí hodnoty.
|
Od randomizace k PR nebo CR (až 36 měsíců)
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) na nezávislý revizní výbor (IRC)
Časové okno: Od randomizace po progresi onemocnění, zahájení nové antineoplastické terapie v důsledku obav o účinnost nebo smrt, podle toho, co nastane první (až 36 měsíců)
|
DOR je definován jako čas od první částečné nebo úplné odpovědi (CR nebo PR) po progresi onemocnění, zahájení nové antineoplastické terapie v důsledku efektivnosti nebo smrti, podle toho, co nastane první.
CR: Cílové uzly hmoty musí regres na ≤ 1,5 cm v LDI, bez extralymfatických míst, žádné nové léze.
PR: ≥ 50% pokles v součtu průměrů až 6 cílových uzlů a extranodálních míst, žádné nové léze, slezina musela regretovat> 50% na délku.
PD: LDI> 1,5 cm, zvýšení o ≥ 50% z PPD Nadir, zvýšení LDI nebo SDI z nadiru, 0,5 cm pro léze ≤ 2 cm, 1,0 cm pro léze> 2 cm.
Kompletní metabolická odezva: lymfatické uzliny skóre 1, 2, 3 s/bez zbytkové hmoty na 5-bodové stupnici, žádné nové léze, žádné onemocnění FDG-Avid.
Částečná metabolická odezva: lymfatické uzliny skóre 4 nebo 5, snížené absorpce od výchozí hodnoty, žádné nové léze, zbytková absorpce vyšší než obvykle, snížena od výchozí hodnoty.
Progresivní metabolické onemocnění: skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce od základní linie a/nebo nového FDG-AVID.
|
Od randomizace po progresi onemocnění, zahájení nové antineoplastické terapie v důsledku obav o účinnost nebo smrt, podle toho, co nastane první (až 36 měsíců)
|
|
Počet účastníků s přežitím bez progrese v další linii léčby (PFS-2)
Časové okno: Od randomizace k druhému objektivnímu vývoji nebo smrti z jakékoli věci, podle toho, co nastane první (až 36 měsíců)
|
Přežití bez progrese (PFS) -2 na základě hodnocení vyšetřovatele je definováno jako čas od randomizace k druhému objektivnímu progresivnímu onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
Odhady času na událost pocházejí z odhadů Kaplan-Meierovy limitu.
PD: LDI> 1,5 cm, zvýšení o ≥ 50% z PPD Nadir, zvýšení LDI nebo SDI z nadiru, 0,5 cm pro léze ≤ 2 cm, 1,0 cm pro léze> 2 cm.
Progresivní metabolické onemocnění: skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce z výchozí hodnoty a/nebo nového FDG-AVID.
|
Od randomizace k druhému objektivnímu vývoji nebo smrti z jakékoli věci, podle toho, co nastane první (až 36 měsíců)
|
|
Míra přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24, 36
|
Sazba EFS je definována jako procento účastníků bez jakékoli události EFS v pevných časových bodech.
Kompletní odezva: Masy cílových uzlů musí regres na ≤ 1,5 cm v LDI, bez extralymfatických míst, žádné nové léze.
Částečná odezva: ≥ 50% pokles v součtu průměrů až 6 cílových uzlů a extranodálních míst, žádné nové léze, slezina musela regretovat> 50% na délku.
Progrese: LDI> 1,5 cm, zvýšení o ≥ 50% z PPD Nadir, zvýšení LDI nebo SDI z nadiru, 0,5 cm pro léze ≤ 2 cm, 1,0 cm pro léze> 2 cm.
Kompletní metabolická odezva: lymfatické uzliny skóre 1, 2, 3 s/bez zbytkové hmoty na 5-bodové stupnici, žádné nové léze, žádné onemocnění FDG-Avid.
Částečná metabolická odezva: lymfatické uzliny skóre 4 nebo 5, snížené absorpce od výchozí hodnoty, žádné nové léze, zbytková absorpce vyšší než obvykle, snížena od výchozí hodnoty.
Metabolická progrese: Skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce od základní linie a/nebo nového FDG-AVID.
|
Měsíce 6, 12, 18, 24, 36
|
|
Míra přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24, 36
|
Míra přežití bez progrese (PFS) je definována jako procento účastníků bez jakékoli události PFS v pevných časových bodech.
Přežití bez progrese je definováno jako čas od randomizace po progresivní onemocnění (PD) nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první.
Odhady času na událost pocházejí z odhadů Kaplan-Meierovy limitu.
PD: LDI> 1,5 cm, zvýšení o ≥ 50% z PPD Nadir, zvýšení LDI nebo SDI z nadiru, 0,5 cm pro léze ≤ 2 cm, 1,0 cm pro léze> 2 cm.
Progresivní metabolické onemocnění: skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce z výchozí hodnoty a/nebo nového FDG-AVID.
|
Měsíce 6, 12, 18, 24, 36
|
|
Celková sazba přežití (OS)
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24, 36
|
Celková sazba přežití (OS) je definována jako procento účastníků živých při pevných časových bodech.
OS je definován jako čas od randomizace k smrti z důvodu jakékoli příčiny.
Účastníci naživu nebo ztracení, aby sledovali v době analýzy, budou cenzurováni v posledním datu, kdy bylo známo, že účastníci jsou naživu.
|
Měsíce 6, 12, 18, 24, 36
|
|
Počet účastníků s léčbou vznikajícími nežádoucími účinky (čaje)
Časové okno: Od randomizace do 90 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové antineoplastické terapie, podle toho, co nastane první (až 16,5 měsíce)
|
Nepříznivá událost (AE) je definována jako jakýkoli nový nežádoucí lékařskou výskyt nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu v účastníkovi klinického vyšetřování spravoval studijní léčbu, která nemusí nutně s touto léčbou kauzální vztah.
Čajy jsou nežádoucí účinky, které se vyskytují nebo se zhoršují v datu randomizace nebo po něm do 90 dnů po poslední dávce chemoterapie (ARM A), nebo do 90 dnů po infuzi JCAR017 (ARM B) nebo zahájení nové antineoplastické terapie, a to nejprve dochází k tomu, že se vyskytuje AES, která je známá pro studijní léčbu.
Tříděno pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03.
|
Od randomizace do 90 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové antineoplastické terapie, podle toho, co nastane první (až 16,5 měsíce)
|
|
Počet účastníků s vážnými nežádoucími účinky (čaje)
Časové okno: Od randomizace do 90 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové antineoplastické terapie, podle toho, co nastane první (až 16,5 měsíce)
|
Vážná nepříznivá událost je definována jako jakákoli nepříznivá událost, která se vyskytuje při jakékoli dávce, která má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace; má za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost; je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo představuje důležitou lékařskou událost.
Navazující nežádoucí účinky léčby jsou nežádoucí účinky, které se vyskytují nebo zhoršují v datu randomizace nebo po 90 dnech po poslední dávce chemoterapie (ARM A), nebo do 90 dnů po infuzi JCAR017 (ARM B) nebo zahájení nové antineoplastické terapie, které se nejprve vyskytují, které jsou známo, že se jedná o studium, které se vztahují k tomu, že se jedná o léčbu, která se týká studie.
Tříděno pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03.
|
Od randomizace do 90 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové antineoplastické terapie, podle toho, co nastane první (až 16,5 měsíce)
|
|
Změna z výchozí hodnoty v hematologických parametrech 1: hemoglobin
Časové okno: Základní linie, měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
|
Změna z výchozí hodnoty v hemoglobinu.
Hodnota základní linie bude definována jako poslední hodnota v datu randomizace (+3 dní) nebo před datem/časem randomizace (datum, pokud není odebráno datum/čas).
|
Základní linie, měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve vybraných hematologických parametrech 2
Časové okno: Základní linie, měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
|
Změna z výchozí hodnoty ve vybraných hematologických parametrech, jako jsou leukocyty, lymfocyty, neutrofily a destičky.
Hodnota základní linie bude definována jako poslední hodnota v datu randomizace (+3 dní) nebo před datem/časem randomizace (datum, pokud není odebráno datum/čas).
|
Základní linie, měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve vybraných parametrech chemie 1
Časové okno: Základní linie, měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
|
Změna z výchozí hodnoty ve vybraných parametrech chemie, jako je alanin aminotransferáza, aspartát aminotransferáza a laktát dehydrogenázy.
Hodnota základní linie bude definována jako poslední hodnota v datu randomizace (+3 dní) nebo před datem/časem randomizace (datum, pokud není odebráno datum/čas).
|
Základní linie, měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve vybraných parametrech chemie 2
Časové okno: Základní linie, měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
|
Změňte se z výchozí hodnoty ve vybraných parametrech chemie, jako je hořčík, fosfát, draslík a sodík.
Hodnota základní linie bude definována jako poslední hodnota v datu randomizace (+3 dní) nebo před datem/časem randomizace (datum, pokud není odebráno datum/čas).
|
Základní linie, měsíce 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
|
|
Celková míra odezvy (ORR) podskupinami
Časové okno: Od randomizace k PR nebo CR (až 36 měsíců)
|
ORR je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové reakce částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR).
CR: Cílové uzly hmoty musí regres na ≤ 1,5 cm v LDI, bez extralymfatických míst, žádné nové léze.
PR: ≥ 50% pokles v součtu průměrů až 6 cílových uzlů a extranodálních míst, žádné nové léze, slezina musela regretovat> 50% na délku.
Kompletní metabolická odezva: lymfatické uzliny skóre 1, 2, 3 s/bez zbytkové hmoty na 5-bodové stupnici, žádné nové léze, žádné onemocnění FDG-Avid.
Částečná metabolická odezva: lymfatické uzliny skóre 4 nebo 5, snížené absorpce od výchozí hodnoty, žádné nové léze, zbytková absorpce vyšší než obvykle, snížena od výchozí hodnoty.
|
Od randomizace k PR nebo CR (až 36 měsíců)
|
|
Přežití bez událostí (EFS) podskupinami
Časové okno: Od randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny, PD, neschopnost dosáhnout CR nebo PR o 9 týdnů po randomizaci nebo zahájení nové antineoplastické terapie kvůli obavám o účinnost, podle toho, co nastane první (až 36 měsíců)
|
Čas od randomizace k úmrtí, progresivním onemocněním (PD), selhání úplné odpovědi (CR) nebo částečné reakce (PR) o 9 týdnů nebo zahájení nové antineoplastické terapie, podle toho, co nastane první.
CR: Cílové uzly hmoty musí regres na ≤ 1,5 cm v LDI, bez extralymfatických míst, žádné nové léze.
PR: ≥ 50% pokles v součtu průměrů až 6 cílových uzlů a extranodálních míst, žádné nové léze, slezina musela regretovat> 50% na délku.
PD: LDI> 1,5 cm, zvýšení o ≥ 50% z PPD Nadir, zvýšení LDI nebo SDI z nadiru, 0,5 cm pro léze ≤ 2 cm, 1,0 cm pro léze> 2 cm.
Kompletní metabolická odezva: lymfatické uzliny skóre 1, 2, 3 s/bez zbytkové hmoty na 5-bodové stupnici, žádné nové léze, žádné onemocnění FDG-Avid.
Částečná metabolická odezva: lymfatické uzliny skóre 4 nebo 5, snížené absorpce od výchozí hodnoty, žádné nové léze, zbytková absorpce vyšší než obvykle, snížena od výchozí hodnoty.
Progresivní metabolické onemocnění: skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce od základní linie a/nebo nového FDG-AVID.
|
Od randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny, PD, neschopnost dosáhnout CR nebo PR o 9 týdnů po randomizaci nebo zahájení nové antineoplastické terapie kvůli obavám o účinnost, podle toho, co nastane první (až 36 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podskupinami
Časové okno: Od randomizace k progresi nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první (až 36 měsíců)
|
Přežití bez progrese je definováno jako čas od randomizace po progresivní onemocnění (PD) nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první.
Odhady času na událost pocházejí z odhadů Kaplan-Meierovy limitu.
PD: LDI> 1,5 cm, zvýšení o ≥ 50% z PPD Nadir, zvýšení LDI nebo SDI z nadiru, 0,5 cm pro léze ≤ 2 cm, 1,0 cm pro léze> 2 cm.
Progresivní metabolické onemocnění: skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce z výchozí hodnoty a/nebo nového FDG-AVID.
|
Od randomizace k progresi nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první (až 36 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS) podskupinami
Časové okno: Od randomizace do doby smrti z důvodu jakékoli příčiny (až 36 měsíců)
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako čas od randomizace k smrti z důvodu jakékoli příčiny.
Odhady času na událost pocházejí z odhadů Kaplan-Meierovy limitu.
|
Od randomizace do doby smrti z důvodu jakékoli příčiny (až 36 měsíců)
|
|
Změna ze základní linie v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny - kvalita života C30 dotazník (EORTC QLQ -C30)
Časové okno: Základní linie, měsíce 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
|
Změna z výchozí hodnoty v EORTC QLQ-C30 specifikované parametry včetně globálního zdraví/kvality života, kognitivního fungování, fyzického fungování a únavy.
Skládá se z měřítek více položek a měření jedné položky.
Všechny měřítka a jednorázová opatření se pohybují v skóre od 0 do 100.
Desetibodová změna v bodování je považována za smysluplnou změnu v HRQOL.
Funkční měřítko a globální zdravotní stav/HRQOL vyšší skóre představuje vyšší úroveň pohody a lepší schopnost každodenního fungování.
Vyšší skóre symptomů/položka Vyšší skóre představuje vysokou úroveň symptomatického problému.
Základní hodnota bude definována jako poslední hodnota v datu randomizace (+3 dní) nebo před datem/časem randomizace (datum, pokud není shromážděno datum/čas).
|
Základní linie, měsíce 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení subkateonáře terapie rakovinné terapie-lymfom (fakt-lym)
Časové okno: Základní linie, měsíce 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
|
Změna z výchozí hodnoty při funkčním hodnocení rakovinné terapie-lymfomu 15-bodově specifické pro lymfom „další obavy“ dílčí škály (fakt-lym).
Položky LYM jsou hodnoceny na stupnici odezvy 0 („vůbec ne“) na 4 („velmi“).
Položky jsou agregovány na jedno skóre na stupnici 0-60.
Základní hodnota bude definována jako poslední hodnota v datu randomizace (+3 dní) nebo před datem/časem randomizace (datum, pokud není shromážděno datum/čas).
Smysluplná změna oproti základní linii ve skóre faktu-lym, často označovaná jako minimálně důležitý rozdíl (MID), se obvykle pohybuje mezi 6,5 a 11,2 body za celkové skóre.
Tento rozsah naznačuje klinicky významné zlepšení nebo zhoršení kvality života související se zdravím pacienta.
|
Základní linie, měsíce 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
|
|
Výsledky využití nemocničních zdrojů (HRU)
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Výsledky využití nemocničních zdrojů (HRU) včetně hospitalizovaných, důvodů hospitalizace a připuštěných na jednotku intenzivní péče (ICU)
|
Až 36 měsíců
|
|
Procento účastníků dokončovalo chemoterapii s vysokou dávkou (HDCT)
Časové okno: Až 5 měsíců po první dávce
|
Procento účastníků dokončovalo chemoterapii s vysokou dávkou (HDCT).
|
Až 5 měsíců po první dávce
|
|
Procento účastníků dokončující transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: Až 5 měsíců po první dávce
|
Procento účastníků dokončovalo transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
|
Až 5 měsíců po první dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Thiruvengadam SK, Hunter B, Varnavski A, Fakhri B, Kaplan L, Ai WZ, Pampaloni M, Huang CY, Martin T 3rd, Damon L, Andreadis CB. Ofatumumab, Etoposide, and Cytarabine Intensive Mobilization Regimen in Patients with High-risk Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma Undergoing Autologous Stem Cell Transplantation. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Apr;21(4):246-256.e2. doi: 10.1016/j.clml.2020.11.005. Epub 2020 Nov 11.
- Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, Johnston PB, Glass B, Bachanova V, Ibrahimi S, Mielke S, Mutsaers P, Hernandez-Ilizaliturri F, Izutsu K, Morschhauser F, Lunning M, Maloney DG, Crotta A, Montheard S, Previtali A, Stepan L, Ogasawara K, Mack T, Abramson JS; TRANSFORM Investigators. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022 Jun 18;399(10343):2294-2308. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00662-6.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
23. října 2023
Dokončení studie (Aktuální)
23. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
2. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JCAR017-BCM-003
- U1111-1213-1944 (Identifikátor registru: WHO)
- 2018-000929-32 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .