Efeitos da Dexmedetomidina no Resultado Cognitivo e Marcadores de Lesão Cerebral
Efeitos da Dexmedetomidina no Resultado Cognitivo e nos Marcadores de Lesão Cerebral Após Anestesia Geral para Cirurgia Cardíaca em Circulação Extracorpórea
A dexmedetomidina é um fármaco com propriedades sedativas, ansiolíticas e analgésicas. Os benefícios de seu uso abrangem boas sedações sem supressão respiratória, redução das catecolaminas circulantes devido à diminuição da transmissão simpática e bloqueio da transmissão nociceptiva, resultando em menores necessidades de controle da dor pós-operatória. Todos esses recursos são benéficos para pacientes de cirurgia cardíaca. Além disso, foi encontrado como agente anestésico.
Recentemente, alguns efeitos protetores foram encontrados, como redução da ocorrência de delirium pós-operatório em pacientes sedados com dexmedetomidina em cirurgia cardíaca. Outro estudo revelou que o paciente que recebeu dexmedetomidina durante a cirurgia cardíaca e nas primeiras 24 horas de pós-operatório apresentou reduções significativas na mortalidade intra-hospitalar e em 30 dias, bem como no delirium pós-cirúrgico.
Embora a dexmedetomidina pareça reduzir o delirium pós-operatório, seu papel na prevenção de lesões neurológicas não foi bem estudado. Para preencher essa lacuna, projetamos o estudo para investigar os efeitos do uso de dexmedetomidina durante a cirurgia cardíaca (com circulação extracorpórea - CEC) e nas primeiras horas de pós-operatório em biomarcadores de lesão cerebral e função cognitiva.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os pacientes adultos qualificados para cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) eletiva, (com CEC), sob anestesia geral com boa fração de ejeção - acima de 40% serão elegíveis para o estudo. Os pacientes serão amostrados por amostragem simples 1:1 em 2 grupos:
- Grupo controle (grupo C): pacientes com regime anestésico típico.
- Grupo dexmedetomidina (grupo D): o esquema será o mesmo com infusão adicional de dexmedetomidina.
Em ambos os grupos serão aplicadas monitorações típicas: frequência cardíaca (FC), pressão arterial média (PAM), pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), oximetria de pulso (SpO2), pressão venosa central (PVC), hemodinâmica monitoramento com cateter de artéria pulmonar de termodiluição Swan-Ganz, dióxido de carbono expirado final (ET CO2), análise típica de gases de exaustão e exaustão, sensor eeg - SedLine com índice de estado do paciente (PSI) (tecnologia Masimo) e oximetria cerebral regional (tecnologia Masimo) com estimativa da área sob a curva definida como o tempo do baixo valor da oximetria cerebral abaixo de 80% do valor inicial.
O sangue para análise de biomarcadores será coletado nos seguintes pontos:
- inicialmente, antes da indução anestésica
- Ao final do procedimento
- 24 horas após o procedimento
- 72 horas após o procedimento As medidas bioquímicas abrangerão: biomarcadores de lesão cerebral: proteína básica de mielina (MBP) e metaloproteinase de matriz 12 (MMP12).
A função cognitiva será avaliada por meio do Addenbrooke's Cognitive Examination - ACE-III, em três momentos: inicialmente, um dia antes da cirurgia, na alta e 3 meses após a alta.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lubelskie
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Lublin, Lubelskie, Polônia, 20-867
- Michał Kowalczyk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- todos os pacientes adultos qualificados para cirurgia de revascularização do miocárdio (CEC) eletiva, (com CEC) com boa fração de ejeção - acima de 40%.
Critério de exclusão:
- pacientes diabéticos, doenças neurológicas, quaisquer doenças autoimunes, qualquer obstrução da artéria carótida interna ou vertebral, infarto do miocárdio, fração de ejeção < 40%.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo C
Pacientes com regime anestésico típico: pré-medicação: 2 mg de estazolam p.o. e 10 mg de morfina s.c. - 1 hora antes do procedimento.
Pré-oxigenação e indução da anestesia: remifentanil 1 µg/kg, etomidato 0,3 mg/kg, pancurônio 0,1 mg/kg e intubação.
Manutenção da anestesia: infusões de remifentanil 0,2-0,5 µg/kg/min e propofol 2-4 mg/kg/min.
Ventilação com Ar/O2.
Adicionalmente: infusão de nitroglicerina ou bolus de fenilefrina 0,05-0,1 mg serão usados para manutenção da normotensão em doses exigentes.
Posteriormente, será realizado procedimento típico de revascularização miocárdica com CEC normotérmica.
O desmame da CEC será feito com suporte inotrópico (dobutamina) e administração de vasodilatador (nitroglicerina) - com doses dependentes do paciente.
Recuperação de rotina após a cirurgia.
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Pacientes com regimes anestésicos típicos
Outros nomes:
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Experimental: Grupo D
O esquema será o mesmo com infusão adicional de dexmedetomidina: com dose de ataque: 0,5 µg/kg/h por 1 hora e então a dose será reduzida para 0,25 µg/kg/h e a infusão será continuada durante a cirurgia e pós-operatório até a dose total de 200 µg.
As doses de anestésicos e opioides serão ajustadas sob sensor hemodinâmico e eeg - SedLine Masimo.
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Pacientes com infusão adicional de dexmedetomidina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função cognitiva
Prazo: na alta - 7 dias após a cirurgia
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Avaliação da função cognitiva com o Exame Cognitivo de Addenbrooke - ACE-III
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na alta - 7 dias após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michał Kowalczyk, M.D., Ph.D., Medical University of Lublin, Poland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- McDonagh DL, Berger M, Mathew JP, Graffagnino C, Milano CA, Newman MF. Neurological complications of cardiac surgery. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):490-502. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70004-3. Epub 2014 Apr 2.
- Brandao PG, Lobo FR, Ramin SL, Sakr Y, Machado MN, Lobo SM. Dexmedetomidine as an Anesthetic Adjuvant in Cardiac Surgery: a Cohort Study. Braz J Cardiovasc Surg. 2016 May-Jun;31(3):213-218. doi: 10.5935/1678-9741.20160043.
- Chen S, Hua F, Lu J, Jiang Y, Tang Y, Tao L, Zou B, Wu Q. Effect of dexmedetomidine on myocardial ischemia-reperfusion injury. Int J Clin Exp Med. 2015 Nov 15;8(11):21166-72. eCollection 2015.
- Cheng H, Li Z, Young N, Boyd D, Atkins Z, Ji F, Liu H. The Effect of Dexmedetomidine on Outcomes of Cardiac Surgery in Elderly Patients. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2016 Dec;30(6):1502-1508. doi: 10.1053/j.jvca.2016.02.026. Epub 2016 Mar 3.
- Gong Z, Ma L, Zhong YL, Li J, Lv J, Xie YB. Myocardial protective effects of dexmedetomidine in patients undergoing cardiac surgery: A meta-analysis and systematic review. Exp Ther Med. 2017 May;13(5):2355-2361. doi: 10.3892/etm.2017.4227. Epub 2017 Mar 13.
- Ji F, Li Z, Young N, Moore P, Liu H. Perioperative dexmedetomidine improves mortality in patients undergoing coronary artery bypass surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014 Apr;28(2):267-73. doi: 10.1053/j.jvca.2013.06.022. Epub 2013 Oct 29.
- Perez-Zoghbi JF, Zhu W, Grafe MR, Brambrink AM. Dexmedetomidine-mediated neuroprotection against sevoflurane-induced neurotoxicity extends to several brain regions in neonatal rats. Br J Anaesth. 2017 Sep 1;119(3):506-516. doi: 10.1093/bja/aex222.
- Wang Y, Han R, Zuo Z. Dexmedetomidine-induced neuroprotection: is it translational? Transl Perioper Pain Med. 2016;1(4):15-19.
- van Dijk D, Keizer AM, Diephuis JC, Durand C, Vos LJ, Hijman R. Neurocognitive dysfunction after coronary artery bypass surgery: a systematic review. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000 Oct;120(4):632-9. doi: 10.1067/mtc.2000.108901.
- Mioshi E, Dawson K, Mitchell J, Arnold R, Hodges JR. The Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R): a brief cognitive test battery for dementia screening. Int J Geriatr Psychiatry. 2006 Nov;21(11):1078-85. doi: 10.1002/gps.1610.
- Ottens AK, Golden EC, Bustamante L, Hayes RL, Denslow ND, Wang KK. Proteolysis of multiple myelin basic protein isoforms after neurotrauma: characterization by mass spectrometry. J Neurochem. 2008 Mar;104(5):1404-14. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.05086.x. Epub 2007 Nov 22.
- Chelluboina B, Warhekar A, Dillard M, Klopfenstein JD, Pinson DM, Wang DZ, Veeravalli KK. Post-transcriptional inactivation of matrix metalloproteinase-12 after focal cerebral ischemia attenuates brain damage. Sci Rep. 2015 May 8;5:9504. doi: 10.1038/srep09504.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Distúrbios Neurocognitivos
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Distúrbios Cognitivos
- Lesões cerebrais
- Disfunção cognitiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
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- Agentes do Sistema Sensorial
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- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Hipnóticos e Sedativos
- Propofol
- Dexmedetomidina
Outros números de identificação do estudo
- Cardiodex
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Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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