Coleta de amostras de envio para obter a caracterização genética e imunológica de imunodeficiências primárias

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os participantes inscritos neste protocolo devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade 0-99 anos.

2. Atende a 1 dos seguintes critérios:

   1. Paciente com diagnóstico clínico de uma forma de IDP (conhecida ou suspeita). A DIP pode ser definida por achados laboratoriais e/ou clínicos em 2 ou mais ocasiões consistentes com um defeito na imunidade inata ou adaptativa. IDPs específicas são definidas pelas diretrizes da União Internacional de Sociedades Imunológicas.
   2. Parente biológico de indivíduo que atende ao critério 2a, sem evidência clínica de IDP. Os parentes podem ser mãe, pai, irmãos, filhos, avós, tias, tios ou primos de primeiro grau de um indivíduo com uma IDP conhecida ou suspeita.
3. Capaz de fornecer consentimento informado.
4. Disposto a permitir testes genéticos e permitir que bioespécimes sejam modificados em células-tronco pluripotentes induzidas (iPS).
5. Disposto a permitir o armazenamento de amostras e dados para pesquisas futuras.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:

1. História de causas secundárias de imunodeficiência (por exemplo, infecção por HIV, imunodeficiência por uso crônico de agentes imunossupressores ou quimioterápicos), a critério do investigador.
2. Qualquer condição que, na opinião do investigador, contraindique a participação neste estudo.

INCLUSÃO/EXCLUSÃO DE POPULAÇÕES ESPECIAIS:

Crianças: As crianças são elegíveis para participar deste estudo porque as IDPs podem se apresentar na primeira infância e os resultados de alguns testes de pesquisa podem informar os participantes sobre cuidados médicos futuros. Além disso, o estudo não representa mais do que um risco mínimo.

Gestantes e recém-nascidos: Gestantes podem participar deste estudo. Os testes de pesquisa em amostras de mulheres grávidas podem nos ajudar a aprender sobre as mudanças no sistema imunológico de pacientes imunodeficientes durante a gravidez, o que é um conhecimento importante que não poderia ser obtido de indivíduos não grávidas. Os testes de pesquisa de mulheres grávidas com IDPs conhecidas ou suspeitas podem fornecer informações sobre os riscos à saúde do feto, o que pode ajudar a orientar o manejo clínico durante e após a gravidez. Podemos solicitar amostras de sangue do cordão umbilical na entrega para processar imediatamente ou congelar. O sangue do cordão umbilical é uma fonte única de células estromais que podem ser caracterizadas ou modificadas para fins de pesquisa. Além disso, este estudo não representa mais do que um risco mínimo, inclusive para participantes grávidas e seus fetos. Da mesma forma, neonatos (incluindo neonatos inviáveis ​​ou de viabilidade incerta) podem ser incluídos neste estudo, pois não envolve mais do que um risco mínimo e os volumes de sangue serão limitados com base no estado clínico de cada participante. Cada indivíduo que fornecer o consentimento será totalmente informado sobre o impacto razoavelmente previsível da pesquisa no recém-nascido, e os indivíduos envolvidos na pesquisa não participarão da determinação da viabilidade de um recém-nascido. Além disso, recém-nascidos de viabilidade incerta são elegíveis porque todos os critérios a seguir são atendidos:

• Muitas IDPs são raras e se apresentam no início da vida, e é possível que as manifestações de uma IDP conhecida ou suspeita possam afetar a viabilidade do recém-nascido. Os testes de pesquisa de recém-nascidos com IDPs conhecidas ou suspeitas podem fornecer informações sobre os riscos de saúde atuais e futuros, o que pode fornecer orientação para o tratamento médico e, assim, beneficiar o recém-nascido e possivelmente aumentar a probabilidade de sobrevivência.
• Os únicos riscos da participação no estudo são os riscos da coleta de sangue. Quando possível, o sangue para este estudo será coletado no momento das coletas de sangue clinicamente indicadas para que não haja picada de agulha adicional, e os volumes de sangue serão limitados com base no estado clínico de cada participante. A coleta de sangue é o único método possível para conduzir os testes de pesquisa sob este protocolo que podem beneficiar diretamente o recém-nascido, revelando percepções sobre os riscos à saúde e o tratamento médico. Assim, o risco é o mínimo possível para atingir esse objetivo.
• O consentimento informado legalmente eficaz de qualquer um dos pais do neonato ou, se nenhum dos pais for capaz de consentir devido a indisponibilidade, incompetência ou incapacidade temporária, o consentimento informado legalmente eficaz do representante legalmente autorizado de qualquer um dos pais for obtido, exceto que o consentimento do pai ou seu representante legalmente autorizado não precisa ser obtido se a gravidez resultou de estupro ou incesto.

Recém-nascidos inviáveis ​​também são elegíveis porque todos os critérios a seguir são atendidos:

• As funções vitais do neonato não serão mantidas artificialmente.
• A pesquisa não interromperá os batimentos cardíacos ou a respiração do recém-nascido.
• O sangue só será coletado de recém-nascidos inviáveis ​​no momento das coletas de sangue clinicamente indicadas para que não haja picada de agulha adicional, e os volumes de sangue serão limitados com base no estado clínico de cada participante. Portanto, não haverá risco agregado ao neonato decorrente da pesquisa.
• Conforme descrito acima, muitas IDPs conhecidas ou suspeitas são raras e podem se apresentar precocemente durante a vida, e é possível que suas manifestações possam afetar a viabilidade do recém-nascido. Este protocolo visa alcançar a caracterização de tais distúrbios, e esse objetivo não pode ser alcançado para certos distúrbios se neonatos inviáveis ​​forem excluídos. Assim, o objetivo da pesquisa é o desenvolvimento de conhecimentos biomédicos importantes que não podem ser obtidos por outros meios.
• O consentimento informado legalmente efetivo de ambos os pais do recém-nascido será obtido.

Adultos com deficiência decisória: Adultos incapazes de consentir são excluídos da participação no estudo. Os participantes inscritos que perderem temporariamente a capacidade de consentir durante a participação no estudo podem continuar no estudo de acordo com a Política 403 do Programa de Proteções para Pesquisa Humana do NIH (HRPP) Pesquisa com indivíduos sem capacidade para consentir; o estudo não representa mais do que um risco mínimo e pode ter uma perspectiva de benefício direto, pois os resultados de alguns testes de pesquisa podem informar os participantes sobre cuidados médicos futuros. No entanto, os participantes inscritos que perderem permanentemente a capacidade de consentir durante a participação no estudo serão retirados.