Ingezonden monsterverzameling om genetische en immunologische karakterisering van primaire immunodeficiënties te bereiken

• INSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers die voor dit protocol zijn ingeschreven, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd 0-99 jaar.

2. Voldoet aan 1 van de volgende criteria:

   1. Patiënt met een klinische diagnose van een vorm van PID (bekend of vermoed). PID kan bij 2 of meer gelegenheden worden gedefinieerd door laboratorium- en/of klinische bevindingen die consistent zijn met een defect in aangeboren of adaptieve immuniteit. Specifieke PID's worden gedefinieerd door de richtlijnen van de International Union of Immunological Societies.
   2. Biologische verwant van een individu dat voldoet aan criterium 2a, zonder klinisch bewijs van het hebben van een PID. Familieleden kunnen moeder, vader, broers en zussen, kinderen, grootouders, tantes, ooms of volle neven zijn van een persoon met een bekende of vermoedelijke PID.
3. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
4. Bereid om genetisch testen toe te staan ​​en biospecimens te laten modificeren tot geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS).
5. Bereid om opslag van monsters en gegevens toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Geschiedenis van secundaire oorzaken van immunodeficiëntie (bijv. HIV-infectie, immunodeficiëntie door chronisch gebruik van immunosuppressieve of chemotherapeutische middelen), ter beoordeling van de onderzoeker.
2. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit onderzoek.

INSLUITING/UITSLUITING VAN BIJZONDERE POPULATIES:

Kinderen: Kinderen komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek omdat PID's zich in de vroege kinderjaren kunnen voordoen en de resultaten van sommige onderzoekstests de deelnemers kunnen informeren over toekomstige medische zorg. Bovendien vormt de studie niet meer dan een minimaal risico.

Zwangere vrouwen en pasgeborenen: Zwangere vrouwen kunnen deelnemen aan dit onderzoek. Onderzoekstests op monsters van zwangere vrouwen kunnen ons helpen meer te weten te komen over veranderingen in het immuunsysteem van immunodeficiënte patiënten tijdens de zwangerschap, wat belangrijke kennis is die niet kon worden verkregen van niet-zwangere personen. Onderzoekstests van zwangere vrouwen met bekende of vermoede PID's kunnen inzicht geven in de gezondheidsrisico's van de foetus, wat kan helpen bij de klinische behandeling tijdens en na de zwangerschap. We kunnen bij levering navelstrengbloedmonsters vragen om direct te verwerken of in te vriezen. Navelstrengbloed is een unieke bron van stromale cellen die kunnen worden gekarakteriseerd of aangepast voor onderzoeksdoeleinden. Bovendien vormt deze studie niet meer dan een minimaal risico, ook voor deelnemers die zwanger zijn en hun foetussen. Evenzo kunnen neonaten (inclusief niet-levensvatbare neonaten of degenen met een onzekere levensvatbaarheid) in deze studie worden opgenomen, aangezien het niet meer dan een minimaal risico inhoudt en de bloedvolumes beperkt zullen zijn op basis van de klinische status van elke deelnemer. Elke persoon die toestemming geeft, wordt volledig geïnformeerd over de redelijkerwijs te voorziene impact van het onderzoek op de pasgeborene, en personen die betrokken zijn bij het onderzoek zullen geen rol spelen bij het bepalen van de levensvatbaarheid van een pasgeborene. Verder komen pasgeborenen van onzekere levensvatbaarheid in aanmerking omdat aan alle volgende criteria is voldaan:

• Veel PID's zijn zeldzaam en komen vroeg in het leven voor, en het is mogelijk dat de manifestaties van een bekende of vermoede PID de levensvatbaarheid van de pasgeborene kunnen beïnvloeden. Onderzoekstests van pasgeborenen met bekende of vermoede PID's kunnen inzicht geven in huidige en toekomstige gezondheidsrisico's, wat een leidraad kan zijn voor medische behandeling en zo de pasgeborene ten goede kan komen en mogelijk de overlevingskans kan vergroten.
• De enige risico's van deelname aan de studie zijn de risico's van bloedafname. Waar mogelijk zal bloed voor deze studie worden verzameld op het moment van klinisch geïndiceerde bloedafnames, zodat er geen extra naaldprik nodig is, en de bloedvolumes zullen worden beperkt op basis van de klinische status van elke deelnemer. Het afnemen van bloed is de enige mogelijke methode om de onderzoekstests onder dit protocol uit te voeren die direct ten goede kunnen komen aan de pasgeborene door inzichten over gezondheidsrisico's en medische behandeling te onthullen. Het risico is dus het kleinst mogelijke om dat doel te bereiken.
• De rechtsgeldige geïnformeerde toestemming van een van de ouders van de pasgeborene of, als geen van de ouders toestemming kan geven vanwege onbeschikbaarheid, incompetentie of tijdelijke onbekwaamheid, de rechtsgeldige geïnformeerde toestemming van de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van een van de ouders is verkregen, behalve dat de toestemming van de vader of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger hoeft niet te worden verkregen als de zwangerschap het gevolg is van verkrachting of incest.

Niet-levensvatbare pasgeborenen komen ook in aanmerking omdat aan alle volgende criteria is voldaan:

• Vitale functies van de pasgeborene worden niet kunstmatig in stand gehouden.
• Het onderzoek beëindigt de hartslag of ademhaling van de pasgeborene niet.
• Bloed wordt alleen verzameld van niet-levensvatbare neonaten op het moment van klinisch geïndiceerde bloedafnames, zodat er geen extra naaldprik is, en de bloedvolumes zullen beperkt zijn op basis van de klinische status van elke deelnemer. Er is dus geen extra risico voor de pasgeborene als gevolg van het onderzoek.
• Zoals hierboven beschreven, zijn veel bekende of vermoede PID's zeldzaam en kunnen ze zich vroeg in het leven voordoen, en het is mogelijk dat hun manifestaties de levensvatbaarheid van de pasgeborene kunnen beïnvloeden. Dit protocol beoogt karakterisering van dergelijke aandoeningen te bereiken, en dit doel zou voor bepaalde aandoeningen niet kunnen worden bereikt als niet-levensvatbare pasgeborenen worden uitgesloten. Het doel van het onderzoek is dus de ontwikkeling van belangrijke biomedische kennis die niet op een andere manier kan worden verkregen.
• De rechtsgeldige geïnformeerde toestemming van beide ouders van de pasgeborene zal worden verkregen.

Volwassenen met een wilsbeperking: volwassenen die geen toestemming kunnen geven, zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Ingeschreven deelnemers die tijdelijk niet meer in staat zijn om toestemming te geven tijdens deelname aan het onderzoek, kunnen doorgaan met het onderzoek in overeenstemming met NIH Human Research Protections Program (HRPP) Policy 403 Research with Subjects Uncapacity to Consent; de studie brengt niet meer dan een minimaal risico met zich mee en kan een direct voordeel in het vooruitzicht stellen, aangezien de resultaten van sommige onderzoekstests de deelnemers kunnen informeren over toekomstige medische zorg. Ingeschreven deelnemers die permanent hun toestemmingsvermogen verliezen tijdens deelname aan het onderzoek, worden echter teruggetrokken.