Insänd provsamling för att uppnå genetisk och immunologisk karakterisering av primära immunbrister

• INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagare som är registrerade i detta protokoll måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Ålder 0-99 år.

2. Uppfyller 1 av följande kriterier:

   1. Patient med en klinisk diagnos av en form av PID (antingen känd eller misstänkt). PID kan definieras av laboratorie- och/eller kliniska fynd vid 2 eller flera tillfällen som är förenliga med en defekt i medfödd eller adaptiv immunitet. Specifika PID definieras av riktlinjerna från International Union of Immunological Societies.
   2. Biologisk släkting till en individ som uppfyller kriterium 2a, utan några kliniska bevis för att ha en PID. Släktingar kan vara mamma, pappa, syskon, barn, mor- och farföräldrar, mostrar, farbröder eller första kusiner till en individ med en känd eller misstänkt PID.
3. Kan ge informerat samtycke.
4. Villig att tillåta genetisk testning och tillåta att bioprover modifieras till inducerade pluripotenta stamceller (iPS).
5. Villig att tillåta lagring av prover och data för framtida forskning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Individer som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studiedeltagande:

1. Historik med sekundära orsaker till immunbrist (t.ex. HIV-infektion, immunbrist från kronisk användning av immunsuppressiva eller kemoterapeutiska medel), efter utredarens gottfinnande.
2. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar deltagande i denna studie.

INKLUSION/EXKLUSION AV SPECIELLA POPULATIONER:

Barn: Barn är berättigade att delta i denna studie eftersom PID kan förekomma i tidig barndom och resultat av vissa forskningstester kan informera deltagarna om framtida medicinsk vård. Dessutom utgör studien inte mer än minimal risk.

Gravida kvinnor och nyfödda: Gravida kvinnor kan delta i denna studie. Forskningstester på prover från gravida kvinnor kan hjälpa oss att lära oss om förändringar i immunförsvaret hos patienter med immunbrist under graviditeten, vilket är viktig kunskap som inte kunde erhållas från icke-gravida individer. Forskningstestning av gravida kvinnor med kända eller misstänkta PID kan ge insikt i fostrets hälsorisker, vilket kan hjälpa till att vägleda klinisk hantering under och efter graviditeten. Vi kan begära navelsträngsblodprover vid leverans för att behandla direkt eller frysa. Navelsträngsblod är en unik källa till stromaceller som kan karakteriseras eller modifieras för forskningsändamål. Dessutom utgör denna studie inte mer än minimal risk, inklusive för deltagare som är gravida och deras foster. På samma sätt kan nyfödda (inklusive icke-viabla nyfödda eller de med osäker livsduglighet) inkluderas i denna studie eftersom den inte innebär mer än minimal risk och blodvolymerna kommer att begränsas baserat på varje deltagares kliniska status. Varje individ som ger sitt samtycke kommer att vara fullständigt informerad om den rimligen förutsebara effekten av forskningen på det nyfödda barnet, och individer som är engagerade i forskningen kommer inte att ha någon del i att bestämma en nyfödds livskraft. Vidare är nyfödda med osäker livsduglighet kvalificerade eftersom alla följande kriterier är uppfyllda:

• Många PID är sällsynta och förekommer tidigt i livet, och det är möjligt att manifestationerna av en känd eller misstänkt PID kan påverka det nyfödda barnets livsduglighet. Forskningstestning av nyfödda med kända eller misstänkta PID skulle kunna ge insikt i nuvarande och framtida hälsorisker, vilket kan ge vägledning för medicinsk hantering och därmed gynna den nyfödda och eventuellt öka sannolikheten för överlevnad.
• De enda riskerna med att delta i studien är riskerna med blodtagning. När det är möjligt kommer blod för denna studie att samlas in vid tidpunkten för kliniskt indikerade blodtagningar så att det inte finns någon ytterligare nålstick, och blodvolymerna kommer att begränsas baserat på varje deltagares kliniska status. Insamling av blod är den enda möjliga metoden för att utföra forskningstestning enligt detta protokoll som direkt kan gynna den nyfödda genom att avslöja insikter om hälsorisker och medicinsk hantering. Därmed är risken minst möjlig för att uppnå detta mål.
• Det juridiskt effektiva informerade samtycket från någon av föräldrarna till det nyfödda barnet eller, om ingen av föräldrarna kan ge sitt samtycke på grund av otillgänglighet, inkompetens eller tillfällig oförmåga, erhålls det juridiskt effektiva informerade samtycke från någon av föräldrarnas lagligen auktoriserade representant, förutom att samtycke från fadern eller dennes lagligen auktoriserade ombud behöver inte erhållas om graviditeten berodde på våldtäkt eller incest.

Icke livsdugliga nyfödda är också kvalificerade eftersom alla följande kriterier är uppfyllda:

• Den nyföddas vitala funktioner kommer inte att upprätthållas på konstgjord väg.
• Forskningen kommer inte att avbryta hjärtslag eller andning hos den nyfödda.
• Blod kommer endast att samlas in från icke-viabla nyfödda vid tidpunkten för kliniskt indikerade blodtagningar så att det inte finns någon ytterligare nålstick, och blodvolymerna kommer att begränsas baserat på varje deltagares kliniska status. Därför kommer det inte att finnas någon extra risk för det nyfödda barnet till följd av forskningen.
• Som beskrivits ovan är många kända eller misstänkta PID sällsynta och kan uppträda tidigt under livet, och det är möjligt att deras manifestationer kan påverka det nyfödda barnets livsduglighet. Detta protokoll syftar till att uppnå karakterisering av sådana störningar, och detta mål kunde inte uppnås för vissa störningar om icke-livsdugliga nyfödda utesluts. Syftet med forskningen är alltså att utveckla viktig biomedicinsk kunskap som inte kan erhållas på annat sätt.
• Det juridiskt effektiva informerade samtycke från båda föräldrarna till den nyfödda kommer att erhållas.

Vuxna med beslutsnedsättning: Vuxna som inte kan samtycka är uteslutna från studiedeltagande. Inskrivna deltagare som tillfälligt förlorar förmågan att ge sitt samtycke under studiedeltagandet kan fortsätta i studien i enlighet med NIH Human Research Protections Program (HRPP) Policy 403 Research with Subjects Lacking Capacity to Consent; studien utgör inte mer än minimal risk och kan ha utsikter till direkt nytta eftersom resultat av vissa forskningstester kan informera deltagarna om framtida medicinsk vård. Däremot kommer inskrivna deltagare som permanent förlorar förmågan att samtycka under studiedeltagandet att dras in.