- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03627741
Um estudo piloto de injeção intralesional de acetonido de triancinolona para tumores desmóides
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os tumores desmóides são proliferações de fibroblastos e miofibroblastos, entremeados por abundante colágeno denso. Histologicamente assemelham-se às fibromatoses superficiais, como as fibromatoses palmar (doença de Dupuytren) e plantar, bem como aos quelóides. Ao contrário das fibromatoses superficiais, os tumores desmóides localizam-se no tecido profundo e estratificam-se com base na localização abdominal ou extra-abdominal.
Atualmente, existem muitas opções de tratamento para tumores desmóides. Historicamente, a ressecção cirúrgica ampla era o tratamento de escolha. Isso geralmente resultava em uma aparência desfigurante e a recorrência era comum, com taxas entre 30 a 40% após a ressecção. Adicionalmente, são realizadas radioterapia e terapias sistêmicas, com taxa aproximada de 26% de resposta objetiva, com base no RECIST. No entanto, essas terapias não são isentas de efeitos colaterais. A observação inicial também é uma abordagem razoável, pois um estudo recente relatou até 60% dos desmoides demonstrando doença estável e 18% regredindo espontaneamente em um período de cinco anos. Estudos de acompanhamento mais longos são necessários para determinar a verdadeira história natural dos tumores desmóides, mas atualmente há necessidade de uma estratégia de tratamento alternativa com maior eficácia e menos efeitos colaterais, uma vez que a observação tenha falhado.
Os corticosteróides, como o acetonido de triancinolona, há muito são usados no tratamento de cicatrizes hipertróficas e quelóides com o objetivo de diminuir o tamanho da lesão. Os mecanismos propostos de ação dos corticosteroides em quelóides e cicatrizes hipertróficas incluem diminuição da produção de colágeno, dissolução do colágeno insolúvel (colagenólise), diminuição do processo inflamatório local e aumento da taxa de apoptose de fibroblastos e células inflamatórias. Recentemente, relatórios avaliaram o uso de acetonido de triancinolona na doença de Dupuytren, uma fibromatose superficial. Um estudo controlado randomizado avaliou a amplitude de movimento em pacientes após aponeurotomia com agulha isoladamente e em combinação com injeções seriadas de triancinolona. Eles encontraram uma melhora na amplitude de movimento na coorte de triancinolona até 24 meses após o tratamento. Da mesma forma, Ketchum et al relataram que 97% dos nódulos de Dupuytren apresentaram regressão clínica após uma média de 3,2 injeções intralesionais com acetonido de triancinolona, embora metade desses pacientes tenha apresentado reativação da doença em 1-3 anos após o tratamento.
Atualmente, há relatos de experiência limitada com o tratamento de tumores desmóides por terapia com esteroides. Rhee et al relataram um caso de tumor desmóide da parede torácica que recidivou após duas ressecções cirúrgicas e radioterapia pós-operatória. Eles trataram a lesão com injeções intralesionais semanais de 120 mg de acetonido de triancinolona por 4 semanas. Aos seis meses notaram uma redução no tamanho da lesão. Da mesma forma, Umemoto et al. relataram o caso de um homem de 37 anos com polipose coli familiar e tumores desmóides intra-abdominais. Foi tratado com prednisolona oral com regressão gradual das lesões. Um ano e seis meses após a última operação, o paciente não apresentava sinais de recidiva dos tumores desmóides.
Com base nessas informações, pretendemos realizar um estudo piloto de 10 pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de fibromatose agressiva extra-abdominal (tumor desmoide), a fim de determinar a taxa de resposta de injeções intralesionais de acetonido de triancinolona. A resposta será avaliada usando os critérios de resposta da Organização Mundial da Saúde (OMS), volume total do tumor, hiperintensidade do sinal T2 e RECIST.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de fibromatose agressiva extra-abdominal (tumor desmóide).
- Pelo menos um dos seguintes: Tumor desmóide que mostrou estabilidade de tamanho em imagens axiais consecutivas (TC ou RM) com pelo menos 3 meses de intervalo E presença de quaisquer sintomas relacionados ao tumor OU aumento de tamanho com base em imagens axiais consecutivas (TC ou ressonância magnética). Além disso, para pacientes com tumor desmóide que foi irradiado, é necessário um aumento de pelo menos 10% no tamanho por volume desde que receberam radioterapia.
- Status de desempenho ECOG de < 1.
- Capaz de participar de três procedimentos de injeção guiada.
- Capaz de se submeter a uma ressonância magnética com e sem contraste do local do tumor.
- Idade > 18 anos e ≤ 89 anos.
- Disposto a assinar um formulário de consentimento informado.
- Disposto a cumprir os procedimentos do protocolo, incluindo acompanhamento obrigatório de 21 meses após a última injeção.
Critério de exclusão
- Alergia ao medicamento em teste ou a um componente de sua formulação
- Pacientes com tumor desmóide com tamanho estável e sem sintomas ou diminuição de tamanho nos últimos três meses, utilizando imagens axiais de acordo com os seguintes critérios; (a) 10% ao comparar uma tomografia computadorizada anterior com uma ressonância magnética atual, ou (b) mais de 5% ao comparar uma ressonância magnética anterior com uma ressonância magnética atual.
- O paciente não deve estar em anticoagulação (aspirina ok)
- A paciente não deve estar grávida ou tentando engravidar e disposta a usar métodos contraceptivos adequados durante a participação no estudo para evitar a gravidez
- A paciente não deve estar amamentando
- Infecção ativa que, na opinião do investigador, compromete a participação do paciente (ou seja, uma ITU está ok)
- Diagnóstico de púrpura trombocitopênica idiopática
- Em tratamento concomitante (incluindo radiação, tratamento sistêmico, cirurgia ou outra terapia dirigida ao tumor). O paciente deve estar fora da terapia sistêmica por um período de pelo menos 5 meias-vidas da droga antes de se inscrever no estudo.
- Diabetes mellitus descontrolado ou mal controlado
- Tem uma doença não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de triancinolona
Uma concentração de 40 mg/ml de acetonido de triancinolona será usada para injeções com uma dose total de 120 mg de triancinolona administrada por injeção.
As injeções serão realizadas sob orientação de ultrassom por um radiologista musculoesquelético treinado.
Os locais de injeção ficarão a critério do radiologista, com a solicitação de tentar distribuir a droga por todo o tumor.
Um total de três injeções serão realizadas em intervalos de seis semanas.
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Uma concentração de 40 mg/ml de acetonido de triancinolona será usada para injeções com uma dose total de 120 mg de triancinolona administrada por injeção.
As injeções serão realizadas sob orientação de ultrassom por um radiologista musculoesquelético treinado.
Os locais de injeção ficarão a critério do radiologista, com a solicitação de tentar distribuir a droga por todo o tumor.
Um total de três injeções serão realizadas em intervalos de seis semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta de tumores desmóides a injeções seriadas de triancinolona com base nos critérios da OMS.
Prazo: 2 anos
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Com base em imagens de ressonância magnética
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2 anos
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Taxa de resposta de tumores desmóides a injeções seriadas de triancinolona com base na alteração do volume do tumor.
Prazo: 2 anos
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Com base em imagens de ressonância magnética
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2 anos
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Taxa de resposta de tumores desmóides a injeções seriadas de triancinolona com base na alteração da hiperintensidade da sinalização T2.
Prazo: 2 anos
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Com base em imagens de ressonância magnética
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2 anos
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Taxa de resposta de tumores desmóides a injeções seriadas de triancinolona com base no RECIST.
Prazo: 2 anos
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Com base em imagens de ressonância magnética
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que apresentaram um evento adverso não grave após injeções de triancinolona.
Prazo: 6 meses após a administração inicial de injeções de triancinolona
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Definido como qualquer experiência desagradável ou indesejável associada ao uso de um produto médico.
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6 meses após a administração inicial de injeções de triancinolona
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Número de pacientes que apresentaram um evento adverso grave após injeções de triancinolona.
Prazo: 6 meses após a administração inicial de injeções de triancinolona.
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Incluindo hospitalização, invalidez/incapacidade prolongada, experiência adversa com risco de vida, defeito congênito e morte.
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6 meses após a administração inicial de injeções de triancinolona.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin K Wilke, MD, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias de Tecido Fibroso
- Fibromatose Agressiva
- Fibroma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Triancinolona
- Triancinolona Acetonida
- Hexacetonido de triancinolona
- Diacetato de triancinolona
Outros números de identificação do estudo
- 17-008766
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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