Eine Pilotstudie zur intraläsionalen Injektion von Triamcinolonacetonid bei Desmoidtumoren

Desmoidtumoren sind Proliferationen von Fibroblasten und Myofibroblasten, die mit reichlich dichtem Kollagen vermischt sind. Histologisch ähneln sie oberflächlichen Fibromatosen wie palmaren (Morbus Dupuytren) und plantaren Fibromatosen sowie Keloiden. Im Gegensatz zu den oberflächlichen Fibromatosen befinden sich Desmoidtumoren im tiefen Gewebe und sind nach abdominaler oder extraabdominaler Lokalisation stratifiziert.

Derzeit gibt es viele Behandlungsmöglichkeiten für Desmoidtumoren. Historisch gesehen war die weite chirurgische Resektion die Behandlung der Wahl. Dies führte häufig zu einem entstellenden Erscheinungsbild, und Rezidive traten häufig auf, mit Raten zwischen 30 und 40 % nach der Resektion. Zusätzlich werden Bestrahlung und systemische Therapien durchgeführt, mit einer objektiven Ansprechrate von ungefähr 26 %, basierend auf RECIST. Diese Therapien sind jedoch nicht ohne Nebenwirkungen. Die anfängliche Beobachtung ist auch ein vernünftiger Ansatz, da eine kürzlich durchgeführte Studie berichtete, dass bis zu 60 % der Desmoide eine stabile Erkrankung zeigten und 18 % sich über einen Zeitraum von fünf Jahren spontan zurückbildeten. Längere Nachbeobachtungsstudien sind erforderlich, um den wahren natürlichen Verlauf von Desmoidtumoren zu bestimmen, aber es besteht derzeit Bedarf an einer alternativen Behandlungsstrategie mit erhöhter Wirksamkeit und weniger Nebenwirkungen, sobald die Beobachtung fehlgeschlagen ist.

Corticosteroide wie Triamcinolonacetonid werden seit langem bei der Behandlung von hypertrophen Narben und Keloiden verwendet, um die Größe der Läsion zu verringern. Zu den vorgeschlagenen Wirkungsmechanismen von Kortikosteroiden auf Keloide und hypertrophe Narben gehören eine Verringerung der Kollagenproduktion, die Auflösung von unlöslichem Kollagen (Kollagenolyse), eine Verringerung des lokalen Entzündungsprozesses und eine erhöhte Apoptoserate von Fibroblasten und Entzündungszellen. Kürzlich haben Berichte die Verwendung von Triamcinolonacetonid bei der Dupuytren-Krankheit, einer oberflächlichen Fibromatose, bewertet. Eine randomisierte kontrollierte Studie untersuchte den Bewegungsumfang bei Patienten nach Nadelaponeurotomie allein und in Kombination mit seriellen Triamcinolon-Injektionen. Sie fanden einen verbesserten Bewegungsumfang in der Triamcinolon-Kohorte bis zu 24 Monate nach der Behandlung. In ähnlicher Weise berichteten Ketchum et al., dass 97 % der Dupuytren-Knötchen nach durchschnittlich 3,2 intraläsionalen Injektionen mit Triamcinolonacetonid eine klinische Regression zeigten, obwohl bei der Hälfte dieser Patienten 1-3 Jahre nach der Behandlung eine Reaktivierung der Krankheit auftrat.

Derzeit liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Behandlung von Desmoidtumoren durch Steroidtherapie vor. Rhee et al. berichteten über einen Fall eines Brustwand-Desmoidtumors, der nach zwei chirurgischen Resektionen und einer postoperativen Strahlentherapie wieder auftrat. Sie behandelten die Läsion mit wöchentlichen intraläsionalen Injektionen von 120 mg Triamcinolonacetonid für 4 Wochen. Nach sechs Monaten bemerkten sie eine Verringerung der Größe der Läsion. In ähnlicher Weise haben Umemoto et al. berichteten über einen Fall eines 37-jährigen Mannes mit familiärer Polyposis coli und intraabdominellen Desmoidtumoren. Er wurde mit oraler Prednisolon-Therapie mit allmählicher Rückbildung der Läsionen behandelt. Ein Jahr und sechs Monate nach seiner letzten Operation hatte der Patient keine Anzeichen eines Wiederauftretens der Desmoidtumoren.

Basierend auf diesen Hintergrundinformationen wollen wir eine Pilotstudie an 10 Patienten mit einer histologisch gesicherten Diagnose einer extraabdominellen aggressiven Fibromatose (Desmoidtumor) durchführen, um die Ansprechrate von intraläsionalen Injektionen von Triamcinolonacetonid zu bestimmen. Das Ansprechen wird anhand der Ansprechkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), Gesamtvolumen des Tumors, T2-Signal-Hyperintensität und RECIST bewertet.