Пилотное исследование внутриочагового введения триамцинолона ацетонида при десмоидных опухолях

Десмоидные опухоли представляют собой разрастания фибробластов и миофибробластов, смешанные с обильным плотным коллагеном. Гистологически они сходны с поверхностными фиброматозами, такими как ладонный (болезнь Дюпюитрена) и подошвенный фиброматоз, а также с келоидами. В отличие от поверхностных фиброматозов, десмоидные опухоли располагаются в глубоких тканях и стратифицируются по абдоминальному или экстраабдоминальному расположению.

В настоящее время существует множество вариантов лечения десмоидных опухолей. Исторически сложилось так, что широкая хирургическая резекция была методом выбора. Это часто приводило к уродливому внешнему виду, и рецидивы были обычным явлением, с частотой от 30 до 40% после резекции. Кроме того, проводится лучевая и системная терапия с приблизительной частотой объективного ответа 26% на основе RECIST. Однако эти методы лечения не лишены побочных эффектов. Первоначальное наблюдение также является разумным подходом, поскольку недавнее исследование показало, что до 60% десмоидов демонстрируют стабильное заболевание, а 18% спонтанно регрессируют в течение пятилетнего периода. Необходимы более длительные последующие исследования, чтобы определить истинное естественное течение десмоидных опухолей, но в настоящее время существует потребность в альтернативной стратегии лечения с повышенной эффективностью и меньшим количеством побочных эффектов после неудачного наблюдения.

Кортикостероиды, такие как триамцинолона ацетонид, уже давно используются для лечения гипертрофических рубцов и келоидов с целью уменьшения размера поражения. Предполагаемые механизмы действия кортикостероидов на келоидные и гипертрофические рубцы включают снижение выработки коллагена, растворение нерастворимого коллагена (коллагенолиз), уменьшение местного воспалительного процесса и увеличение скорости апоптоза фибробластов и воспалительных клеток. В недавних сообщениях оценивалось использование триамцинолона ацетонида при болезни Дюпюитрена, поверхностном фиброматозе. Рандомизированное контролируемое исследование оценивало диапазон движений у пациентов после игольной апоневротомии отдельно и в сочетании с серийными инъекциями триамцинолона. Они обнаружили улучшение диапазона движений в когорте триамцинолона в течение 24 месяцев после лечения. Точно так же Ketchum и соавт. сообщили, что в 97% узлов Дюпюитрена наблюдалась клиническая регрессия после в среднем 3,2 внутриочаговых инъекций триамцинолона ацетонида, хотя у половины этих пациентов действительно наблюдалась реактивация заболевания через 1-3 года после лечения.

В настоящее время имеется ограниченный опыт лечения десмоидных опухолей стероидной терапией. Rhee и соавт. сообщили о случае десмоидной опухоли грудной стенки, которая рецидивировала после двух хирургических резекций и послеоперационной лучевой терапии. Они лечили поражение еженедельными внутриочаговыми инъекциями 120 мг триамцинолона ацетонида в течение 4 недель. Через шесть месяцев они отметили уменьшение размера поражения. Точно так же Umemoto et al. сообщили о случае 37-летнего мужчины с семейным полипозом толстой кишки и интраабдоминальными десмоидными опухолями. Его лечили пероральной терапией преднизолоном с постепенным регрессом поражений. Через год и шесть месяцев после последней операции у больного не было признаков рецидива десмоидной опухоли.

Основываясь на этой исходной информации, мы стремимся провести пилотное исследование 10 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом экстраабдоминального агрессивного фиброматоза (десмоидная опухоль), чтобы определить скорость ответа на внутриочаговые инъекции триамцинолона ацетонида. Ответ будет оцениваться с использованием критериев ответа Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), общего объема опухоли, гиперинтенсивности сигнала T2 и RECIST.