Ponto de verificação do melanoma e alteração do microbioma intestinal com intervenção do microbioma (MCGRAW)

Critério de inclusão:

1. O participante deve estar disposto a fornecer uma amostra de fezes basal.
2. Melanoma cutâneo de Estágio IV confirmado histologicamente ou melanoma cutâneo de Estágio III, acral ou mucoso que é considerado inoperável. Participantes com histórico de melanoma uveal não são elegíveis.

3. Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1; ou seja, definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão [maior diâmetro a ser registrado] com um tamanho mínimo de ≥ 10 mm por tomografia computadorizada [TC] ou medição com paquímetro no exame clínico ou ≥ 20 mm por radiografia de tórax).

   1. Os linfonodos malignos devem ter ≥ 15 mm no eixo curto quando avaliados por tomografia computadorizada para serem considerados patologicamente aumentados e mensuráveis.
   2. Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST e uma lesão separada passível de biópsia que não tenha sido previamente irradiada.

   eu. Os participantes devem estar dispostos a se submeter a uma agulha grossa recém-obtida ou a uma biópsia incisional no início do estudo (antes da administração do antibiótico ou antibiótico placebo). Aspiração com agulha fina não é aceitável.

4. Os participantes devem estar dispostos a se submeter à biópsia do tumor no tratamento.

5. A terapia prévia adjuvante ou neoadjuvante para melanoma é permitida se concluída pelo menos 6 semanas antes da randomização e todos os EAs relacionados retornaram à linha de base ou se estabilizaram.

   1. A terapia anti-CTLA-4 anterior no cenário adjuvante é permitida se concluída pelo menos 12 semanas antes da primeira dose de anti-PD-1.

Critério de exclusão:

1. Participantes que necessitam de hemodiálise.
2. Participantes com história de outro câncer nos últimos 5 anos, exceto: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; c) câncer de próstata localizado sem necessidade de terapia sistêmica; e c) outros tumores primários sem doença ativa conhecida que, na opinião do Investigador e do Patrocinador, não afetarão o resultado do participante no contexto do diagnóstico atual.

3. Qualquer metástase cerebral conhecida e não tratada. Os participantes com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados e desde que:

   1. As metástases cerebrais devem estar estáveis ​​(documentadas por imagem) 4 semanas após a conclusão do tratamento para metástases cerebrais e requerem tratamento com menos de 10 mg/dia de prednisona equivalente por pelo menos 2 semanas antes da administração da intervenção do estudo.
   2. Os sintomas neurológicos devem estar ausentes ou retornados à linha de base.

4. Terapia anterior com inibidor de checkpoint com anti-PD-1 ou anti-PD-L1 no cenário adjuvante.

   uma. Exceção: Participantes com estado de melanoma cutâneo estágio 3 ou 4 pós-ressecção que receberam até um ano de terapia adjuvante anti-PD-1 e que recorreram > 6 meses após a última dose de terapia anti-PD-1 são elegíveis.

5. Outro tratamento sistêmico anterior (ou seja, quimioterapia anticancerígena, imunoterapia ou agentes em investigação) para melanoma irressecável ou metastático, EXCETO:

   1. A terapia prévia direcionada ao BRAF (ou seja, BRAF ou BRAF-MEK) no cenário metastático é permitida se concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de anti-PD-1.
   2. A terapia anti-CTLA 4 anterior no cenário adjuvante é permitida se concluída pelo menos 12 semanas antes da primeira dose de anti-PD-1.
6. História de doença inflamatória intestinal ativa (por exemplo, doença de Crohn ativa ou colite ulcerosa) com diarreia OU cirurgia gastrointestinal importante (não incluindo apendicectomia ou colecistectomia) dentro de 3 meses após a inscrição (ou seja, consentimento informado assinado para o estudo), OU qualquer história de total colectomia ou cirurgia bariátrica (cirurgia bariátrica que não rompe o lúmen gastrointestinal, ou seja, procedimentos restritivos como bandagem, são permitidos).

7. Qualquer diagnóstico de doença autoimune. Participantes com diabetes mellitus Tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, insuficiência adrenal na dose de reposição de esteróides, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo são autorizado a se matricular.

   uma. Participantes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis.

8. Tem uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração da intervenção do estudo ou tem alergia ao contraste que requer pré-medicação com corticosteróides. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.

9. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (isto é, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada do tórax.

   uma. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.

10. Tem um órgão transplantado ou foi submetido a transplante alogênico de medula óssea.
11. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose. Os participantes não devem receber vacina viva contra influenza (por exemplo, FluMist) dentro de 30 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 ou a qualquer momento durante o estudo e 100 dias após a última dose de nivolumab.
12. Usou antibióticos nos 30 dias anteriores à randomização ou planejou ou necessitou de profilaxia antibiótica por mais de 24 horas consecutivas durante o curso do estudo.