微生物组干预对黑色素瘤检查点和肠道微生物组的改变 (MCGRAW)

纳入标准：

1. 参与者必须愿意提供基准粪便样本。
2. 组织学证实的 IV 期皮肤黑色素瘤或 III 期皮肤、肢端或粘膜黑色素瘤被判断为不可手术。 有葡萄膜黑色素瘤病史的参与者不符合条件。

3. 实体瘤反应评估标准 1.1 版（RECIST v1.1；即，定义为至少 1 个病灶可在至少 1 个维度 [要记录的最长直径] 上进行准确测量，且最小尺寸≥ 10 毫米通过计算机断层扫描 [CT] 扫描或卡尺测量临床检查或 ≥ 20 毫米通过胸部 X 光）。

   1. 当通过 CT 扫描评估时，恶性淋巴结的短轴必须≥ 15 毫米，才能被认为是病理增大和可测量的。
   2. 参与者必须有至少一个 RECIST 可测量的病灶和一个单独的病灶，该病灶可以进行活检，但之前没有被照射过。

   一世。参与者必须愿意在基线时（在抗生素或抗生素安慰剂给药之前）接受新获得的空芯针或切口活检。 细针穿刺是不可接受的。

4. 参与者必须愿意在治疗中接受肿瘤活检。

5. 如果在随机分组前至少 6 周完成并且所有相关的 AE 已恢复到基线或稳定，则允许先前的辅助或新辅助黑色素瘤治疗。

   1. 如果在第一次抗 PD-1 给药前至少 12 周完成，则允许在辅助环境中进行先前的抗 CTLA-4 治疗。

排除标准：

1. 需要血液透析的参与者。
2. 在过去 5 年内有另一种癌症病史的参与者，除了：a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌； b) 根治性治疗的原位宫颈癌； c) 不需要全身治疗的局限性前列腺癌； c) 存在其他没有已知活动性疾病的原发性肿瘤，根据研究者和申办者的意见，这些肿瘤不会影响参与者在当前诊断情况下的结果。

3. 任何已知的、未经治疗的脑转移。 患有脑转移的参与者如果已经接受治疗并提供：

   1. 脑转移瘤必须在脑转移瘤治疗完成后 4 周内保持稳定（有图像记录），并且需要在研究干预给药前至少 2 周内使用少于 10 毫克/天的泼尼松当量进行治疗。
   2. 神经系统症状应该不存在或恢复到基线。

4. 在辅助环境中使用抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 的先前检查点抑制剂治疗。

   一种。例外：接受长达一年的抗 PD-1 辅助治疗且在最后一次抗 PD-1 治疗后 > 6 个月复发的切除术后皮肤黑色素瘤状态为 3 或 4 期的参与者符合资格。

5. 不可切除或转移性黑色素瘤的其他既往全身治疗（即抗癌化疗、免疫治疗或研究药物），除了：

   1. 如果在第一次抗 PD-1 给药前至少 4 周完成，则允许在转移情况下进行过 BRAF 靶向治疗（即 BRAF 或 BRAF-MEK）。
   2. 如果在第一次抗 PD-1 给药前至少 12 周完成，则允许在辅助环境中进行先前的抗 CTLA 4 治疗。
6. 活动性炎症性肠病史（例如，活动性克罗恩病或溃疡性结肠炎）伴有腹泻或在入组后 3 个月内进行过胃肠道大手术（不包括阑尾切除术或胆囊切除术）（即签署研究知情同意书），或任何总结肠切除术或减肥手术（不破坏胃肠道腔的减肥手术，即允许限制性手术，如束带）。

7. 任何自身免疫性疾病的诊断。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、替代剂量类固醇的肾上腺功能不全、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况的参与者是允许注册。

   一种。采用稳定胰岛素治疗方案的 1 型糖尿病患者可能符合条件。

8. 在研究干预给药后 14 天内有需要用皮质类固醇（> 10 毫克每天泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，或者有需要用皮质类固醇进行术前用药的造影剂过敏。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。

9. 特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史，或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。

   一种。允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。

10. 有器官移植或接受过同种异体骨髓移植。
11. 在首次接种前 30 天内接种过活疫苗。 参与者不得在第 1 周期前 30 天内、第 1 天或研究期间的任何时间以及最后一次纳武利尤单抗给药后 100 天内接种活流感疫苗（例如，FluMist）。
12. 在随机分组前 30 天内使用过抗生素，或者在研究过程中计划或要求连续 24 小时以上需要预防性使用抗生素。