マイクロバイオームの介入による黒色腫チェックポイントと腸内マイクロバイオームの変化 (MCGRAW)

包含基準:

1. 参加者は、ベースラインの便サンプルを喜んで提供する必要があります。
2. -組織学的に確認されたステージIVの皮膚黒色腫または手術不能と判断されたステージIIIの皮膚、末端または粘膜の黒色腫。 ぶどう膜黒色腫の病歴のある参加者は対象外です。

3. -固形腫瘍バージョン1.1の応答評価基準（RECIST v1.1;つまり、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患[記録される最長の直径] 最小サイズが≥コンピューター断層撮影[CT]スキャンまたは臨床検査でのキャリパー測定で10 mm、または胸部X線で20 mm以上)。

   1. 悪性リンパ節は、病理学的に拡大し、測定可能であると見なされるには、CT スキャンで評価した場合、短軸が 15 mm 以上でなければなりません。
   2. 参加者は、RECIST による測定可能な病変が少なくとも 1 つ、生検に適した、以前に照射されていない別の病変を持っている必要があります。

   私。参加者は、ベースライン（抗生物質または抗生物質プラセボの投与前）で新たに得られたコア針または切開生検を受けることをいとわない必要があります。 細針吸引は受け入れられません。

4. -参加者は、治療中に腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。

5. 無作為化の少なくとも6週間前に完了し、関連するすべてのAEがベースラインに戻るか安定している場合、以前のアジュバントまたはネオアジュバントメラノーマ療法が許可されます。

   1. -抗PD-1の初回投与の少なくとも12週間前に完了した場合、アジュバント設定での以前の抗CTLA-4療法が許可されます。

除外基準:

1. -血液透析が必要な参加者。
2. -過去5年間に別の癌の病歴がある参加者、ただし、次を除く：a）治癒的に切除された非黒色腫皮膚癌; b) 根治的に治療された上皮内子宮頸癌; c) 全身療法を必要としない限局性前立腺癌; c) 治験責任医師および治験依頼者の意見では、現在の診断の設定において参加者の転帰に影響を与えない、既知の活動性疾患が存在しない他の原発性腫瘍。

3. -既知の未治療の脳転移。 脳転移のある参加者は、これらが治療されている場合に適格であり、以下が提供されます。

   1. -脳転移は、脳転移の治療が完了してから4週間後に安定している必要があり（画像が文書化されています）、研究介入投与前の少なくとも2週間、10 mg /日未満のプレドニゾン相当量での治療が必要です。
   2. 神経学的症状がないか、ベースラインに戻る必要があります。

4. -アジュバント設定で抗PD-1または抗PD-L1を使用した以前のチェックポイント阻害剤療法。

   a.例外：切除後にステージ 3 または 4 の皮膚黒色腫状態の参加者で、最大 1 年間の補助抗 PD-1 療法を受け、最後の抗 PD-1 療法の投与から 6 か月以上経過して再発した患者は適格です。

5. 切除不能または転移性黒色腫に対するその他の以前の全身療法（すなわち、抗がん化学療法、免疫療法、または治験薬）：

   1. 抗 PD-1 の初回投与の少なくとも 4 週間前に完了した場合、転移性設定での以前の BRAF 標的療法 (すなわち、BRAF または BRAF-MEK) は許可されます。
   2. -抗PD-1の初回投与の少なくとも12週間前に完了した場合、アジュバント設定での以前の抗CTLA 4療法は許可されます。
6. -下痢を伴う活動性炎症性腸疾患（例、活動性クローン病または潰瘍性大腸炎）の病歴または大規模な胃腸手術（虫垂切除術または胆嚢摘出術を含まない） 登録から3か月以内（すなわち、研究に対する署名済みのインフォームドコンセント）、または合計の任意の病歴結腸切除術または肥満手術（胃腸管腔を破壊しない肥満手術、すなわち、結腸などの制限的な処置は許可されています）。

7. 自己免疫疾患の診断。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、補充用量ステロイドの副腎機能不全、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者は、入学を許可。

   a.安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の参加者は、適格である可能性があります。

8. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態を持っている 研究介入投与から14日以内、またはコルチコステロイドによる前投薬を必要とするコントラストアレルギーを持っています。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

9. -特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。

   a. -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。

10. -移植された臓器を持っているか、同種骨髄移植を受けています。
11. -初回接種前30日以内に生ワクチンを接種した。 参加者は、1日目のサイクル1の30日前、または研究中の任意の時点、およびニボルマブの最終投与後100日以内に、生の有人インフルエンザワクチン（FluMistなど）を受けてはなりません。
12. -無作為化の前の30日以内に抗生物質を使用したか、研究の過程で24時間以上連続して抗生物質予防を計画または必要としていました。