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Efeitos do Condicionamento Isquêmico Remoto no Uso da Mão em Indivíduos com Lesão Medular e Esclerose Lateral Amiotrófica

27 de outubro de 2025 atualizado por: Noam Y. Harel, Bronx VA Medical Center

Efeitos do Condicionamento Isquêmico Remoto no Uso da Mão em Indivíduos com Lesão Medular e Esclerose Lateral Amiotrófica: Um Estudo Preliminar

Intervenções de reabilitação, como treinamento físico e estimulação neural após lesão da medula espinhal (LM), demonstraram aumentar a plasticidade neural. No entanto, tanto o treinamento físico quanto a estimulação neural requerem um grande número de repetições, e a retenção dos efeitos da intervenção pode ser passageira. Nesta proposta, os pesquisadores testarão o condicionamento isquêmico remoto (RIC), que demonstrou promover a plasticidade neural e tem vantagens práticas e teóricas. O RIC consiste em restringir transitoriamente o fluxo sanguíneo para qualquer membro 'remoto' usando um manguito de pressão arterial. Isso induz várias reações defensivas sistêmicas do corpo. RIC foi mostrado para melhorar a aprendizagem motora. Os pesquisadores propõem que o RIC altera a excitabilidade da via motora por meio de uma combinação de aumentos sistêmicos de fatores promotores de plasticidade e inibição de fatores inflamatórios. Os investigadores conceberam um ensaio clínico para testar esta hipótese em 8 pessoas com SCI e 8 controles sãos. Todos os participantes receberão RIC ativo/simulado mais um exercício manual. Os investigadores medirão os efeitos na pressão arterial, excitabilidade do neurônio motor e marcadores inflamatórios sistêmicos antes e depois do RIC, bem como após o exercício manual. A partir de julho de 2021, também inscreveremos 5 indivíduos com esclerose lateral amiotrófica (ALS) neste estudo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A maioria das lesões da medula espinhal (SCI) não são transecções completas, indicando que existem circuitos nervosos residuais após a lesão. Intervenções de reabilitação após LM, incluindo treinamento físico e estimulação neural, demonstraram reorganizar as vias motoras no cérebro, trato corticospinal (CST) e no nível da coluna vertebral; um processo chamado plasticidade neural. A melhora funcional devido à plasticidade neural após a lesão medular pode ser decorrente do aumento da excitabilidade dos circuitos neurais residuais ou do surgimento de axônios, o que foi demonstrado em estudos com animais. No entanto, tanto o treinamento físico quanto a estimulação neural requerem um grande número de repetições, e a retenção dos efeitos da intervenção pode ser passageira. Portanto, permanece a necessidade de uma abordagem eficaz para melhorar sinergicamente a neuroplasticidade em combinação com outras intervenções. Demonstrou-se que o condicionamento isquêmico remoto (RIC) promove a plasticidade neural e pode ter vantagens práticas e teóricas, que incluem: 1) o RIC requer equipamento mínimo (um cronômetro e um dispositivo de pressão arterial manual); e 2) RIC demonstrou promover fator 1a induzível por hipóxia (HIF-1a) e mediadores anti-inflamatórios que possivelmente promovem neuroplasticidade. De fato, um estudo recente demonstrou em sujeitos fisicamente aptos que a introdução do RIC antes de uma intervenção de aprendizado motor teve um efeito maior e mais duradouro na melhoria do desempenho motor em comparação com o condicionamento simulado antes do aprendizado motor. Neste estudo proposto, os pesquisadores investigarão o RIC associado ao treinamento físico para promover a neuroplasticidade nos músculos da mão após a lesão cervical. Este será o primeiro estudo a introduzir o RIC na população com LM. Os investigadores levantam a hipótese de que o RIC fará uma sinergia aguda com o treinamento de tarefas motoras por meio do aumento da excitabilidade corticospinal. Identificar os mecanismos subjacentes responsáveis ​​pelo aumento da excitabilidade corticoespinhal, como 1) aumento do disparo cortical, 2) transmissão sináptica fortalecida, 3) melhor recrutamento de neurônios motores espinhais ou 4) outros mecanismos é um passo importante para a promoção da recuperação funcional após lesão neurológica. Objetivo 1: Determinar os efeitos do RIC ativo versus simulado antes de uma sessão de exercício de contração muscular na excitabilidade motora corticoespinhal no músculo abdutor curto do polegar (APB). Os investigadores também avaliarão a facilitação/inibição intracortical e os perfis de condução nervosa periférica para localizar o nível de alterações na excitabilidade corticospinal. Objetivo 2: Investigar os efeitos do RIC ativo versus simulado em mediadores inflamatórios sistêmicos em indivíduos com LM. Os indivíduos que vivem com SCI muitas vezes mostram sinais de inflamação crônica e outros aspectos da função desregulada do sistema imunológico. Estudos em adultos saudáveis ​​mostraram que uma única aplicação de RIC pode suprimir a expressão de genes inflamatórios em leucócitos circulantes 15 minutos e 24 horas depois. A regulação positiva de citocinas inflamatórias está associada à diminuição da expressão de genes que promovem a neuroplasticidade, como o BDNF. Aqui, os investigadores irão determinar se o RIC diminui a inflamação sistêmica em pessoas com SCI crônica, como ocorre em indivíduos saudáveis, medindo um subconjunto de mediadores inflamatórios no sangue pré e pós-RIC. Objetivo 3: Determinar alterações na frequência cardíaca (FC), pressão arterial (PA) e saturação de oxigênio (SaO2) durante o RIC ativo versus simulado em indivíduos com cSCI incompleta e indivíduos saudáveis. O RIC demonstrou ser seguro na população saudável, bem como em indivíduos com doenças cardíacas e até mesmo em pacientes gravemente enfermos com hemorragia subaracnóidea. No entanto, não há dados que descrevam a segurança do RIC em pessoas com LM. Danos ao sistema nervoso autônomo (SNA) contribuem para a desregulação cardiovascular e podem alterar as respostas fisiológicas ao RIC. Além disso, a população com LM, particularmente aqueles com LM cervical, tem comprometimento sensorial generalizado, incluindo uma capacidade limitada de sentir dor/desconforto. Os investigadores não apenas registrarão em tempo real as respostas de FC, PA e SaO2 durante o RIC, mas também documentarão a escala de dor e quaisquer efeitos adversos do RIC em indivíduos com cSCI e indivíduos saudáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Participantes fisicamente aptos

  1. Idade entre 18 e 75 anos;
  2. Nenhuma doença ou lesão neurológica central ou periférica conhecida.

participantes SCI

Critério de inclusão:

  1. Idade entre 18 e 75 anos;
  2. LME motora incompleta crônica (mais de 12 meses desde a lesão) entre os níveis neurológicos C2-C8
  3. Respostas de ondas F detectáveis ​​do abdutor curto do polegar esquerdo ou direito (APB) à estimulação do nervo mediano;
  4. Potenciais evocados motores detectáveis ​​nos músculos APB esquerdo ou direito à estimulação magnética transcraniana;
  5. Capaz de executar a tarefa de pinça de oposição polegar-dedo médio com atividade muscular APB EMG detectável.

Participantes da ELA

  1. Idade entre 21 e 75 anos;
  2. Diagnóstico de ELA provável ou definitiva.
  3. Fraqueza incompleta do punho esquerdo ou direito ou músculos da mão: pontuação de 2, 3 ou 4 (de 5) no teste muscular manual de extensão do dedo, flexão do dedo ou abdução do dedo.
  4. Potenciais evocados motores detectáveis ​​nos músculos APB esquerdo ou direito à estimulação magnética transcraniana;
  5. Capaz de executar a tarefa de pinça de oposição polegar-dedo médio com atividade muscular APB EMG detectável.

Critério de exclusão:

  1. Múltiplas lesões da medula espinhal;
  2. Histórico de convulsões;
  3. Uso de medicamentos que diminuem significativamente o limiar convulsivo, como anfetaminas e bupropiona;
  4. Histórico de estimuladores cerebrais/colunais/nervos implantados, clipes de aneurisma ou marca-passo/desfibrilador cardíaco;
  5. Qualquer condição ou lesão de tecido mole de extremidade, ortopédica ou vascular que possa contra-indicar RLIC (hipertensão descontrolada, doença vascular periférica, doença hematológica, disfunção hepática ou renal grave);
  6. Qualquer outra contra-indicação para realização de ressonância magnética (exceto claustrofobia);
  7. Infecção clinicamente significativa de qualquer tipo (trato urinário, pulmonar, cutâneo ou outro)
  8. Doença significativa da artéria coronária ou da condução cardíaca;
  9. Lesões cutâneas abertas no pescoço, ombros ou braços;
  10. Gravidez
  11. Inadequado para participação no estudo, conforme determinado pelo médico do estudo. Além disso, será realizada uma revisão do prontuário médico para identificar quaisquer outras preocupações médicas que possam aumentar os riscos associados à participação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Capaz fisicamente: Capaz fisicamente: simulação primeiro, depois ativo
Sujeitos sem LME ou ELA. Primeiro simulado, depois ativo.
O protocolo RIC ativo envolve 5 ciclos de insuflação de 5 min e desinsuflação de 5 min no braço não-alvo. O RIC ativo será alcançado por meio da inflação do manguito de pressão arterial para 200 mmHg.
Os participantes serão instruídos a beliscar um dinamômetro com o polegar e o dedo indicador em diferentes intensidades e durações. As intensidades da força de pinça serão 10%, 25% e 50% da contração voluntária máxima (CVM). Para cada intensidade, serão empregadas durações de 2, 4 e 6 s, o que resultou em nove combinações diferentes entregues em ordem pseudoaleatória. Os participantes realizarão 2 séries de exercícios isométricos para as mãos (18 beliscões no total). O intervalo entre cada pitada será de 2 segundos, com intervalos de 30 segundos entre cada série.
O protocolo sham RIC envolve 5 ciclos de inflação de 5 min e deflação de 5 min no braço não-alvo. O simulado RIC será alcançado por meio da inflação do manguito de pressão arterial até 10 mmHg abaixo da pressão arterial diastólica dos indivíduos, o que não causaria a oclusão sanguínea.
Experimental: Capaz fisicamente: ativo primeiro, depois simulado
Sujeitos sem LME ou ELA. Primeiro ativo, depois simulado.
O protocolo RIC ativo envolve 5 ciclos de insuflação de 5 min e desinsuflação de 5 min no braço não-alvo. O RIC ativo será alcançado por meio da inflação do manguito de pressão arterial para 200 mmHg.
Os participantes serão instruídos a beliscar um dinamômetro com o polegar e o dedo indicador em diferentes intensidades e durações. As intensidades da força de pinça serão 10%, 25% e 50% da contração voluntária máxima (CVM). Para cada intensidade, serão empregadas durações de 2, 4 e 6 s, o que resultou em nove combinações diferentes entregues em ordem pseudoaleatória. Os participantes realizarão 2 séries de exercícios isométricos para as mãos (18 beliscões no total). O intervalo entre cada pitada será de 2 segundos, com intervalos de 30 segundos entre cada série.
O protocolo sham RIC envolve 5 ciclos de inflação de 5 min e deflação de 5 min no braço não-alvo. O simulado RIC será alcançado por meio da inflação do manguito de pressão arterial até 10 mmHg abaixo da pressão arterial diastólica dos indivíduos, o que não causaria a oclusão sanguínea.
Experimental: Lesão da Medula Espinal: ativo primeiro, depois simulado
Participantes com Lesão Medular. Ativo primeiro, depois simulado.
O protocolo RIC ativo envolve 5 ciclos de insuflação de 5 min e desinsuflação de 5 min no braço não-alvo. O RIC ativo será alcançado por meio da inflação do manguito de pressão arterial para 200 mmHg.
Os participantes serão instruídos a beliscar um dinamômetro com o polegar e o dedo indicador em diferentes intensidades e durações. As intensidades da força de pinça serão 10%, 25% e 50% da contração voluntária máxima (CVM). Para cada intensidade, serão empregadas durações de 2, 4 e 6 s, o que resultou em nove combinações diferentes entregues em ordem pseudoaleatória. Os participantes realizarão 2 séries de exercícios isométricos para as mãos (18 beliscões no total). O intervalo entre cada pitada será de 2 segundos, com intervalos de 30 segundos entre cada série.
O protocolo sham RIC envolve 5 ciclos de inflação de 5 min e deflação de 5 min no braço não-alvo. O simulado RIC será alcançado por meio da inflação do manguito de pressão arterial até 10 mmHg abaixo da pressão arterial diastólica dos indivíduos, o que não causaria a oclusão sanguínea.
Experimental: Lesão da Medula Espinal: simulada primeiro, depois ativa
Participantes com Lesão Medular. Primeiro simulado, depois ativo.
O protocolo RIC ativo envolve 5 ciclos de insuflação de 5 min e desinsuflação de 5 min no braço não-alvo. O RIC ativo será alcançado por meio da inflação do manguito de pressão arterial para 200 mmHg.
Os participantes serão instruídos a beliscar um dinamômetro com o polegar e o dedo indicador em diferentes intensidades e durações. As intensidades da força de pinça serão 10%, 25% e 50% da contração voluntária máxima (CVM). Para cada intensidade, serão empregadas durações de 2, 4 e 6 s, o que resultou em nove combinações diferentes entregues em ordem pseudoaleatória. Os participantes realizarão 2 séries de exercícios isométricos para as mãos (18 beliscões no total). O intervalo entre cada pitada será de 2 segundos, com intervalos de 30 segundos entre cada série.
O protocolo sham RIC envolve 5 ciclos de inflação de 5 min e deflação de 5 min no braço não-alvo. O simulado RIC será alcançado por meio da inflação do manguito de pressão arterial até 10 mmHg abaixo da pressão arterial diastólica dos indivíduos, o que não causaria a oclusão sanguínea.
Experimental: Esclerose lateral amiotrófica: primeiro ativo, depois simulado.
Participantes com esclerose lateral amiotrófica. Primeiro ativo, depois simulado.
O protocolo RIC ativo envolve 5 ciclos de insuflação de 5 min e desinsuflação de 5 min no braço não-alvo. O RIC ativo será alcançado por meio da inflação do manguito de pressão arterial para 200 mmHg.
Os participantes serão instruídos a beliscar um dinamômetro com o polegar e o dedo indicador em diferentes intensidades e durações. As intensidades da força de pinça serão 10%, 25% e 50% da contração voluntária máxima (CVM). Para cada intensidade, serão empregadas durações de 2, 4 e 6 s, o que resultou em nove combinações diferentes entregues em ordem pseudoaleatória. Os participantes realizarão 2 séries de exercícios isométricos para as mãos (18 beliscões no total). O intervalo entre cada pitada será de 2 segundos, com intervalos de 30 segundos entre cada série.
O protocolo sham RIC envolve 5 ciclos de inflação de 5 min e deflação de 5 min no braço não-alvo. O simulado RIC será alcançado por meio da inflação do manguito de pressão arterial até 10 mmHg abaixo da pressão arterial diastólica dos indivíduos, o que não causaria a oclusão sanguínea.
Experimental: Esclerose lateral amiotrófica: primeiro simulado, depois ativo.
Participantes com esclerose lateral amiotrófica. Primeiro placebo, depois ativo.
O protocolo RIC ativo envolve 5 ciclos de insuflação de 5 min e desinsuflação de 5 min no braço não-alvo. O RIC ativo será alcançado por meio da inflação do manguito de pressão arterial para 200 mmHg.
Os participantes serão instruídos a beliscar um dinamômetro com o polegar e o dedo indicador em diferentes intensidades e durações. As intensidades da força de pinça serão 10%, 25% e 50% da contração voluntária máxima (CVM). Para cada intensidade, serão empregadas durações de 2, 4 e 6 s, o que resultou em nove combinações diferentes entregues em ordem pseudoaleatória. Os participantes realizarão 2 séries de exercícios isométricos para as mãos (18 beliscões no total). O intervalo entre cada pitada será de 2 segundos, com intervalos de 30 segundos entre cada série.
O protocolo sham RIC envolve 5 ciclos de inflação de 5 min e deflação de 5 min no braço não-alvo. O simulado RIC será alcançado por meio da inflação do manguito de pressão arterial até 10 mmHg abaixo da pressão arterial diastólica dos indivíduos, o que não causaria a oclusão sanguínea.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentagem de Alteração das Respostas Eletromiográficas Após Condicionamento Isquémico Remoto (CIR) Mais Exercício Isométrico da Mão
Prazo: Resultado medido imediatamente após a conclusão de RIC mais exercício isométrico da mão. A duração do RIC mais exercício da mão é de 60 minutos.

A resposta à estimulação elétrica e magnética será medida através da amplitude de pico a pico (milivolts) no músculo abdutor curto do polegar.

A variação percentual das respostas eletromiográficas foi medida imediatamente após RIC ativo/simulado mais exercício isométrico da mão em comparação com a medição basal. A duração do RIC mais exercício da mão é de 60 minutos.

Resultado medido imediatamente após a conclusão de RIC mais exercício isométrico da mão. A duração do RIC mais exercício da mão é de 60 minutos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variação Percentual das Respostas Eletromiográficas Após RIC Mas Antes do Exercício Isométrico da Mão
Prazo: Resultado medido imediatamente após a conclusão do RIC. A duração do RIC é de 50 minutos.

A resposta à estimulação elétrica e magnética foi medida através da amplitude pico a pico (milivolts) no músculo abdutor curto do polegar.

A variação percentual da resposta eletromiográfica foi medida imediatamente após RIC ativo/simulado, mas antes do exercício isométrico da mão, em comparação com a medição de base. A duração do RIC é de 50 minutos.

Resultado medido imediatamente após a conclusão do RIC. A duração do RIC é de 50 minutos.
Variação Percentual das Respostas Eletromiográficas 15 Minutos Após RIC Mais Exercício Isométrico da Mão
Prazo: Resultado medido 15 minutos após a conclusão do RIC mais exercício isométrico da mão. A duração do RIC mais exercício da mão é de 60 minutos. Portanto, isto corresponde a 75 minutos após a linha de base.

A resposta à estimulação elétrica e magnética foi medida através da amplitude de pico a pico (milivolts) no músculo abdutor curto do polegar.

A variação percentual das respostas eletromiográficas foi medida 15 minutos após RIC ativo/simulado mais exercício isométrico da mão em comparação com a medição imediatamente após RIC ativo/simulado mais exercício isométrico da mão. A duração do RIC mais exercício da mão é de 60 minutos. Portanto, isto corresponde a 75 minutos após a linha de base.

Resultado medido 15 minutos após a conclusão do RIC mais exercício isométrico da mão. A duração do RIC mais exercício da mão é de 60 minutos. Portanto, isto corresponde a 75 minutos após a linha de base.
Pressão Arterial
Prazo: Pressão arterial média no início e imediatamente após a intervenção no mesmo dia. A duração do RIC mais exercício manual é de 60 minutos.
A alteração na pressão arterial média será monitorizada para garantir respostas hemodinâmicas estáveis à estimulação isquémica.
Pressão arterial média no início e imediatamente após a intervenção no mesmo dia. A duração do RIC mais exercício manual é de 60 minutos.
Frequência Cardíaca
Prazo: Frequência cardíaca no início e imediatamente após a intervenção no mesmo dia. A duração do RIC mais exercício da mão é de 60 minutos.
A frequência cardíaca será monitorizada para garantir respostas hemodinâmicas estáveis face à estimulação isquémica.
Frequência cardíaca no início e imediatamente após a intervenção no mesmo dia. A duração do RIC mais exercício da mão é de 60 minutos.
Saturação de Oxigénio
Prazo: Oximetria de pulso no início e imediatamente após a intervenção no mesmo dia. A duração do RIC mais exercício da mão é de 60 minutos.
A saturação da oximetria de pulso será monitorizada para garantir respostas respiratórias estáveis face à estimulação isquémica.
Oximetria de pulso no início e imediatamente após a intervenção no mesmo dia. A duração do RIC mais exercício da mão é de 60 minutos.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mediadores Inflamatórios: a Intensidade da Expressão Génica da Via de Sinalização do Recetor do Tipo Toll (TLR).
Prazo: Alteração no nível do mediador entre a medição basal e imediatamente após a conclusão da RIC. A duração da RIC é de 50 minutos.
As amostras de sangue serão recolhidas antes e depois da RIC para analisar as alterações dos mediadores inflamatórios na intensidade da expressão génica relacionada com a via de sinalização do recetor do tipo Toll (TLR).
Alteração no nível do mediador entre a medição basal e imediatamente após a conclusão da RIC. A duração da RIC é de 50 minutos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Yu-Kuang Wu, PT, PhD, James J. Peters VA Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

30 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de fevereiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de fevereiro de 2019

Primeira postagem (Real)

22 de fevereiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

10 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Um Conjunto de Dados Limitado (LDS) será compartilhado em formato eletrônico de acordo com um Contrato de Uso de Dados aprovado pela VA. Os Dados Individualmente Identificáveis ​​serão compartilhados de acordo com a Autorização válida da HIPAA, Consentimento Informado e um acordo por escrito apropriado limitando o uso dos dados às condições descritas na autorização e consentimento, e uma garantia por escrito do destinatário de que as informações serão mantidas em de acordo com os requisitos de segurança de 38 CFR Parte 1.466.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Disponível agora após cumprir as estipulações acima.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Disponível agora assim que os requisitos acima forem cumpridos.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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