Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ zdalnego warunkowania niedokrwiennego na używanie rąk u osób z urazem rdzenia kręgowego i stwardnieniem zanikowym bocznym

21 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Noam Y. Harel, Bronx VA Medical Center

Wpływ zdalnego warunkowania niedokrwiennego na używanie rąk u osób z urazem rdzenia kręgowego i stwardnieniem zanikowym bocznym: badanie wstępne

Wykazano, że interwencje rehabilitacyjne, takie jak trening fizyczny i stymulacja neuronów po urazie rdzenia kręgowego (SCI), zwiększają plastyczność neuronów. Jednak zarówno trening fizyczny, jak i stymulacja neuronalna wymagają dużej liczby powtórzeń, a utrzymanie efektów interwencji może być ulotne. W tej propozycji badacze przetestują zdalne warunkowanie niedokrwienne (RIC), które, jak wykazano, promuje plastyczność neuronów i ma praktyczne i teoretyczne zalety. RIC polega na przejściowym ograniczeniu przepływu krwi do dowolnej „odległej” kończyny za pomocą mankietu do pomiaru ciśnienia krwi. To wywołuje kilka ogólnoustrojowych reakcji obronnych organizmu. Wykazano, że RIC poprawia uczenie się motoryczne. Badacze proponują, że RIC zmienia pobudliwość szlaku motorycznego poprzez połączenie ogólnoustrojowego wzrostu czynników sprzyjających plastyczności i hamowania czynników zapalnych. Badacze zaprojektowali badanie kliniczne, aby przetestować tę hipotezę na 8 osobach z SCI i 8 zdrowych osobach kontrolnych. Wszyscy uczestnicy otrzymają aktywny/pozorowany RIC oraz ćwiczenie na rękę. Badacze zmierzą wpływ na ciśnienie krwi, pobudliwość neuronów ruchowych i ogólnoustrojowe markery stanu zapalnego przed i po RIC, a także po ćwiczeniach rąk. Od lipca 2021 r. do tego badania włączymy również 5 osób ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS).

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Większość urazów rdzenia kręgowego (SCI) nie jest pełnymi przecięciami, co wskazuje, że po urazie pozostają obwody nerwowe. Wykazano, że interwencje rehabilitacyjne po SCI, w tym trening fizyczny i stymulacja neuronów, reorganizują szlaki motoryczne w mózgu, przewodzie korowo-rdzeniowym (CST) i na poziomie rdzenia kręgowego; proces zwany plastycznością neuronów. Poprawa funkcjonalna spowodowana plastycznością neuronów po SCI może wynikać ze zwiększonej pobudliwości resztkowych obwodów nerwowych lub kiełkowania aksonów, co wykazano w badaniach na zwierzętach. Jednak zarówno trening fizyczny, jak i stymulacja neuronalna wymagają dużej liczby powtórzeń, a utrzymanie efektów interwencji może być ulotne. Dlatego nadal istnieje potrzeba skutecznego podejścia do synergicznej poprawy neuroplastyczności w połączeniu z innymi interwencjami. Wykazano, że zdalne kondycjonowanie niedokrwienne (RIC) promuje plastyczność neuronów i może mieć praktyczne i teoretyczne zalety, które obejmują: 1) RIC wymaga minimalnego sprzętu (zegar i ręczne urządzenie do pomiaru ciśnienia krwi); i 2) wykazano, że RIC promuje czynnik 1a indukowany niedotlenieniem (HIF-1a) i mediatory przeciwzapalne, które prawdopodobnie promują neuroplastyczność. W rzeczywistości jedno z ostatnich badań wykazało u osób sprawnych fizycznie, że wprowadzenie RIC przed interwencją w zakresie uczenia się motorycznego miało większy i trwalszy wpływ na poprawę wydajności motorycznej w porównaniu z kondycjonowaniem pozorowanym przed uczeniem motorycznym. W tym proponowanym badaniu badacze zbadają RIC w połączeniu z treningiem fizycznym w celu promowania neuroplastyczności mięśni dłoni po SCI szyjki macicy. Będzie to pierwsze badanie wprowadzające RIC w populacji SCI. Badacze wysuwają hipotezę, że RIC będzie ostro synergizować z treningiem zadań motorycznych poprzez zwiększenie pobudliwości korowo-rdzeniowej. Zidentyfikowanie podstawowych mechanizmów odpowiedzialnych za zwiększenie pobudliwości korowo-rdzeniowej, takich jak 1) zwiększone odpalanie korowe, 2) wzmocnione przekaźnictwo synaptyczne, 3) ulepszona rekrutacja neuronów ruchowych rdzenia kręgowego lub 4) inne mechanizmy, jest ważnym krokiem w promowaniu powrotu do funkcji po urazie neurologicznym. Cel 1: Określenie wpływu aktywnego i pozorowanego RIC przed jednym atakiem skurczu mięśnia na pobudliwość motoryczną korowo-rdzeniową mięśnia odwodziciela krótkiego kciuka (APB). Badacze ocenią również wewnątrzkorowe torowanie/hamowanie i profile przewodnictwa nerwów obwodowych, aby zlokalizować poziom zmian pobudliwości korowo-rdzeniowej. Cel 2: Zbadanie wpływu aktywnego i pozorowanego RIC na ogólnoustrojowe mediatory stanu zapalnego u osób z SCI. Osoby żyjące z SCI często wykazują oznaki przewlekłego stanu zapalnego i inne aspekty rozregulowanego funkcjonowania układu odpornościowego. Badania na zdrowych dorosłych wykazały, że pojedyncza aplikacja RIC może tłumić ekspresję genów zapalnych w krążących leukocytach 15 minut i 24 godziny później. Regulacja w górę cytokin zapalnych jest związana ze zmniejszoną ekspresją genów promujących neuroplastyczność, takich jak BDNF. Tutaj badacze określą, czy RIC zmniejsza ogólnoustrojowe zapalenie u osób z przewlekłym SCI, tak jak ma to miejsce u osób sprawnych fizycznie, mierząc podzbiór mediatorów stanu zapalnego we krwi przed i po RIC. Cel 3: Określenie zmian częstości akcji serca (HR), ciśnienia krwi (BP) i nasycenia tlenem (SaO2) podczas aktywnego i pozorowanego RIC u osób z niepełnym cSCI i osób sprawnych. Wykazano, że RIC jest bezpieczny w populacji zdrowej, jak również u osób z chorobami serca, a nawet u pacjentów w stanie krytycznym z krwotokiem podpajęczynówkowym. Brak jest jednak danych opisujących bezpieczeństwo stosowania RIC u osób po SCI. Uszkodzenie autonomicznego układu nerwowego (ANS) przyczynia się do rozregulowania układu sercowo-naczyniowego i może zmienić fizjologiczne reakcje na RIC. Ponadto populacja po urazie rdzenia kręgowego, szczególnie osoby z urazem rdzenia kręgowego szyjki macicy, ma powszechne upośledzenie czucia, w tym ograniczoną zdolność odczuwania bólu/dyskomfortu. Badacze będą nie tylko rejestrować odpowiedzi HR, BP i SaO2 w czasie rzeczywistym podczas RIC, ale także dokumentować skalę bólu i wszelkie działania niepożądane RIC u osób z cSCI i osób sprawnych fizycznie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Uczestnicy sprawni

  1. Wiek od 18 do 75 lat;
  2. Brak znanych centralnych lub obwodowych chorób neurologicznych lub urazów.

uczestnicy SCI

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 18 do 75 lat;
  2. Przewlekły (więcej niż 12 miesięcy od urazu) niepełny ruchowo SCI między poziomami neurologicznymi C2-C8
  3. Wykrywalne reakcje załamków F lewego lub prawego odwodziciela krótkiego kciuka (APB) na stymulację nerwu pośrodkowego;
  4. Wykrywalne motoryczne potencjały wywołane w lewym lub prawym mięśniu APB do przezczaszkowej stymulacji magnetycznej;
  5. Potrafi wykonać zadanie polegające na szczypaniu kciuka i środkowego palca z wykrywalną aktywnością mięśni APB EMG.

uczestnicy AZS

  1. Wiek od 21 do 75 lat;
  2. Diagnoza prawdopodobnego lub pewnego ALS.
  3. Niecałkowite osłabienie lewego lub prawego nadgarstka lub mięśni dłoni: wynik 2, 3 lub 4 (na 5) w ręcznym badaniu mięśni wyprostu palca, zgięcia palca lub odwodzenia palca.
  4. Wykrywalne motoryczne potencjały wywołane w lewym lub prawym mięśniu APB do przezczaszkowej stymulacji magnetycznej;
  5. Potrafi wykonać zadanie polegające na szczypaniu kciuka i środkowego palca z wykrywalną aktywnością mięśni APB EMG.

Kryteria wyłączenia:

  1. Liczne uszkodzenia rdzenia kręgowego;
  2. Historia napadów padaczkowych;
  3. Stosowanie leków znacznie obniżających próg drgawkowy, takich jak amfetaminy i bupropion;
  4. Historia wszczepionych stymulatorów mózgu/kręgosłupa/nerwów, zacisków tętniaka lub rozrusznika serca/defibrylatora;
  5. Jakikolwiek stan lub uraz tkanki miękkiej kończyny, ortopedyczny lub naczyniowy, który może stanowić przeciwwskazanie do RLIC (niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, choroba naczyń obwodowych, choroba hematologiczna, ciężka dysfunkcja wątroby lub nerek);
  6. Jakiekolwiek inne przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego (z wyjątkiem klaustrofobii);
  7. Klinicznie istotne zakażenie dowolnego rodzaju (dróg moczowych, płuc, skóry lub inne)
  8. Znacząca choroba wieńcowa lub choroba przewodzenia serca;
  9. Otwarte zmiany skórne na szyi, ramionach lub ramionach;
  10. Ciąża
  11. Nieodpowiednie do udziału w badaniu, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie. Ponadto zostanie przeprowadzony przegląd dokumentacji medycznej w celu zidentyfikowania wszelkich innych problemów medycznych, które mogą zwiększyć ryzyko związane z uczestnictwem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aktywne RIC + izometryczne ćwiczenie dłoni
Pacjenci otrzymają aktywne zdalne kondycjonowanie niedokrwienne (ciśnienie w mankiecie 200 mmHg) przed aktywnym izometrycznym ćwiczeniem dłoni.
Aktywny protokół RIC obejmuje 5 cykli 5-minutowej inflacji i 5-minutowej deflacji na ramieniu niedocelowym. Aktywny RIC zostanie osiągnięty poprzez napełnienie mankietu do pomiaru ciśnienia krwi do 200 mmHg.
Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby ścisnąć dynamometr kciukiem i palcem wskazującym z różną intensywnością i czasem trwania. Intensywność siły ściskającej będzie wynosić 10%, 25% i 50% maksymalnego dobrowolnego skurczu (MVC). Dla każdej intensywności zastosowane zostaną czasy trwania 2, 4 i 6 s, co zaowocowało dziewięcioma różnymi kombinacjami dostarczonymi w pseudolosowej kolejności. Uczestnicy wykonają 2 serie izometrycznego ćwiczenia dłoni (łącznie 18 szczypt). Przerwa między każdym uszczypnięciem będzie wynosić 2 sekundy, z 30-sekundowymi przerwami między każdym zestawem.
Pozorny komparator: Sham RIC + izometryczne ćwiczenie dłoni
Badani otrzymają pozornie zdalne kondycjonowanie niedokrwienne (10 mmHg poniżej rozkurczowego ciśnienia krwi badanych) przed aktywnym izometrycznym ćwiczeniem rąk.
Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby ścisnąć dynamometr kciukiem i palcem wskazującym z różną intensywnością i czasem trwania. Intensywność siły ściskającej będzie wynosić 10%, 25% i 50% maksymalnego dobrowolnego skurczu (MVC). Dla każdej intensywności zastosowane zostaną czasy trwania 2, 4 i 6 s, co zaowocowało dziewięcioma różnymi kombinacjami dostarczonymi w pseudolosowej kolejności. Uczestnicy wykonają 2 serie izometrycznego ćwiczenia dłoni (łącznie 18 szczypt). Przerwa między każdym uszczypnięciem będzie wynosić 2 sekundy, z 30-sekundowymi przerwami między każdym zestawem.
Pozorowany protokół RIC obejmuje 5 cykli 5-minutowej inflacji i 5-minutowej deflacji na ramieniu niedocelowym. Fałszywy RIC zostanie osiągnięty poprzez napełnienie mankietu do pomiaru ciśnienia krwi do 10 mmHg poniżej rozkurczowego ciśnienia krwi pacjentów, które nie spowodowałoby okluzji krwi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany odpowiedzi elektromiograficznych po RIC plus ćwiczenia izometryczne dłoni
Ramy czasowe: Zmiana amplitudy międzyszczytowej między pomiarem linii podstawowej i bezpośrednio po zakończeniu RIC plus izometryczne ćwiczenie rąk.
Odpowiedź na stymulację elektryczną i magnetyczną będzie mierzona za pomocą amplitudy międzyszczytowej (miliwolty) w mięśniu odwodzicielu kciuka krótkim i pierwszych mięśniach międzykostnych grzbietowych. Zmiany odpowiedzi elektromiograficznych będą mierzone natychmiast po aktywnym/pozorowanym RIC plus izometrycznym ćwiczeniu rąk w porównaniu z pomiarem wyjściowym. Celem jest zbadanie synergicznego wpływu RIC na ćwiczenia izometryczne rąk.
Zmiana amplitudy międzyszczytowej między pomiarem linii podstawowej i bezpośrednio po zakończeniu RIC plus izometryczne ćwiczenie rąk.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany odpowiedzi elektromiograficznych po RIC, ale przed ćwiczeniem izometrycznym ręki
Ramy czasowe: Zmiana amplitudy międzyszczytowej między pomiarem linii podstawowej i bezpośrednio po zakończeniu RIC.
Odpowiedź na stymulację elektryczną i magnetyczną będzie mierzona za pomocą amplitudy międzyszczytowej (miliwolty) w mięśniu odwodzicielu kciuka krótkim i pierwszych mięśniach międzykostnych grzbietowych. Zmiany odpowiedzi elektromiograficznych będą mierzone natychmiast po aktywnym/pozorowanym RIC, ale przed izometrycznym ćwiczeniem ręki w porównaniu z pomiarem wyjściowym. Celem jest zbadanie, czy sam RIC może zmienić odpowiedzi elektromiograficzne.
Zmiana amplitudy międzyszczytowej między pomiarem linii podstawowej i bezpośrednio po zakończeniu RIC.
Zmiany odpowiedzi elektromiograficznych 15 minut po RIC plus ćwiczenia izometryczne dłoni
Ramy czasowe: Zmiana amplitudy międzyszczytowej od bezpośrednio po zakończeniu RIC plus izometrycznego ćwiczenia rąk do 15 minut po zakończeniu RIC plus izometrycznego ćwiczenia rąk.
Odpowiedź na stymulację elektryczną i magnetyczną będzie mierzona za pomocą amplitudy międzyszczytowej (miliwolty) w mięśniu odwodzicielu kciuka krótkim i pierwszych mięśniach międzykostnych grzbietowych. Zmiany odpowiedzi elektromiograficznej będą mierzone 15 minut po aktywnym/pozorowanym RIC plus izometrycznym ćwiczeniu rąk w porównaniu z pomiarem bezpośrednio po aktywnym/pozorowanym RIC plus izometrycznym ćwiczeniu rąk. Celem jest zbadanie, czy zmiany odpowiedzi elektromiograficznych trwałyby 15 minut.
Zmiana amplitudy międzyszczytowej od bezpośrednio po zakończeniu RIC plus izometrycznego ćwiczenia rąk do 15 minut po zakończeniu RIC plus izometrycznego ćwiczenia rąk.
Mediatory zapalne: intensywność ekspresji genów szlaku sygnałowego receptora Toll-like (TLR).
Ramy czasowe: Zmiana poziomu mediatora między pomiarem wyjściowym a bezpośrednio po zakończeniu RIC.
Próbki krwi zostaną pobrane przed i po RIC w celu analizy zmian mediatorów stanu zapalnego na intensywność ekspresji genów związanych ze szlakiem sygnałowym receptora Toll-podobnego (TLR).
Zmiana poziomu mediatora między pomiarem wyjściowym a bezpośrednio po zakończeniu RIC.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tętno
Ramy czasowe: Zmiana średniego tętna między fazą inflacji i deflacji podczas aktywnego/pozorowanego RIC.
Tętno będzie monitorowane w czasie rzeczywistym podczas RIC, aby zapewnić stabilne reakcje hemodynamiczne na stymulację niedokrwienną.
Zmiana średniego tętna między fazą inflacji i deflacji podczas aktywnego/pozorowanego RIC.
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Zmiana uśrednionego ciśnienia krwi między fazą inflacji i deflacji podczas aktywnego/pozorowanego RIC.
Ciśnienie krwi (skurczowe i rozkurczowe) będzie monitorowane w czasie rzeczywistym podczas RIC, aby zapewnić stabilne reakcje hemodynamiczne na stymulację niedokrwienną.
Zmiana uśrednionego ciśnienia krwi między fazą inflacji i deflacji podczas aktywnego/pozorowanego RIC.
Nasycenie tlenem
Ramy czasowe: Zmiana uśrednionego nasycenia tlenem między fazą inflacji i deflacji podczas aktywnego / pozorowanego RIC.
Nasycenie tlenem będzie monitorowane w czasie rzeczywistym podczas RIC, aby zapewnić stabilne reakcje hemodynamiczne na stymulację niedokrwienną.
Zmiana uśrednionego nasycenia tlenem między fazą inflacji i deflacji podczas aktywnego / pozorowanego RIC.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Yu-Kuang Wu, PT, PhD, James J. Peters VA Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 października 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Ograniczony zbiór danych (LDS) zostanie udostępniony w formacie elektronicznym zgodnie z zatwierdzoną przez VA umową o wykorzystywaniu danych. Indywidualnie identyfikowalne dane będą udostępniane na podstawie ważnej autoryzacji HIPAA, świadomej zgody i odpowiedniej pisemnej umowy ograniczającej wykorzystanie danych do warunków opisanych w autoryzacji i zgodzie oraz pisemnego zapewnienia odbiorcy, że informacje będą przechowywane w zgodnie z wymogami bezpieczeństwa 38 CFR część 1.466.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie Zanikowe Boczne

3
Subskrybuj