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远程缺血调节对脊髓损伤和肌萎缩性侧索硬化症患者手部使用的影响

2023年4月21日 更新者:Noam Y. Harel、Bronx VA Medical Center

远程缺血调节对脊髓损伤和肌萎缩性侧索硬化症患者手部使用的影响:一项初步研究

脊髓损伤 (SCI) 后的康复干预,如体育锻炼和神经刺激,已被证明可以增加神经可塑性。 然而,体能训练和神经刺激都需要大量的重复,干预效果的保持可能转瞬即逝。 在这项提案中,研究人员将测试远程缺血调节 (RIC),它已被证明可以促进神经可塑性,并具有实践和理论优势。 RIC 包括使用血压袖带暂时限制血液流向任何“远程”肢体。 这会引起身体的几种全身防御反应。 RIC 已被证明可以改善运动学习。 研究人员提出,RIC 通过系统性增加可塑性促进因子和抑制炎症因子来改变运动通路的兴奋性。 研究人员设计了一项临床试验,以在 8 名脊髓损伤患者和 8 名身体健全的对照组中检验这一假设。 所有参与者都将接受主动/假 RIC 以及手部练习。 研究人员将测量 RIC 前后以及手部运动后对血压、运动神经元兴奋性和全身炎症标志物的影响。 从 2021 年 7 月开始,我们还将在这项研究中招募 5 名肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者。

研究概览

详细说明

大多数脊髓损伤 (SCI) 不是完全横断面,表明损伤后存在残余神经回路。 脊髓损伤后的康复干预,包括体育锻炼和神经刺激,已被证明可以重组大脑、皮质脊髓束 (CST) 和脊柱水平的运动通路;一个叫做神经可塑性的过程。 脊髓损伤后神经可塑性导致的功能改善可能来自残余神经回路的兴奋性增强,或动物研究中显示的轴突萌芽。 然而,体能训练和神经刺激都需要大量的重复,干预效果的保持可能转瞬即逝。 因此,仍然需要一种有效的方法来结合其他干预措施协同改善神经可塑性。 远程缺血调节 (RIC) 已被证明可以促进神经可塑性,并且可能具有实践和理论优势,其中包括:1) RIC 需要最少的设备,(计时器和手动血压装置); 2) RIC 已被证明可以促进缺氧诱导因子 1a (HIF-1a) 和可能促进神经可塑性的抗炎介质。 事实上,最近的一项研究表明,与运动学习之前的假条件反射相比,在运动学习干预之前引入 RIC 对改善运动表现具有更大和更持久的效果。 在这项拟议的研究中,研究人员将调查 RIC 与体育锻炼相结合,以促进颈椎脊髓损伤后手部肌肉的神经可塑性。 这将是第一项在 SCI 人群中引入 RIC 的研究。 研究人员假设 RIC 将通过增加皮质脊髓兴奋性与运动任务训练产生敏锐的协同作用。 确定负责增加皮质脊髓兴奋性的潜在机制,例如 1) 增加皮质放电,2) 加强突触传递,3) 改善脊髓运动神经元募集或 4) 其他机制是促进神经损伤后功能恢复的重要步骤。 目的 1:确定在进行一轮肌肉收缩运动之前主动 RIC 与假 RIC 对拇短展肌 (APB) 肌肉运动皮质脊髓兴奋性的影响。 研究人员还将评估皮质内促进/抑制和周围神经传导概况,以定位皮质脊髓兴奋性的变化水平。 目标 2:研究主动 RIC 与假 RIC 对 SCI 患者全身炎症介质的影响。 脊髓损伤患者经常表现出慢性炎症和免疫系统功能失调的其他方面的迹象。 对身体健全的成年人的研究表明,单次应用 RIC 可以在 15 分钟和 24 小时后抑制循环白细胞中的炎症基因表达。 炎性细胞因子的上调与促进神经可塑性的基因(例如 BDNF)的表达减少有关。 在这里,研究人员将通过测量 RIC 前后血液中的炎症介质子集来确定 RIC 是否减少了慢性 SCI 患者的全身炎症,就像它在健全人身上所做的那样。 目标 3:确定不完全性 cSCI 患者和身体健全的受试者在主动与假 RIC 期间心率 (HR)、血压 (BP) 和氧饱和度 (SaO2) 的变化。 RIC 已被证明对健康人群以及心脏病患者甚至蛛网膜下腔出血危重患者都是安全的。 然而,没有数据描述 RIC 在 SCI 患者中的安全性。 自主神经系统 (ANS) 受损会导致心血管失调,并可能改变对 RIC 的生理反应。 此外,SCI 人群,尤其是颈椎 SCI 患者,普遍存在感觉障碍,包括感觉疼痛/不适的能力有限。 研究人员不仅会实时记录 RIC 期间的 HR、BP 和 SaO2 反应,还会记录 RIC 对 cSCI 患者和健全受试者的疼痛量表和任何不良影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • Bronx、New York、美国、10468
        • James J. Peters VA Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

健全参加者

  1. 年龄在 18 至 75 岁之间;
  2. 没有已知的中枢或外周神经系统疾病或损伤。

SCI参加者

纳入标准:

  1. 年龄在 18 至 75 岁之间;
  2. 神经学水平 C2-C8 之间的慢性(受伤后超过 12 个月)运动不完全性脊髓损伤
  3. 左侧或右侧拇短展肌 (APB) 对正中神经刺激的可检测 F 波反应;
  4. 可检测左或右 APB 肌肉对经颅磁刺激的运动诱发电位;
  5. 能够执行具有可检测的 APB EMG 肌肉活动的拇指-中指反向捏合任务。

ALS参与者

  1. 年龄在 21 至 75 岁之间;
  2. 可能或确定的 ALS 的诊断。
  3. 左手或右手腕或手部肌肉不完全无力:手指伸展、手指弯曲或手指外展的手动肌肉测试得分为 2、3 或 4(满分 5 分)。
  4. 可检测左或右 APB 肌肉对经颅磁刺激的运动诱发电位;
  5. 能够执行具有可检测的 APB EMG 肌肉活动的拇指-中指反向捏合任务。

排除标准:

  1. 多发脊髓损伤;
  2. 癫痫发作史;
  3. 使用可显着降低癫痫发作阈值的药物,例如苯丙胺和安非他酮;
  4. 植入大脑/脊柱/神经刺激器、动脉瘤夹或心脏起搏器/除颤器的历史;
  5. 可能禁忌 RLIC 的任何肢体软组织、骨科或血管状况或损伤(未控制的高血压、外周血管疾病、血液病、严重的肝或肾功能障碍);
  6. 任何其他接受磁共振成像的禁忌症(幽闭恐惧症除外);
  7. 任何类型的具有临床意义的感染(泌尿道、肺部、皮肤或其他)
  8. 严重的冠状动脉或心脏传导疾病;
  9. 颈部、肩部或手臂上的开放性皮肤损伤;
  10. 怀孕
  11. 由研究医师确定不适合参与研究。 此外,将进行医疗记录审查,以确定可能增加与参与相关的风险的任何其他医疗问题。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:主动 RIC + 等距手部锻炼
在主动等距手部锻炼之前,受试者将接受主动远程缺血调节(200mmHg 袖带压力)。
主动 RIC 协议涉及非目标臂上的 5 次 5 分钟充气和 5 分钟放气循环。 主动 RIC 将通过将血压袖带充气至 200 mmHg 来实现。
将指导参与者用拇指和食指以不同的强度和持续时间捏测力计。 捏力的强度将是最大自主收缩 (MVC) 的 10%、25% 和 50%。 对于每个强度,将采用 2、4 和 6 秒的持续时间,这导致以伪随机顺序提供九种不同的组合。 参与者将进行 2 组等距手部练习(总共 18 次捏)。 每次捏合之间的间隔为 2 秒,每组之间间隔 30 秒。
假比较器:Sham RIC + 等距手部练习
在主动等距手部锻炼之前,受试者将接受假远程缺血调节(低于受试者舒张压 10 毫米汞柱)。
将指导参与者用拇指和食指以不同的强度和持续时间捏测力计。 捏力的强度将是最大自主收缩 (MVC) 的 10%、25% 和 50%。 对于每个强度,将采用 2、4 和 6 秒的持续时间,这导致以伪随机顺序提供九种不同的组合。 参与者将进行 2 组等距手部练习(总共 18 次捏)。 每次捏合之间的间隔为 2 秒,每组之间间隔 30 秒。
假 RIC 协议涉及非目标臂上的 5 次 5 分钟充气和 5 分钟放气循环。 假 RIC 将通过血压袖带充气至低于受试者舒张压 10 mmHg 来实现,这不会导致血液闭塞。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
RIC加手部等长运动后肌电反应的变化
大体时间:基线测量与完成 RIC 加等距手部锻炼后立即发生的峰峰值变化。
将通过拇短外展肌和第一背侧骨间肌的峰峰值振幅(毫伏)测量对电和磁刺激的反应。 与基线测量相比,在主动/假 RIC 加上等距手部运动后,将立即测量肌电图反应的变化。 目的是研究 RIC 对手等长收缩运动的协同作用。
基线测量与完成 RIC 加等距手部锻炼后立即发生的峰峰值变化。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
RIC 后手部等长收缩运动前肌电反应的变化
大体时间:基线测量与 RIC 完成后的峰峰值幅度变化。
将通过拇短外展肌和第一背侧骨间肌的峰峰值振幅(毫伏)测量对电和磁刺激的反应。 与基线测量相比,在主动/假 RIC 之后但在等距手部运动之前,将立即测量肌电图反应的变化。 目的是调查 RIC 是否单独可以改变肌电图反应。
基线测量与 RIC 完成后的峰峰值幅度变化。
RIC加手部等距运动后15分钟肌电反应的变化
大体时间:在完成 RIC 加等长手部锻炼后立即与完成 RIC 加等长手部锻炼后 15 分钟之间的峰峰值变化。
将通过拇短外展肌和第一背侧骨间肌的峰峰值振幅(毫伏)测量对电和磁刺激的反应。 将在主动/假 RIC 加等长手部锻炼后 15 分钟测量肌电图反应的变化,并与主动/假 RIC 加等长手部锻炼后立即进行的测量进行比较。 目的是考察肌电反应的变化是否会持续15分钟。
在完成 RIC 加等长手部锻炼后立即与完成 RIC 加等长手部锻炼后 15 分钟之间的峰峰值变化。
炎症介质:Toll样受体(TLR)信号通路的基因表达强度。
大体时间:基线测量和 RIC 完成后立即发生的介质水平变化。
采集RIC前后的血样,分析炎症介质对Toll样受体(TLR)信号通路相关基因表达强度的变化。
基线测量和 RIC 完成后立即发生的介质水平变化。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
心率
大体时间:活动/假 RIC 期间充气和放气阶段平均心率的变化。
在 RIC 期间将实时监测心率,以确保对缺血刺激的稳定血液动力学反应。
活动/假 RIC 期间充气和放气阶段平均心率的变化。
血压
大体时间:活动/假 RIC 期间充气和通缩阶段之间平均血压的变化。
在 RIC 期间将实时监测血压(收缩压和舒张压),以确保对缺血刺激的稳定血液动力学反应。
活动/假 RIC 期间充气和通缩阶段之间平均血压的变化。
氧饱和度
大体时间:在活动/假 RIC 期间充气和放气阶段之间平均氧饱和度的变化。
在 RIC 期间将实时监测氧饱和度,以确保对缺血刺激的稳定血液动力学反应。
在活动/假 RIC 期间充气和放气阶段之间平均氧饱和度的变化。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Yu-Kuang Wu, PT, PhD、James J. Peters VA Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月28日

初级完成 (实际的)

2022年7月30日

研究完成 (实际的)

2022年10月31日

研究注册日期

首次提交

2019年2月16日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月20日

首次发布 (实际的)

2019年2月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月21日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

根据 VA 批准的数据使用协议,将以电子格式共享有限数据集 (LDS)。 个人可识别数据将根据有效的 HIPAA 授权、知情同意和适当的书面协议共享,该协议将数据的使用限制在授权和同意中描述的条件下,以及接收者的书面保证,信息将在符合 38 CFR Part 1.466 的安全要求。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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