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脊髄損傷および筋萎縮性側索硬化症患者の手の使用に対する遠隔虚血状態調節の影響

2023年4月21日 更新者:Noam Y. Harel、Bronx VA Medical Center

脊髄損傷および筋萎縮性側索硬化症患者の手の使用に対する遠隔虚血性コンディショニングの影響:予備研究

脊髄損傷 (SCI) 後の身体トレーニングや神経刺激などのリハビリテーション介入は、神経可塑性を高めることが示されています。 ただし、物理的なトレーニングと神経刺激の両方が多数の繰り返しを必要とし、介入効果の保持はつかの間かもしれません。 この提案では、研究者は、神経可塑性を促進することが示されており、実用的かつ理論的な利点を持つリモート虚血コンディショニング (RIC) をテストします。 RIC は、血圧計カフを使用して、「離れた」手足への血流を一時的に制限することで構成されます。 これは、体の全身的な防御反応のいくつかを誘発します。 RICは運動学習を改善することが示されています。 研究者らは、RIC が可塑性促進因子の全身的な増加と炎症因子の抑制の組み合わせを通じて、運動経路の興奮性を変化させることを提案している。 研究者は、8 人の SCI 患者と 8 人の健常者を対象に、この仮説を検証する臨床試験を設計しました。 すべての参加者は、アクティブ/シャム RIC とハンド エクササイズを受け取ります。 調査員は、血圧、運動ニューロンの興奮性、および全身性炎症マーカーに対する効果を、RIC の前後および手での運動後に測定します。 2021 年 7 月から、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の患者 5 人もこの研究に登録します。

調査の概要

詳細な説明

ほとんどの脊髄損傷 (SCI) は完全な切断ではなく、損傷後に神経回路が残っていることを示しています。 理学療法や神経刺激を含む SCI 後のリハビリテーション介入は、脳、皮質脊髄路 (CST)、および脊髄レベルの運動経路を再編成することが示されています。神経可塑性と呼ばれるプロセス。 脊髄損傷後の神経可塑性による機能改善は、残存する神経回路の興奮性の増強、または動物実験で示されている軸索発芽によるものである可能性があります。 ただし、物理的なトレーニングと神経刺激の両方が多数の繰り返しを必要とし、介入効果の保持はつかの間かもしれません。 したがって、他の介入と組み合わせて神経可塑性を相乗的に改善するための効果的なアプローチが必要です。 遠隔虚血コンディショニング (RIC) は、神経可塑性を促進することが示されており、次のような実用的および理論的な利点がある可能性があります。 2) RIC は、神経可塑性を促進する可能性のある低酸素誘導因子 1a (HIF-1a) および抗炎症メディエーターを促進することが示されています。 実際、ある最近の研究では、健常者を対象に、運動学習介入前に RIC を導入すると、運動学習前の偽の条件付けと比較して、運動パフォーマンスの改善により大きく、より長く持続する効果があることが実証されています。 この提案された研究では、研究者は、子宮頸部SCI後の手の筋肉の神経可塑性を促進するための物理的なトレーニングと組み合わせたRICを調査します. これは、SCI集団にRICを導入する最初の研究になります。 研究者らは、RIC が皮質脊髄の興奮性の増加を介して、運動課題トレーニングと急激に相乗効果を発揮すると仮定しています。 1) 皮質発火の増加、2) シナプス伝達の強化、3) 脊髄運動ニューロン動員の改善、または 4) その他のメカニズムなど、皮質脊髄興奮性の増加に関与する根本的なメカニズムを特定することは、神経損傷後の機能回復を促進するための重要なステップです。 目的 1: 短母指外転筋 (APB) の運動性皮質脊髄興奮性に対する筋収縮運動の 1 回前のアクティブ RIC と偽 RIC の効果を決定する。 研究者はまた、皮質内促進/抑制および末梢神経伝導プロファイルを評価して、皮質脊髄興奮性の変化のレベルを特定します。 目的 2: SCI 患者の全身性炎症メディエーターに対するアクティブ RIC と偽 RIC の効果を調査する。 脊髄損傷者は、慢性炎症の徴候や、免疫系機能の調節不全の他の側面を示すことがよくあります。 健常成人を対象とした研究では、RIC を 1 回塗布するだけで循環白血球の炎症性遺伝子発現を 15 分後および 24 時間後に抑制できることが示されています。 炎症性サイトカインのアップレギュレーションは、BDNF などの神経可塑性を促進する遺伝子の発現低下と関連しています。 ここで、研究者は、RIC前後の血液中の炎症メディエーターのサブセットを測定することにより、健常者と同様に、RICが慢性SCI患者の全身性炎症を減少させるかどうかを判断します. 目的 3: 不完全な cSCI および健常者の個人における活動中の心拍数 (HR)、血圧 (BP) および酸素飽和度 (SaO2) と偽 RIC の変化を決定すること。 RICは、健康な人だけでなく、心臓病の人やくも膜下出血の重篤な患者でも安全であることが示されています. しかし、SCI 患者における RIC の安全性を説明するデータはありません。 自律神経系 (ANS) の損傷は心血管調節不全に寄与し、RIC に対する生理学的反応を変化させる可能性があります。 さらに、SCI 人口、特に子宮頸部 SCI の患者は、痛みや不快感を感じる能力が限られているなど、広範な感覚障害を持っています。 研究者は、RIC 中の HR、BP、および SaO2 の反応をリアルタイムで記録するだけでなく、cSCI 患者および健常者の痛みの程度と RIC の悪影響を記録します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

21

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10468
        • James J. Peters VA Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

健常者

  1. 18 歳から 75 歳までの年齢。
  2. -既知の中枢神経系または末梢神経系の疾患または損傷はありません。

SCI参加者

包含基準:

  1. 18 歳から 75 歳までの年齢。
  2. -慢性(損傷から12か月以上)神経学的レベルC2-C8の間の運動不全SCI
  3. 正中神経刺激に対する左または右の短母指外転筋 (APB) の検出可能な F 波応答。
  4. 経頭蓋磁気刺激に対する左または右 APB 筋肉の検出可能な運動誘発電位。
  5. 検出可能な APB EMG 筋活動で、親指と中指の反対側のピンチ タスクを実行できます。

ALS参加者

  1. 21 歳から 75 歳までの年齢。
  2. ALSの疑いまたは確定の診断。
  3. 左または右の手首または手の筋肉の不完全な衰弱: 指の伸展、指の屈曲、または指の外転の手動筋力テストで 2、3、または 4 (5 点満点) のスコア。
  4. 経頭蓋磁気刺激に対する左または右 APB 筋肉の検出可能な運動誘発電位。
  5. 検出可能な APB EMG 筋活動で、親指と中指の反対側のピンチ タスクを実行できます。

除外基準:

  1. 複数の脊髄病変;
  2. 発作の病歴;
  3. アンフェタミンやブプロピオンなどの発作閾値を大幅に下げる薬の使用;
  4. -脳/脊椎/神経刺激装置、動脈瘤クリップ、または心臓ペースメーカー/除細動器の埋め込みの歴史;
  5. -RLICを禁忌とする可能性のある四肢の軟部組織、整形外科、または血管の状態または損傷(制御されていない高血圧、末梢血管疾患、血液疾患、重度の肝または腎機能障害);
  6. -磁気共鳴画像法を受けることに対するその他の禁忌(閉所恐怖症を除く);
  7. -あらゆる種類の臨床的に重大な感染症(尿路、肺、皮膚またはその他)
  8. 重大な冠動脈または心伝導疾患;
  9. 首、肩、または腕に開いた皮膚病変;
  10. 妊娠
  11. -研究の医師によって決定された研究への参加には適していません。 さらに、参加に関連するリスクを高める可能性のあるその他の医学的懸念を特定するために、医療記録のレビューが行われます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アクティブ RIC + アイソメトリック ハンド エクササイズ
被験者は、アクティブなアイソメトリックハンドエクササイズの前に、アクティブなリモート虚血コンディショニング(カフ圧200mmHg)を受けます。
アクティブ RIC プロトコルには、非ターゲット アームでの 5 分間の膨張と 5 分間の収縮の 5 サイクルが含まれます。 アクティブ RIC は、血圧カフを 200 mmHg まで膨張させることで達成されます。
参加者は、ダイナモメーターを親指と人差し指で異なる強度と持続時間でつまむように指示されます。 ピンチ力の強度は、最大随意収縮 (MVC) の 10%、25%、および 50% になります。 強度ごとに、2、4、および 6 秒の期間が採用され、疑似ランダムな順序で配信される 9 つの異なる組み合わせが得られます。 参加者は、アイソメトリックハンドエクササイズを 2 セット行います (合計 18 ピンチ)。 ピンチの間隔は 2 秒で、セット間の間隔は 30 秒です。
偽コンパレータ:シャムRIC+アイソメトリックハンドエクササイズ
被験者は、アクティブなアイソメトリックハンドエクササイズの前に、偽のリモート虚血コンディショニング(被験者の拡張期血圧より10 mmHg低い)を受けます。
参加者は、ダイナモメーターを親指と人差し指で異なる強度と持続時間でつまむように指示されます。 ピンチ力の強度は、最大随意収縮 (MVC) の 10%、25%、および 50% になります。 強度ごとに、2、4、および 6 秒の期間が採用され、疑似ランダムな順序で配信される 9 つの異なる組み合わせが得られます。 参加者は、アイソメトリックハンドエクササイズを 2 セット行います (合計 18 ピンチ)。 ピンチの間隔は 2 秒で、セット間の間隔は 30 秒です。
シャム RIC プロトコルには、非ターゲット アームでの 5 分間の膨張と 5 分間の収縮の 5 サイクルが含まれます。 シャム RIC は、血液閉塞を引き起こさない被験者の拡張期血圧より 10 mmHg 低い血圧カフの膨張によって達成されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RICと手の等尺性運動後の筋電図反応の変化
時間枠:ベースライン測定と RIC プラス等尺性ハンド エクササイズの完了直後との間のピーク ツー ピーク振幅の変化。
電気刺激および磁気刺激に対する反応は、短母指外転筋および第 1 背側骨間筋のピークツーピーク振幅 (ミリボルト) を介して測定されます。 筋電図反応の変化は、ベースライン測定と比較して、アクティブ/偽のRICと等尺性の手の運動の直後に測定されます。 目的は、ハンド アイソメトリック エクササイズに対する RIC の相乗効果を調査することです。
ベースライン測定と RIC プラス等尺性ハンド エクササイズの完了直後との間のピーク ツー ピーク振幅の変化。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RIC後、手の等尺性運動前の筋電図反応の変化
時間枠:ベースライン測定と RIC 完了直後との間のピークツーピーク振幅の変化。
電気刺激および磁気刺激に対する反応は、短母指外転筋および第 1 背側骨間筋のピークツーピーク振幅 (ミリボルト) を介して測定されます。 筋電図反応の変化は、アクティブ/偽のRICの直後に測定されますが、ベースライン測定と比較して等尺性の手の運動の前に測定されます。 目的は、RIC だけで筋電図反応を変化させることができるかどうかを調査することです。
ベースライン測定と RIC 完了直後との間のピークツーピーク振幅の変化。
RICと手の等尺性運動の15分後の筋電図応答の変化
時間枠:RICとアイソメトリックハンドエクササイズの完了直後と、RICとアイソメトリックハンドエクササイズの完了後15分の間のピークツーピーク振幅の変化。
電気刺激および磁気刺激に対する反応は、短母指外転筋および第 1 背側骨間筋のピークツーピーク振幅 (ミリボルト) を介して測定されます。 筋電図応答の変化は、アクティブ/偽RICとアイソメトリックハンドエクササイズの直後の測定と比較して、アクティブ/シャムRICとアイソメトリックハンドエクササイズの15分後に測定されます。 目的は、筋電図反応の変化が 15 分間続くかどうかを調査することです。
RICとアイソメトリックハンドエクササイズの完了直後と、RICとアイソメトリックハンドエクササイズの完了後15分の間のピークツーピーク振幅の変化。
炎症性メディエーター: Toll 様受容体 (TLR) シグナル経路の遺伝子発現の強度。
時間枠:ベースライン測定とRIC完了直後との間のメディエーターレベルの変化。
Toll様受容体(TLR)シグナル経路に関連する遺伝子発現の強度に関する炎症メディエーターの変化を分析するために、RICの前後に血液サンプルが収集されます。
ベースライン測定とRIC完了直後との間のメディエーターレベルの変化。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心拍数
時間枠:アクティブ/偽 RIC 中の膨張期と収縮期の間の平均心拍数の変化。
心拍数は、虚血刺激に対する安定した血行動態反応を確保するために、RIC 中にリアルタイムで監視されます。
アクティブ/偽 RIC 中の膨張期と収縮期の間の平均心拍数の変化。
血圧
時間枠:アクティブ/偽RIC中の膨張期と収縮期の間の平均血圧の変化。
血圧 (収縮期および拡張期) は、虚血刺激に対する安定した血行動態反応を確保するために、RIC 中にリアルタイムで監視されます。
アクティブ/偽RIC中の膨張期と収縮期の間の平均血圧の変化。
酸素飽和度
時間枠:アクティブ/偽 RIC 中の膨張期と収縮期の間の平均酸素飽和度の変化。
酸素飽和度は、虚血刺激に対する安定した血行動態応答を確保するために、RIC 中にリアルタイムで監視されます。
アクティブ/偽 RIC 中の膨張期と収縮期の間の平均酸素飽和度の変化。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Yu-Kuang Wu, PT, PhD、James J. Peters VA Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月28日

一次修了 (実際)

2022年7月30日

研究の完了 (実際)

2022年10月31日

試験登録日

最初に提出

2019年2月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年2月20日

最初の投稿 (実際)

2019年2月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月21日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

制限付きデータセット (LDS) は、VA 承認のデータ使用契約に従って電子形式で共有されます。 個人を特定できるデータは、有効な HIPAA 承認、インフォームド コンセント、データの使用を承認と同意に記載されている条件に制限する適切な書面による同意、および情報が次の場所に保持されるという受信者からの書面による保証に従って共有されます。 38 CFR Part 1.466 のセキュリティ要件に従ってください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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