- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03851302
Virkninger af fjern iskæmisk konditionering på håndbrug hos personer med rygmarvsskade og amyotrofisk lateral sklerose
21. april 2023 opdateret af: Noam Y. Harel, Bronx VA Medical Center
Virkninger af fjern iskæmisk konditionering på håndbrug hos personer med rygmarvsskade og amyotrofisk lateral sklerose: en foreløbig undersøgelse
Rehabiliteringsinterventioner såsom fysisk træning og neural stimulation efter rygmarvsskade (SCI) har vist sig at øge neural plasticitet.
Men både fysisk træning og neural stimulation kræver et stort antal gentagelser, og fastholdelsen af interventionseffekterne kan være flygtig.
I dette forslag vil efterforskerne teste fjern iskæmisk konditionering (RIC), som har vist sig at fremme neural plasticitet og har praktiske og teoretiske fordele.
RIC består af forbigående begrænsning af blodgennemstrømningen til ethvert "fjernt" lem ved hjælp af en blodtryksmanchet.
Dette fremkalder flere af kroppens systemiske defensive reaktioner.
RIC har vist sig at forbedre motorisk indlæring.
Forskerne foreslår, at RIC ændrer motorisk excitabilitet gennem en kombination af systemiske stigninger i plasticitetsfremmende faktorer og hæmning af inflammatoriske faktorer.
Efterforskerne har designet et klinisk forsøg for at teste denne hypotese hos 8 personer med SCI og 8 raske kontroller.
Alle deltagere vil modtage aktiv/sham RIC plus en håndøvelse.
Forskerne vil måle virkninger på blodtryk, motoriske neuroner excitabilitet og systemiske inflammatoriske markører før og efter RIC samt efter håndtræning.
Fra juli 2021 vil vi også tilmelde 5 personer med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) i denne undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De fleste rygmarvsskader (SCI) er ikke fulde transektioner, hvilket indikerer, at der er resterende nervekredsløb efter skade.
Rehabiliteringsinterventioner efter SCI, herunder fysisk træning og neural stimulation, har vist sig at reorganisere motoriske veje i hjernen, corticospinalkanalen (CST) og på spinalniveau; en proces kaldet neural plasticitet.
Funktionel forbedring på grund af neural plasticitet efter SCI kunne være fra øget excitabilitet af resterende neurale kredsløb eller axonspirer, som er blevet vist i dyreforsøg.
Men både fysisk træning og neural stimulation kræver et stort antal gentagelser, og fastholdelsen af interventionseffekterne kan være flygtig.
Derfor er der stadig behov for en effektiv tilgang til synergistisk at forbedre neuroplasticitet i kombination med andre interventioner.
Fjern iskæmisk konditionering (RIC) har vist sig at fremme neural plasticitet og kan have praktiske og teoretiske fordele, som omfatter: 1) RIC kræver minimalt udstyr (en timer og en manuel blodtryksanordning); og 2) RIC har vist sig at fremme hypoxi-inducerbar faktor 1a (HIF-1a) og antiinflammatoriske mediatorer, som muligvis fremmer neuroplasticitet.
Faktisk har en nylig undersøgelse vist i raske forsøgspersoner, at indførelsen af RIC før en motorisk indlæringsintervention havde en større og længerevarende effekt på at forbedre motorisk ydeevne sammenlignet med falsk konditionering før motorisk læring.
I denne foreslåede undersøgelse vil efterforskerne undersøge RIC kombineret med fysisk træning for at fremme neuroplasticitet i håndmuskler efter cervikal SCI.
Dette vil være den første undersøgelse, der introducerer RIC i SCI-populationen.
Efterforskerne antager, at RIC vil akut synergi med motorisk opgavetræning via øget corticospinal excitabilitet.
Identifikation af de underliggende mekanismer, der er ansvarlige for at øge corticospinal excitabilitet, såsom 1) øget kortikal affyring, 2) styrket synaptisk transmission, 3) forbedret spinal motorneuronrekruttering eller 4) andre mekanismer er et vigtigt skridt til fremme af funktionel genopretning efter neurologisk skade.
Mål 1: At bestemme virkningerne af aktiv versus sham RIC forud for én omgang muskelkontraktionsøvelse på motorisk corticospinal excitabilitet ved abductor pollicis brevis (APB) muskel.
Efterforskerne vil også vurdere intra-kortikal facilitering/hæmning og perifere nerveledningsprofiler for at lokalisere niveauet af ændringer i corticospinal excitabilitet.
Formål 2: At undersøge virkningerne af aktiv versus sham RIC på systemiske inflammatoriske mediatorer hos individer med SCI.
Personer, der lever med SCI, viser ofte tegn på kronisk inflammation og andre aspekter af dysreguleret immunsystemfunktion.
Undersøgelser af raske voksne har vist, at en enkelt anvendelse af RIC kan undertrykke inflammatorisk genekspression i cirkulerende leukocytter 15 minutter og 24 timer senere.
Opregulering af inflammatoriske cytokiner er forbundet med nedsat ekspression af gener, der fremmer neuroplasticitet, såsom BDNF.
Her vil efterforskerne afgøre, om RIC reducerer systemisk inflammation hos personer med kronisk SCI, som det gør hos raske personer, ved at måle en undergruppe af inflammatoriske mediatorer i blodet før og efter RIC.
Mål 3: At bestemme ændringer i hjertefrekvens (HR), blodtryk (BP) og iltmætning (SaO2) under aktiv versus sham RIC hos personer med ufuldstændig cSCI og raske forsøgspersoner.
RIC har vist sig at være sikkert i den raske befolkning såvel som hos personer med hjertesygdomme og endda kritisk syge patienter med subaraknoidal blødning.
Der er dog ingen data, der beskriver sikkerheden ved RIC hos personer med SCI.
Skader på det autonome nervesystem (ANS) bidrager til kardiovaskulær dysregulering og kan ændre fysiologiske reaktioner på RIC.
Derudover har SCI-populationen, især dem med cervikal SCI, udbredt sensorisk svækkelse, herunder en begrænset evne til at føle smerte/ubehag.
Efterforskerne vil ikke kun registrere HR-, BP- og SaO2-responser i realtid under RIC, men også dokumentere smerteskalaen og eventuelle negative virkninger af RIC hos personer med cSCI og raske personer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
21
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10468
- James J. Peters VA Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Køredygtige deltagere
- Alder mellem 18 og 75 år;
- Ingen kendt central eller perifer neurologisk sygdom eller skade.
SCI deltagere
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 75 år;
- Kronisk (mere end 12 måneder siden skade) motorisk ufuldstændig SCI mellem neurologiske niveauer C2-C8
- Detekterbare F-bølgereaktioner fra venstre eller højre abductor pollicis brevis (APB) på median nervestimulation;
- Detekterbar motor fremkaldte potentialer i venstre eller højre APB-muskler til transkraniel magnetisk stimulering;
- I stand til at udføre tommel- og mellemfinger-modstandsknibe-opgave med påviselig APB EMG-muskelaktivitet.
ALS deltagere
- Alder mellem 21 og 75 år;
- Diagnose af sandsynlig eller sikker ALS.
- Ufuldstændig svaghed i venstre eller højre håndleds- eller håndmuskler: score på 2, 3 eller 4 (ud af 5) ved manuel muskeltestning af fingerekstension, fingerfleksion eller fingerabduktion.
- Detekterbar motor fremkaldte potentialer i venstre eller højre APB-muskler til transkraniel magnetisk stimulering;
- I stand til at udføre tommel- og mellemfinger-modstandsknibe-opgave med påviselig APB EMG-muskelaktivitet.
Ekskluderingskriterier:
- Flere rygmarvslæsioner;
- Historie om anfald;
- Brug af medicin, der væsentligt sænker anfaldstærsklen, såsom amfetamin og bupropion;
- Anamnese med implanterede hjerne-/rygsøjle-/nervestimulatorer, aneurismeklemmer eller pacemaker/defibrillator;
- Enhver ekstremitetsblødt væv, ortopædisk eller vaskulær tilstand eller skade, der kan kontraindicere RLIC (ukontrolleret hypertension, perifer vaskulær sygdom, hæmatologisk sygdom, alvorlig lever- eller nyredysfunktion);
- Enhver anden kontraindikation for at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (undtagen klaustrofobi);
- Klinisk signifikant infektion af enhver art (urinveje, lunge, hud eller andet)
- Betydelig koronararterie eller hjerteledningssygdom;
- Åbne hudlæsioner over nakke, skuldre eller arme;
- Graviditet
- Uegnet til undersøgelsesdeltagelse som bestemt af undersøgelseslægen. Derudover vil der blive gennemført en journalgennemgang for at identificere eventuelle andre medicinske bekymringer, der kan øge risiciene forbundet med deltagelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Aktiv RIC + isometrisk håndøvelse
Forsøgspersonerne vil modtage en aktiv iskæmisk fjernbehandling (200 mmHg manchettryk) før en aktiv isometrisk håndøvelse.
|
Den aktive RIC-protokol involverer 5 cyklusser med 5 minutters oppustning og 5 minutters deflation på ikke-målarmen.
Den aktive RIC vil blive opnået via blodtryksmanchetten oppumpning til 200 mmHg.
Deltagerne vil blive instrueret i at knibe et dynamometer med tommelfinger og pegefinger ved forskellige intensiteter og varigheder.
Intensiteterne af klemkraft vil være 10 %, 25 % og 50 % af den maksimale frivillige kontraktion (MVC).
For hver intensitet vil der blive anvendt varigheder på 2, 4 og 6 s, hvilket resulterede i ni forskellige kombinationer leveret i pseudorandom rækkefølge.
Deltagerne vil udføre 2 sæt af den isometriske håndøvelse (18 pinches i alt).
Intervallet mellem hvert pinch vil være 2 sekunder, med 30 sekunders intervaller mellem hvert sæt.
|
Sham-komparator: Sham RIC + isometrisk håndøvelse
Forsøgspersonerne vil modtage en sham-fjern iskæmisk konditionering (10 mmHg under forsøgspersonernes diastoliske blodtryk) før en aktiv isometrisk håndøvelse.
|
Deltagerne vil blive instrueret i at knibe et dynamometer med tommelfinger og pegefinger ved forskellige intensiteter og varigheder.
Intensiteterne af klemkraft vil være 10 %, 25 % og 50 % af den maksimale frivillige kontraktion (MVC).
For hver intensitet vil der blive anvendt varigheder på 2, 4 og 6 s, hvilket resulterede i ni forskellige kombinationer leveret i pseudorandom rækkefølge.
Deltagerne vil udføre 2 sæt af den isometriske håndøvelse (18 pinches i alt).
Intervallet mellem hvert pinch vil være 2 sekunder, med 30 sekunders intervaller mellem hvert sæt.
Den falske RIC-protokollen involverer 5 cyklusser med 5 minutters oppustning og 5 minutters deflation på ikke-målarmen.
Den falske RIC vil blive opnået via blodtryksmanchet-oppustning til 10 mmHg under forsøgspersonernes diastoliske blodtryk, hvilket ikke ville forårsage blodokklusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringer i elektromyografiske reaktioner efter RIC plus isometrisk håndøvelse
Tidsramme: Ændring i peak-to-peak amplitude mellem baseline-måling og umiddelbart efter afslutning af RIC plus isometrisk håndøvelse.
|
Respons på elektrisk og magnetisk stimulation vil blive målt via peak-to-peak amplitude (millivolt) i abductor pollicis brevis og første dorsale interosseous muskler.
Ændringerne af de elektromyografiske responser vil blive målt umiddelbart efter aktiv/sham RIC plus isometrisk håndøvelse i sammenligning med baseline-måling.
Formålet er at undersøge de synergiske effekter af RIC på håndens isometriske træning.
|
Ændring i peak-to-peak amplitude mellem baseline-måling og umiddelbart efter afslutning af RIC plus isometrisk håndøvelse.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringer i elektromyografiske reaktioner efter RIC, men før isometrisk håndøvelse
Tidsramme: Ændring i peak-to-peak amplitude mellem baseline-måling og umiddelbart efter afslutning af RIC.
|
Respons på elektrisk og magnetisk stimulation vil blive målt via peak-to-peak amplitude (millivolt) i abductor pollicis brevis og første dorsale interosseous muskler.
Ændringerne af de elektromyografiske responser vil blive målt umiddelbart efter aktiv/sham RIC men før isometrisk håndøvelse sammenlignet med baseline måling.
Formålet er at undersøge, om RIC alene kunne ændre elektromyografiske responser.
|
Ændring i peak-to-peak amplitude mellem baseline-måling og umiddelbart efter afslutning af RIC.
|
Ændringer i elektromyografiske reaktioner 15 minutter efter RIC plus isometrisk håndøvelse
Tidsramme: Ændring i peak-to-peak amplitude mellem umiddelbart efter afslutning af RIC plus isometrisk håndøvelse og 15 minutter efter afslutning af RIC plus isometrisk håndøvelse.
|
Respons på elektrisk og magnetisk stimulation vil blive målt via peak-to-peak amplitude (millivolt) i abductor pollicis brevis og første dorsale interosseous muskler.
Ændringerne af de elektromyografiske responser vil blive målt 15 minutter efter aktiv/sham RIC plus isometrisk håndøvelse sammenlignet med målingen umiddelbart efter aktiv/sham RIC plus isometrisk håndøvelse.
Formålet er at undersøge, om ændringerne af elektromyografiske reaktioner ville vare 15 minutter.
|
Ændring i peak-to-peak amplitude mellem umiddelbart efter afslutning af RIC plus isometrisk håndøvelse og 15 minutter efter afslutning af RIC plus isometrisk håndøvelse.
|
Inflammatoriske mediatorer: intensiteten af genekspressionen af Toll-like receptor (TLR) signalvej.
Tidsramme: Ændring i mediatorniveau mellem baseline-måling og umiddelbart efter afslutning af RIC.
|
Blodprøverne vil blive indsamlet før og efter RIC for at analysere ændringerne af inflammatoriske mediatorer på intensiteten af genekspressionen relateret til Toll-like receptor (TLR) signalvej.
|
Ændring i mediatorniveau mellem baseline-måling og umiddelbart efter afslutning af RIC.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hjerterytme
Tidsramme: Ændring i gennemsnitlig hjertefrekvens mellem inflation og deflationsfase under aktiv/sham RIC.
|
Hjertefrekvensen vil blive overvåget i realtid under RIC for at sikre de stabile hæmodynamiske reaktioner mod den iskæmiske stimulering.
|
Ændring i gennemsnitlig hjertefrekvens mellem inflation og deflationsfase under aktiv/sham RIC.
|
Blodtryk
Tidsramme: Ændring i gennemsnitligt blodtryk mellem inflation og deflationsfase under aktiv/sham RIC.
|
Blodtrykket (systolisk og diastolisk) vil blive overvåget i realtid under RIC for at sikre de stabile hæmodynamiske reaktioner mod den iskæmiske stimulering.
|
Ændring i gennemsnitligt blodtryk mellem inflation og deflationsfase under aktiv/sham RIC.
|
Iltmætning
Tidsramme: Ændring i gennemsnitlig iltmætning mellem inflation og deflationsfase under aktiv/sham RIC.
|
Iltmætningen vil blive overvåget i realtid under RIC for at sikre de stabile hæmodynamiske reaktioner mod den iskæmiske stimulering.
|
Ændring i gennemsnitlig iltmætning mellem inflation og deflationsfase under aktiv/sham RIC.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yu-Kuang Wu, PT, PhD, James J. Peters VA Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. oktober 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juli 2022
Studieafslutning (Faktiske)
31. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. februar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. februar 2019
Først opslået (Faktiske)
22. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neuromuskulære sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Traumer, nervesystemet
- Rygmarvssygdomme
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Sclerose
- Sår og skader
- Motor neuron sygdom
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Rygmarvsskader
Andre undersøgelses-id-numre
- HAR-18-47
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Et begrænset datasæt (LDS) vil blive delt i elektronisk format i henhold til en VA-godkendt databrugsaftale.
Individuelt identificerbare data vil blive delt i henhold til gyldig HIPAA-autorisation, informeret samtykke og en passende skriftlig aftale, der begrænser brugen af dataene til betingelserne som beskrevet i tilladelsen og samtykket, og en skriftlig forsikring fra modtageren om, at oplysningerne vil blive vedligeholdt i i overensstemmelse med sikkerhedskravene i 38 CFR Part 1.466.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose
-
Mayo ClinicThe Patient Company, LLCRekrutteringLateral patientoverførselForenede Stater
-
Hospital for Special Surgery, New YorkAktiv, ikke rekrutterendeLateral epikondylitis | Lateral epikondylitis, uspecificeret albue | Lateral epikondylitis, venstre albue | Lateral epikondylitis, højre albue | Lateral Epicondylitis (Tennisalbue) Bilateral | Medial epikondylitis | Medial epikondylitis, højre albue | Medial epikondylitis, venstre albueForenede Stater
-
Arthrex, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeLateral ankel ustabilitetForenede Stater
-
Gazi UniversityRekrutteringGanganalyse | Ankel Lateral LigamentKalkun
-
Ahmed ZewailAfsluttetTandimplantat | Lateral sinus løftEgypten
-
AllerganAfsluttetKragefødder linjer | Lateral Canthus RhytidesBelgien, Canada, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
AllerganAfsluttet
-
Eirion Therapeutics Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeKragetæer | Lateral Canthal Lines, LCLForenede Stater
-
Eirion Therapeutics Inc.AfsluttetKragetæer | Lateral Canthal Lines, LCLForenede Stater
-
Saint-Joseph UniversityAfsluttetLateral Sinus Lift | Per-operation KomplikationerLibanon