- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03851302
Efectos del condicionamiento isquémico remoto sobre el uso de la mano en individuos con lesión de la médula espinal y esclerosis lateral amiotrófica
21 de abril de 2023 actualizado por: Noam Y. Harel, Bronx VA Medical Center
Efectos del condicionamiento isquémico remoto sobre el uso de la mano en individuos con lesión de la médula espinal y esclerosis lateral amiotrófica: un estudio preliminar
Se ha demostrado que las intervenciones de rehabilitación, como el entrenamiento físico y la estimulación neural después de una lesión de la médula espinal (LME), aumentan la plasticidad neural.
Sin embargo, tanto el entrenamiento físico como la estimulación neural requieren un gran número de repeticiones, y la retención de los efectos de la intervención puede ser fugaz.
En esta propuesta, los investigadores probarán el condicionamiento isquémico remoto (RIC), que ha demostrado promover la plasticidad neural y tiene ventajas prácticas y teóricas.
RIC consiste en restringir transitoriamente el flujo de sangre a cualquier extremidad 'remota' usando un manguito de presión arterial.
Esto induce varias de las reacciones defensivas sistémicas del cuerpo.
Se ha demostrado que RIC mejora el aprendizaje motor.
Los investigadores proponen que el RIC altera la excitabilidad de las vías motoras a través de una combinación de aumentos sistémicos en los factores que promueven la plasticidad y la inhibición de los factores inflamatorios.
Los investigadores diseñaron un ensayo clínico para probar esta hipótesis en 8 personas con SCI y 8 controles sin discapacidad.
Todos los participantes recibirán RIC activo/simulado más un ejercicio de mano.
Los investigadores medirán los efectos sobre la presión arterial, la excitabilidad de las neuronas motoras y los marcadores inflamatorios sistémicos antes y después de la RIC, así como después del ejercicio manual.
A partir de julio de 2021, también inscribiremos a 5 personas con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
La mayoría de las lesiones de la médula espinal (LME) no son transecciones completas, lo que indica que quedan circuitos nerviosos residuales después de la lesión.
Se ha demostrado que las intervenciones de rehabilitación después de una SCI, incluido el entrenamiento físico y la estimulación neural, reorganizan las vías motoras en el cerebro, el tracto corticoespinal (CST) y a nivel de la columna; un proceso llamado plasticidad neural.
La mejora funcional debida a la plasticidad neuronal después de una SCI podría deberse a una mayor excitabilidad de los circuitos neuronales residuales o al brote de axones que se ha demostrado en estudios con animales.
Sin embargo, tanto el entrenamiento físico como la estimulación neural requieren un gran número de repeticiones, y la retención de los efectos de la intervención puede ser fugaz.
Por lo tanto, sigue existiendo la necesidad de un enfoque eficaz para mejorar sinérgicamente la neuroplasticidad en combinación con otras intervenciones.
Se ha demostrado que el condicionamiento isquémico remoto (RIC) promueve la plasticidad neuronal y puede tener ventajas prácticas y teóricas, que incluyen: 1) el RIC requiere un equipo mínimo (un cronómetro y un dispositivo de presión arterial manual); y 2) se ha demostrado que RIC promueve el factor 1a inducible por hipoxia (HIF-1a) y mediadores antiinflamatorios que posiblemente promuevan la neuroplasticidad.
De hecho, un estudio reciente ha demostrado en sujetos sin discapacidad que la introducción de RIC antes de una intervención de aprendizaje motor tuvo un efecto mayor y más duradero en la mejora del rendimiento motor en comparación con el acondicionamiento simulado antes del aprendizaje motor.
En este estudio propuesto, los investigadores investigarán RIC junto con entrenamiento físico para promover la neuroplasticidad en los músculos de la mano después de una LME cervical.
Este será el primer estudio en introducir RIC en la población con LME.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el RIC creará una sinergia aguda con el entrenamiento de tareas motoras a través del aumento de la excitabilidad corticoespinal.
Identificar los mecanismos subyacentes responsables del aumento de la excitabilidad corticoespinal, como 1) aumento de la activación cortical, 2) transmisión sináptica fortalecida, 3) reclutamiento mejorado de neuronas motoras espinales u 4) otros mecanismos es un paso importante para promover la recuperación funcional después de una lesión neurológica.
Objetivo 1: Determinar los efectos del RIC activo versus simulado antes de una serie de ejercicio de contracción muscular sobre la excitabilidad motora corticoespinal en el músculo abductor corto del pulgar (APB).
Los investigadores también evaluarán la facilitación/inhibición intracortical y los perfiles de conducción nerviosa periférica para localizar el nivel de cambios en la excitabilidad corticoespinal.
Objetivo 2: investigar los efectos del RIC activo frente al simulado en los mediadores inflamatorios sistémicos en personas con SCI.
Las personas que viven con SCI a menudo muestran signos de inflamación crónica y otros aspectos de la función desregulada del sistema inmunitario.
Los estudios en adultos sanos han demostrado que una sola aplicación de RIC puede suprimir la expresión de genes inflamatorios en los leucocitos circulantes 15 minutos y 24 horas más tarde.
La regulación al alza de las citocinas inflamatorias se asocia con una disminución de la expresión de genes que promueven la neuroplasticidad, como el BDNF.
Aquí, los investigadores determinarán si el RIC reduce la inflamación sistémica en personas con LME crónica, como lo hace en personas sanas, al medir un subconjunto de mediadores inflamatorios en la sangre antes y después del RIC.
Objetivo 3: determinar los cambios en la frecuencia cardíaca (FC), la presión arterial (PA) y la saturación de oxígeno (SaO2) durante la RIC activa frente a la simulada en individuos con LMEc incompleta y sujetos sanos.
Se ha demostrado que RIC es seguro en la población sana, así como en personas con enfermedades cardíacas e incluso en pacientes críticamente enfermos con hemorragia subaracnoidea.
Sin embargo, no hay datos que describan la seguridad de RIC en personas con SCI.
El daño al sistema nervioso autónomo (ANS) contribuye a la desregulación cardiovascular y puede alterar las respuestas fisiológicas al RIC.
Además, la población con SCI, en particular aquellos con SCI cervical, tiene un deterioro sensorial generalizado, incluida una capacidad limitada para sentir dolor/malestar.
Los investigadores no solo registrarán en tiempo real las respuestas de HR, BP y SaO2 durante el RIC, sino que también documentarán la escala de dolor y cualquier efecto adverso del RIC en individuos con LMEc y sujetos sanos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
- James J. Peters VA Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Participantes sin discapacidad
- Edad entre 18 y 75 años;
- Sin enfermedad o lesión neurológica central o periférica conocida.
Participantes con LME
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 75 años;
- SCI motora incompleta crónica (más de 12 meses desde la lesión) entre los niveles neurológicos C2-C8
- Respuestas detectables de onda F del abductor corto del pulgar izquierdo o derecho (APB) a la estimulación del nervio mediano;
- Potenciales evocados motores detectables en los músculos APB izquierdo o derecho a la estimulación magnética transcraneal;
- Capaz de realizar una tarea de pellizco de oposición entre el dedo pulgar y el dedo medio con actividad muscular APB EMG detectable.
participantes de ELA
- Edad entre 21 y 75 años;
- Diagnóstico de ELA probable o definitiva.
- Debilidad incompleta de los músculos de la mano o la muñeca izquierda o derecha: puntuación de 2, 3 o 4 (de 5) en la prueba muscular manual de extensión, flexión o abducción de los dedos.
- Potenciales evocados motores detectables en los músculos APB izquierdo o derecho a la estimulación magnética transcraneal;
- Capaz de realizar una tarea de pellizco de oposición entre el dedo pulgar y el dedo medio con actividad muscular APB EMG detectable.
Criterio de exclusión:
- Lesiones múltiples de la médula espinal;
- Historial de convulsiones;
- Uso de medicamentos que reducen significativamente el umbral de convulsiones, como las anfetaminas y el bupropión;
- Historial de estimuladores cerebrales/columna vertebral/nerviosos implantados, clips de aneurisma o marcapasos/desfibrilador cardíaco;
- Cualquier condición o lesión de los tejidos blandos, ortopédica o vascular de las extremidades que pueda contraindicar RLIC (hipertensión no controlada, enfermedad vascular periférica, enfermedad hematológica, disfunción hepática o renal grave);
- Cualquier otra contraindicación para someterse a una resonancia magnética (excepto claustrofobia);
- Infección clínicamente significativa de cualquier tipo (vías urinarias, pulmonares, cutáneas u otras)
- Enfermedad significativa de las arterias coronarias o de la conducción cardiaca;
- Lesiones abiertas en la piel sobre el cuello, los hombros o los brazos;
- El embarazo
- No apto para participar en el estudio según lo determine el médico del estudio. Además, se realizará una revisión de la historia clínica para identificar cualquier otro problema médico que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: RIC activo + ejercicio manual isométrico
Los sujetos recibirán un acondicionamiento isquémico remoto activo (presión del manguito de 200 mmHg) antes de un ejercicio manual isométrico activo.
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El protocolo RIC activo implica 5 ciclos de 5 min de inflado y 5 min de desinflado en el brazo no objetivo.
El RIC activo se logrará inflando el manguito de presión arterial a 200 mmHg.
Se indicará a los participantes que pellizquen un dinamómetro con el pulgar y el índice a diferentes intensidades y duraciones.
Las intensidades de la fuerza de pellizco serán del 10 %, 25 % y 50 % de la contracción voluntaria máxima (MVC).
Para cada intensidad se emplearán duraciones de 2, 4 y 6 s, lo que resultó en nueve combinaciones diferentes entregadas en orden pseudoaleatorio.
Los participantes realizarán 2 series del ejercicio manual isométrico (18 pellizcos en total).
El intervalo entre cada pellizco será de 2 segundos, con intervalos de 30 segundos entre cada serie.
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Comparador falso: Sham RIC + ejercicio isométrico de manos
Los sujetos recibirán un acondicionamiento isquémico remoto simulado (10 mmHg por debajo de la presión arterial diastólica de los sujetos) antes de un ejercicio manual isométrico activo.
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Se indicará a los participantes que pellizquen un dinamómetro con el pulgar y el índice a diferentes intensidades y duraciones.
Las intensidades de la fuerza de pellizco serán del 10 %, 25 % y 50 % de la contracción voluntaria máxima (MVC).
Para cada intensidad se emplearán duraciones de 2, 4 y 6 s, lo que resultó en nueve combinaciones diferentes entregadas en orden pseudoaleatorio.
Los participantes realizarán 2 series del ejercicio manual isométrico (18 pellizcos en total).
El intervalo entre cada pellizco será de 2 segundos, con intervalos de 30 segundos entre cada serie.
El protocolo Sham RIC implica 5 ciclos de 5 min de inflado y 5 min de desinflado en el brazo no objetivo.
El RIC simulado se logrará mediante el inflado del manguito de presión arterial a 10 mmHg por debajo de la presión arterial diastólica de los sujetos, lo que no provocaría la oclusión sanguínea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambios en las respuestas electromiográficas después de RIC más ejercicio isométrico manual
Periodo de tiempo: Cambio en la amplitud de pico a pico entre la medición de referencia e inmediatamente después de completar el ejercicio manual isométrico más RIC.
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La respuesta a la estimulación eléctrica y magnética se medirá a través de la amplitud de pico a pico (milivoltios) en el abductor corto del pulgar y los primeros músculos interóseos dorsales.
Los cambios de las respuestas electromiográficas se medirán inmediatamente después de RIC activo/simulado más ejercicio manual isométrico en comparación con la medición inicial.
El propósito es investigar los efectos sinérgicos de RIC en el ejercicio isométrico manual.
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Cambio en la amplitud de pico a pico entre la medición de referencia e inmediatamente después de completar el ejercicio manual isométrico más RIC.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambios en las respuestas electromiográficas después del RIC pero antes del ejercicio isométrico manual
Periodo de tiempo: Cambio en la amplitud de pico a pico entre la medición de referencia e inmediatamente después de completar el RIC.
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La respuesta a la estimulación eléctrica y magnética se medirá a través de la amplitud de pico a pico (milivoltios) en el abductor corto del pulgar y los primeros músculos interóseos dorsales.
Los cambios de las respuestas electromiográficas se medirán inmediatamente después del RIC activo/simulado pero antes del ejercicio manual isométrico en comparación con la medición inicial.
El propósito es investigar si RIC solo podría cambiar las respuestas electromiográficas.
|
Cambio en la amplitud de pico a pico entre la medición de referencia e inmediatamente después de completar el RIC.
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Cambios en las respuestas electromiográficas 15 minutos después de RIC más ejercicio isométrico manual
Periodo de tiempo: Cambio en la amplitud de pico a pico entre inmediatamente después de completar RIC más ejercicio isométrico de manos y 15 minutos después de completar RIC más ejercicios isométricos de manos.
|
La respuesta a la estimulación eléctrica y magnética se medirá a través de la amplitud de pico a pico (milivoltios) en el abductor corto del pulgar y los primeros músculos interóseos dorsales.
Los cambios de las respuestas electromiográficas se medirán 15 minutos después de RIC activo/simulado más ejercicio manual isométrico en comparación con la medición inmediatamente después de RIC activo/simulado más ejercicio manual isométrico.
El propósito es investigar si los cambios de las respuestas electromiográficas durarían 15 minutos.
|
Cambio en la amplitud de pico a pico entre inmediatamente después de completar RIC más ejercicio isométrico de manos y 15 minutos después de completar RIC más ejercicios isométricos de manos.
|
Mediadores inflamatorios: la intensidad de la expresión génica de la vía de señal del receptor tipo Toll (TLR).
Periodo de tiempo: Cambio en el nivel del mediador entre la medición inicial e inmediatamente después de completar el RIC.
|
Las muestras de sangre se recolectarán antes y después de RIC para analizar los cambios de los mediadores inflamatorios en la intensidad de la expresión génica relacionada con la vía de señal del receptor tipo Toll (TLR).
|
Cambio en el nivel del mediador entre la medición inicial e inmediatamente después de completar el RIC.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Cambio en la frecuencia cardíaca promedio entre la fase de inflado y desinflado durante RIC activo/simulado.
|
La frecuencia cardíaca se controlará en tiempo real durante la RIC para garantizar respuestas hemodinámicas estables hacia la estimulación isquémica.
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Cambio en la frecuencia cardíaca promedio entre la fase de inflado y desinflado durante RIC activo/simulado.
|
Presión arterial
Periodo de tiempo: Cambio en la presión arterial promedio entre la fase de inflado y desinflado durante RIC activo/simulado.
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La presión arterial (sistólica y diastólica) será monitoreada en tiempo real durante la RIC para asegurar respuestas hemodinámicas estables hacia la estimulación isquémica.
|
Cambio en la presión arterial promedio entre la fase de inflado y desinflado durante RIC activo/simulado.
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Saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: Cambio en la saturación de oxígeno promedio entre la fase de inflado y desinflado durante el RIC activo/simulado.
|
La saturación de oxígeno se controlará en tiempo real durante la RIC para garantizar respuestas hemodinámicas estables hacia la estimulación isquémica.
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Cambio en la saturación de oxígeno promedio entre la fase de inflado y desinflado durante el RIC activo/simulado.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yu-Kuang Wu, PT, PhD, James J. Peters VA Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de octubre de 2019
Finalización primaria (Actual)
30 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
31 de octubre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
22 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Heridas y Lesiones
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Lesiones de la médula espinal
Otros números de identificación del estudio
- HAR-18-47
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Se compartirá un Conjunto de datos limitado (LDS) en formato electrónico de conformidad con un Acuerdo de uso de datos aprobado por VA.
Los datos de identificación individual se compartirán de conformidad con la autorización HIPAA válida, el consentimiento informado y un acuerdo por escrito apropiado que limite el uso de los datos a las condiciones descritas en la autorización y el consentimiento, y una garantía por escrito del destinatario de que la información se mantendrá en de acuerdo con los requisitos de seguridad de 38 CFR Parte 1.466.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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