Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky vzdáleného ischemického stavu na použití rukou u jedinců s poraněním míchy a amyotrofickou laterální sklerózou

21. dubna 2023 aktualizováno: Noam Y. Harel, Bronx VA Medical Center

Účinky vzdáleného ischemického stavu na použití rukou u jedinců s poraněním míchy a amyotrofickou laterální sklerózou: předběžná studie

Bylo prokázáno, že rehabilitační intervence, jako je fyzický trénink a nervová stimulace po poranění míchy (SCI), zvyšují neurální plasticitu. Jak fyzický trénink, tak neurální stimulace však vyžadují velký počet opakování a zachování účinků intervence může být pomíjivé. V tomto návrhu budou vyšetřovatelé testovat vzdálené ischemické kondicionování (RIC), u kterého bylo prokázáno, že podporuje neurální plasticitu a má praktické a teoretické výhody. RIC spočívá v přechodném omezení průtoku krve do jakékoli „vzdálené“ končetiny pomocí manžety na měření krevního tlaku. To vyvolává několik systémových obranných reakcí těla. Bylo prokázáno, že RIC zlepšuje motorické učení. Výzkumníci navrhují, že RIC mění excitabilitu motorické dráhy kombinací systémového zvýšení faktorů podporujících plasticitu a inhibice zánětlivých faktorů. Vyšetřovatelé navrhli klinickou studii k testování této hypotézy u 8 osob s SCI a 8 tělesně zdatných kontrol. Všichni účastníci obdrží aktivní/sham RIC plus cvičení rukou. Výzkumníci budou měřit účinky na krevní tlak, excitabilitu motorických neuronů a systémové zánětlivé markery před a po RIC a také po cvičení rukou. Od července 2021 do této studie zařadíme také 5 jedinců s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).

Přehled studie

Detailní popis

Většina poranění míchy (SCI) nejsou úplné transekce, což naznačuje, že po poranění existují reziduální nervové okruhy. Bylo prokázáno, že rehabilitační intervence po SCI, včetně fyzického tréninku a nervové stimulace, reorganizují motorické dráhy v mozku, kortikospinálním traktu (CST) a na úrovni páteře; proces zvaný nervová plasticita. Funkční zlepšení v důsledku neurální plasticity po SCI by mohlo být způsobeno zvýšenou dráždivostí reziduálních nervových okruhů nebo pučením axonu, které bylo prokázáno ve studiích na zvířatech. Jak fyzický trénink, tak neurální stimulace však vyžadují velký počet opakování a zachování účinků intervence může být pomíjivé. Proto zůstává potřeba účinného přístupu k synergickému zlepšení neuroplasticity v kombinaci s dalšími intervencemi. Bylo prokázáno, že vzdálené ischemické kondicionování (RIC) podporuje neurální plasticitu a může mít praktické a teoretické výhody, které zahrnují: 1) RIC vyžaduje minimální vybavení (časovač a manuální zařízení na měření krevního tlaku); a 2) Bylo prokázáno, že RIC podporuje hypoxií indukovatelný faktor la (HIF-1a) a protizánětlivé mediátory, které možná podporují neuroplasticitu. Jedna nedávná studie ve skutečnosti prokázala na zdravých subjektech, že zavedení RIC před intervencí motorického učení mělo větší a dlouhodobější účinek na zlepšení motorického výkonu ve srovnání s předstíraným podmiňováním před motorickým učením. V této navrhované studii budou výzkumníci zkoumat RIC ve spojení s fyzickým tréninkem na podporu neuroplasticity ve svalech ruky po cervikální SCI. Toto bude první studie, která zavede RIC v populaci SCI. Vyšetřovatelé předpokládají, že RIC bude akutně synergizovat s tréninkem motorických úkolů prostřednictvím zvýšení kortikospinální excitability. Identifikace základních mechanismů odpovědných za zvýšení kortikospinální dráždivosti, jako je 1) zvýšená kortikální aktivace, 2) zesílený synaptický přenos, 3) zlepšený nábor spinálních motorických neuronů nebo 4) další mechanismy, je důležitým krokem pro podporu funkčního zotavení po neurologickém poranění. Cíl 1: Stanovit účinky aktivní versus simulované RIC před jedním záchvatem cvičení svalové kontrakce na motorickou kortikospinální dráždivost ve svalu abductor pollicis brevis (APB). Vyšetřovatelé také posoudí intrakortikální facilitaci/inhibici a profily vedení periferních nervů, aby lokalizovali úroveň změn v kortikospinální dráždivosti. Cíl 2: Zkoumat účinky aktivní versus simulované RIC na systémové zánětlivé mediátory u jedinců s SCI. Jedinci žijící s SCI často vykazují známky chronického zánětu a dalších aspektů dysregulované funkce imunitního systému. Studie u zdravých dospělých ukázaly, že jediná aplikace RIC může potlačit expresi zánětlivých genů v cirkulujících leukocytech o 15 minut a 24 hodin později. Upregulace zánětlivých cytokinů je spojena se sníženou expresí genů, které podporují neuroplasticitu, jako je BDNF. Zde výzkumníci určí, zda RIC snižuje systémový zánět u osob s chronickou SCI, jako je tomu u zdravých jedinců, měřením podskupiny zánětlivých mediátorů v krvi před a po RIC. Cíl 3: Zjistit změny srdeční frekvence (HR), krevního tlaku (BP) a saturace kyslíkem (SaO2) během aktivní versus simulované RIC u jedinců s neúplným cSCI a zdravých subjektů. Ukázalo se, že RIC je bezpečný u zdravé populace, stejně jako u jedinců se srdečním onemocněním a dokonce i u kriticky nemocných pacientů se subarachnoidálním krvácením. Neexistují však žádné údaje popisující bezpečnost RIC u osob s SCI. Poškození autonomního nervového systému (ANS) přispívá ke kardiovaskulární dysregulaci a může změnit fyziologické reakce na RIC. Populace SCI, zejména populace s cervikálním SCI, má navíc rozšířené smyslové postižení, včetně omezené schopnosti cítit bolest/nepohodlí. Výzkumníci nejen zaznamenají v reálném čase reakce HR, BP a SaO2 během RIC, ale také zdokumentují škálu bolesti a jakékoli nepříznivé účinky RIC u jedinců s cSCI a zdravých subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Zdatní účastníci

  1. Věk mezi 18 a 75 lety;
  2. Žádné známé centrální nebo periferní neurologické onemocnění nebo poranění.

účastníci SCI

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk mezi 18 a 75 lety;
  2. Chronická (více než 12 měsíců od úrazu) motoricky nekompletní SCI mezi neurologickými úrovněmi C2-C8
  3. Detekovatelné reakce F-vlny levého nebo pravého abductor pollicis brevis (APB) na stimulaci středního nervu;
  4. Detekovatelné motorické evokované potenciály v levém nebo pravém svalu APB k transkraniální magnetické stimulaci;
  5. Schopný provádět úlohu sevření mezi palcem a prostředníkem s detekovatelnou svalovou aktivitou APB EMG.

účastníci ALS

  1. Věk mezi 21 a 75 lety;
  2. Diagnóza pravděpodobné nebo definitivní ALS.
  3. Neúplná slabost svalů levého nebo pravého zápěstí nebo ruky: skóre 2, 3 nebo 4 (z 5) při manuálním svalovém testování extenze prstu, flexe prstu nebo abdukce prstu.
  4. Detekovatelné motorické evokované potenciály v levém nebo pravém svalu APB k transkraniální magnetické stimulaci;
  5. Schopný provádět úlohu sevření mezi palcem a prostředníkem s detekovatelnou svalovou aktivitou APB EMG.

Kritéria vyloučení:

  1. Mnohočetné míšní léze;
  2. Historie záchvatů;
  3. Užívání léků, které významně snižují práh záchvatů, jako jsou amfetaminy a bupropion;
  4. Anamnéza implantovaných stimulátorů mozku/páteře/nervů, klipů aneuryzmat nebo kardiostimulátoru/defibrilátoru;
  5. Jakékoli stavy nebo poranění měkkých tkání končetin, ortopedické nebo vaskulární stavy nebo poranění, které mohou kontraindikovat RLIC (nekontrolovaná hypertenze, onemocnění periferních cév, hematologické onemocnění, těžká dysfunkce jater nebo ledvin);
  6. Jakékoli další kontraindikace k vyšetření magnetickou rezonancí (kromě klaustrofobie);
  7. Klinicky významná infekce jakéhokoli druhu (močových cest, plic, kůže nebo jiné)
  8. Významné onemocnění koronárních tepen nebo převodu srdce;
  9. Otevřené kožní léze na krku, ramenech nebo pažích;
  10. Těhotenství
  11. Nevhodné pro účast ve studii podle rozhodnutí lékaře studie. Kromě toho bude provedena kontrola lékařské dokumentace, aby se identifikovaly jakékoli další zdravotní problémy, které by mohly zvýšit rizika spojená s účastí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní RIC + izometrické cvičení rukou
Subjektům se před aktivním izometrickým cvičením ruky podá aktivní vzdálené ischemické kondicionování (tlak v manžetě 200 mmHg).
Aktivní protokol RIC zahrnuje 5 cyklů 5minutového nafouknutí a 5minutového vypuštění na necílové paži. Aktivní RIC bude dosaženo nafouknutím manžety krevního tlaku na 200 mmHg.
Účastníci budou instruováni, aby stiskli dynamometr palcem a ukazováčkem v různé intenzitě a trvání. Intenzita síly sevření bude 10 %, 25 % a 50 % maximální dobrovolné kontrakce (MVC). Pro každou intenzitu budou použity doby trvání 2, 4 a 6 s, což vedlo k devíti různým kombinacím poskytnutým v pseudonáhodném pořadí. Účastníci provedou 2 série izometrického cvičení rukou (celkem 18 sevření). Interval mezi každým sevřením bude 2 sekundy, s 30 sekundovými intervaly mezi jednotlivými sadami.
Falešný srovnávač: Sham RIC + izometrické cvičení rukou
Subjektům se před aktivním izometrickým cvičením rukou podá falešné vzdálené ischemické kondicionování (10 mmHg pod diastolickým krevním tlakem subjektů).
Účastníci budou instruováni, aby stiskli dynamometr palcem a ukazováčkem v různé intenzitě a trvání. Intenzita síly sevření bude 10 %, 25 % a 50 % maximální dobrovolné kontrakce (MVC). Pro každou intenzitu budou použity doby trvání 2, 4 a 6 s, což vedlo k devíti různým kombinacím poskytnutým v pseudonáhodném pořadí. Účastníci provedou 2 série izometrického cvičení rukou (celkem 18 sevření). Interval mezi každým sevřením bude 2 sekundy, s 30 sekundovými intervaly mezi jednotlivými sadami.
Protokol simulované RIC zahrnuje 5 cyklů 5minutového nafouknutí a 5minutového vypuštění na necílové paži. Falešné RIC bude dosaženo nafouknutím manžety krevního tlaku na 10 mmHg pod diastolický krevní tlak subjektů, což by nezpůsobilo krevní okluzi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny elektromyografických odpovědí po RIC plus ruční izometrické cvičení
Časové okno: Změna amplitudy od vrcholu k vrcholu mezi základním měřením a bezprostředně po dokončení RIC plus izometrické cvičení rukou.
Odezva na elektrickou a magnetickou stimulaci bude měřena prostřednictvím vrcholové amplitudy (milivolty) v abductor pollicis brevis a prvních dorzálních mezikostních svalech. Změny elektromyografických odpovědí budou měřeny ihned po aktivním/falešném RIC plus izometrickém cvičení ruky ve srovnání s měřením na začátku. Účelem je prozkoumat synergické účinky RIC na ruční izometrické cvičení.
Změna amplitudy od vrcholu k vrcholu mezi základním měřením a bezprostředně po dokončení RIC plus izometrické cvičení rukou.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny elektromyografických odpovědí po RIC, ale před izometrickým cvičením ruky
Časové okno: Změna amplitudy od vrcholu k vrcholu mezi základním měřením a bezprostředně po dokončení RIC.
Odezva na elektrickou a magnetickou stimulaci bude měřena prostřednictvím vrcholové amplitudy (milivolty) v abductor pollicis brevis a prvních dorzálních mezikostních svalech. Změny elektromyografických odpovědí budou měřeny bezprostředně po aktivní/falešné RIC, ale před izometrickým cvičením ruky ve srovnání se základním měřením. Účelem je prozkoumat, zda samotná RIC může změnit elektromyografické odpovědi.
Změna amplitudy od vrcholu k vrcholu mezi základním měřením a bezprostředně po dokončení RIC.
Změny elektromyografických odpovědí 15 minut po RIC plus ruční izometrické cvičení
Časové okno: Změna amplitudy od vrcholu k vrcholu mezi bezprostředně po dokončení cvičení RIC plus izometrické ruční cvičení a 15 minut po dokončení cvičení RIC plus izometrické ruční cvičení.
Odezva na elektrickou a magnetickou stimulaci bude měřena prostřednictvím vrcholové amplitudy (milivolty) v abductor pollicis brevis a prvních dorzálních mezikostních svalech. Změny elektromyografických odpovědí budou měřeny 15 minut po aktivním/falešném RIC plus izometrickém cvičení ruky ve srovnání s měřením bezprostředně po aktivním/falešném RIC plus izometrickém cvičení ruky. Účelem je zjistit, zda by změny elektromyografických odpovědí trvaly 15 minut.
Změna amplitudy od vrcholu k vrcholu mezi bezprostředně po dokončení cvičení RIC plus izometrické ruční cvičení a 15 minut po dokončení cvičení RIC plus izometrické ruční cvičení.
Zánětlivé mediátory: intenzita genové exprese signální dráhy Toll-like receptoru (TLR).
Časové okno: Změna hladiny mediátoru mezi základním měřením a bezprostředně po dokončení RIC.
Vzorky krve budou odebrány před a po RIC pro analýzu změn zánětlivých mediátorů na intenzitu genové exprese související se signální dráhou Toll-like receptoru (TLR).
Změna hladiny mediátoru mezi základním měřením a bezprostředně po dokončení RIC.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tepová frekvence
Časové okno: Změna průměrné srdeční frekvence mezi fází inflace a deflace během aktivní/falešné RIC.
Srdeční frekvence bude monitorována v reálném čase během RIC, aby byla zajištěna stabilní hemodynamická odezva na ischemickou stimulaci.
Změna průměrné srdeční frekvence mezi fází inflace a deflace během aktivní/falešné RIC.
Krevní tlak
Časové okno: Změna průměrného krevního tlaku mezi fází nafouknutí a vypuštění během aktivní/falešné RIC.
Krevní tlak (systolický a diastolický) bude během RIC monitorován v reálném čase, aby byla zajištěna stabilní hemodynamická odezva na ischemickou stimulaci.
Změna průměrného krevního tlaku mezi fází nafouknutí a vypuštění během aktivní/falešné RIC.
Nasycení kyslíkem
Časové okno: Změna průměrné saturace kyslíkem mezi fází nafouknutí a vypuštění během aktivní/falešné RIC.
Saturace kyslíkem bude monitorována v reálném čase během RIC, aby byla zajištěna stabilní hemodynamická odezva na ischemickou stimulaci.
Změna průměrné saturace kyslíkem mezi fází nafouknutí a vypuštění během aktivní/falešné RIC.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yu-Kuang Wu, PT, PhD, James J. Peters VA Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

22. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Omezená datová sada (LDS) bude sdílena v elektronickém formátu podle smlouvy o používání dat schválené VA. Individuálně identifikovatelné údaje budou sdíleny v souladu s platnou autorizací HIPAA, informovaným souhlasem a příslušnou písemnou dohodou omezující použití dat na podmínky popsané v oprávnění a souhlasu a písemné ujištění od příjemce, že informace budou uchovávány v v souladu s bezpečnostními požadavky 38 CFR část 1.466.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit