Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние дистанционной ишемической обработки на использование рук у лиц с травмой спинного мозга и боковым амиотрофическим склерозом

21 апреля 2023 г. обновлено: Noam Y. Harel, Bronx VA Medical Center

Влияние дистанционной ишемической обработки на использование рук у лиц с травмой спинного мозга и боковым амиотрофическим склерозом: предварительное исследование

Было показано, что реабилитационные вмешательства, такие как физические тренировки и стимуляция нервной системы после травмы спинного мозга (SCI), повышают пластичность нейронов. Однако как физическая тренировка, так и нервная стимуляция требуют большого количества повторений, и сохранение эффекта вмешательства может быть мимолетным. В этом предложении исследователи будут тестировать дистанционное ишемическое кондиционирование (RIC), которое, как было показано, способствует нейронной пластичности и имеет практические и теоретические преимущества. RIC состоит из временного ограничения кровотока в любой «удаленной» конечности с помощью манжеты для измерения артериального давления. Это вызывает несколько системных защитных реакций организма. Было показано, что RIC улучшает моторное обучение. Исследователи предполагают, что RIC изменяет возбудимость двигательных путей за счет комбинации системного увеличения факторов, способствующих пластичности, и ингибирования воспалительных факторов. Исследователи разработали клиническое испытание для проверки этой гипотезы на 8 людях с травмой спинного мозга и 8 здоровых людях из контрольной группы. Все участники получат активный/фиктивный RIC плюс упражнение для рук. Исследователи будут измерять влияние на кровяное давление, возбудимость двигательных нейронов и маркеры системного воспаления до и после RIC, а также после упражнений для рук. Начиная с июля 2021 года, мы также включим в это исследование 5 человек с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Обзор исследования

Подробное описание

Большинство травм спинного мозга (SCI) не являются полными пересечениями, что указывает на наличие остаточных нервных цепей после травмы. Было показано, что реабилитационные вмешательства после ТСМ, включая физические тренировки и нервную стимуляцию, реорганизуют двигательные пути в головном мозге, кортикоспинальном тракте (КСТ) и на уровне позвоночника; процесс, называемый нейронной пластичностью. Функциональное улучшение из-за нейронной пластичности после ТСМ может быть связано с повышенной возбудимостью остаточных нейронных цепей или прорастанием аксонов, что было показано в исследованиях на животных. Однако как физическая тренировка, так и нервная стимуляция требуют большого количества повторений, и сохранение эффекта вмешательства может быть мимолетным. Таким образом, остается потребность в эффективном подходе к синергетическому улучшению нейропластичности в сочетании с другими вмешательствами. Было показано, что дистанционное ишемическое кондиционирование (RIC) способствует нейронной пластичности и может иметь практические и теоретические преимущества, которые включают: 1) RIC требует минимального оборудования (таймер и ручной прибор для измерения артериального давления); и 2) было показано, что RIC способствует индуцируемому гипоксией фактору 1a (HIF-1a) и противовоспалительным медиаторам, которые, возможно, способствуют нейропластичности. Фактически, одно недавнее исследование продемонстрировало на здоровых субъектах, что введение RIC перед вмешательством в двигательное обучение имело больший и более продолжительный эффект на улучшение двигательной активности по сравнению с фиктивным кондиционированием до двигательного обучения. В этом предлагаемом исследовании исследователи будут изучать RIC в сочетании с физическими тренировками для повышения нейропластичности мышц рук после ТСМ шейного отдела позвоночника. Это будет первое исследование, которое представит RIC в популяции SCI. Исследователи предполагают, что RIC будет сильно синергизировать с обучением двигательным задачам за счет повышения возбудимости коры головного мозга. Выявление основных механизмов, ответственных за повышение корково-спинальной возбудимости, таких как 1) усиление возбуждения коры, 2) усиление синаптической передачи, 3) улучшение рекрутирования спинальных мотонейронов или 4) другие механизмы, является важным шагом для содействия функциональному восстановлению после неврологического повреждения. Цель 1: Определить влияние активной RIC по сравнению с фиктивной RIC перед одним упражнением на сокращение мышц на двигательную корково-спинномозговую возбудимость короткой мышцы, отводящей большой палец (APB). Исследователи также оценят профили интракортикального облегчения/торможения и проводимости по периферическим нервам, чтобы локализовать уровень изменений корково-спинальной возбудимости. Цель 2: исследовать влияние активного RIC по сравнению с плацебо на медиаторы системного воспаления у лиц с ТСМ. У людей, живущих с ТСМ, часто проявляются признаки хронического воспаления и других аспектов нарушения регуляции функции иммунной системы. Исследования на здоровых взрослых показали, что однократное применение RIC может подавлять экспрессию воспалительного гена в циркулирующих лейкоцитах через 15 минут и 24 часа. Активация воспалительных цитокинов связана со снижением экспрессии генов, способствующих нейропластичности, таких как BDNF. Здесь исследователи определят, уменьшает ли RIC системное воспаление у людей с хронической травмой спинного мозга, как это происходит у здоровых людей, путем измерения подмножества медиаторов воспаления в крови до и после RIC. Цель 3: Определить изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС), артериального давления (АД) и насыщения кислородом (SaO2) при активном и ложном ДИК у лиц с неполной ТСМ и здоровых лиц. Было показано, что RIC безопасен для здорового населения, а также для лиц с заболеваниями сердца и даже для пациентов в критическом состоянии с субарахноидальным кровоизлиянием. Однако нет данных, описывающих безопасность РИК у лиц с ТСМ. Повреждение вегетативной нервной системы (ВНС) способствует нарушению регуляции сердечно-сосудистой системы и может изменить физиологические реакции на РИК. Кроме того, у пациентов с ТСМ, особенно с шейным ТСМ, широко распространены сенсорные нарушения, в том числе ограниченная способность чувствовать боль/дискомфорт. Исследователи будут не только регистрировать в режиме реального времени ответы ЧСС, АД и SaO2 во время RIC, но также документировать шкалу боли и любые неблагоприятные эффекты RIC у людей с cSCI и здоровых субъектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Трудоспособные участники

  1. Возраст от 18 до 75 лет;
  2. Нет известных центральных или периферических неврологических заболеваний или повреждений.

участники SCI

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 75 лет;
  2. Хроническая (более 12 месяцев с момента травмы) моторно-неполная ТСМ между неврологическими уровнями С2-С8
  3. Обнаруживаемые ответы F-волны левого или правого короткого отводящего большого пальца (APB) на стимуляцию срединного нерва;
  4. Выявляемые моторные вызванные потенциалы в левой или правой передне-задней мышце на транскраниальную магнитную стимуляцию;
  5. Способен выполнять задание с щипком в оппозиции между большим и средним пальцами с обнаруживаемой мышечной активностью APB EMG.

участники БАС

  1. Возраст от 21 до 75 лет;
  2. Диагноз вероятного или определенного БАС.
  3. Неполная слабость левого или правого запястья или мышц кисти: 2, 3 или 4 балла (из 5) при мануальном мышечном тестировании разгибания, сгибания или отведения пальцев.
  4. Выявляемые моторные вызванные потенциалы в левой или правой передне-задней мышце на транскраниальную магнитную стимуляцию;
  5. Способен выполнять задание с щипком в оппозиции между большим и средним пальцами с обнаруживаемой мышечной активностью APB EMG.

Критерий исключения:

  1. Множественные поражения спинного мозга;
  2. История судорог;
  3. Использование лекарств, которые значительно снижают судорожный порог, таких как амфетамины и бупропион;
  4. Наличие в анамнезе имплантированных стимуляторов мозга/позвоночника/нервов, зажимов аневризмы или кардиостимулятора/дефибриллятора;
  5. Любые заболевания мягких тканей конечностей, ортопедические или сосудистые заболевания или травмы, которые могут быть противопоказаниями для RLIC (неконтролируемая гипертензия, заболевания периферических сосудов, гематологические заболевания, тяжелая печеночная или почечная дисфункция);
  6. Любые другие противопоказания к магнитно-резонансной томографии (кроме клаустрофобии);
  7. Клинически значимая инфекция любого типа (мочевых путей, легких, кожи или др.)
  8. Значительное поражение коронарных артерий или сердечной проводимости;
  9. Открытые поражения кожи на шее, плечах или руках;
  10. Беременность
  11. Не подходит для участия в исследовании по решению врача-исследователя. Кроме того, будет проведена проверка медицинской документации для выявления любых других медицинских проблем, которые могут увеличить риски, связанные с участием.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активный RIC + изометрическая гимнастика для рук
Субъекты получат активное дистанционное ишемическое кондиционирование (давление в манжете 200 мм рт. ст.) перед активными изометрическими упражнениями для рук.
Активный протокол RIC включает 5 циклов 5-минутного надувания и 5-минутного сдувания на нецелевой руке. Активный RIC будет достигнут за счет надувания манжеты для измерения артериального давления до 200 мм рт.ст.
Участникам будет предложено зажать динамометр большим и указательным пальцами с разной интенсивностью и продолжительностью. Интенсивность щипкового усилия будет составлять 10%, 25% и 50% от максимального произвольного сокращения (МПС). Для каждой интенсивности будут использоваться длительности 2, 4 и 6 с, в результате чего будет получено девять различных комбинаций в псевдослучайном порядке. Участники выполнят 2 подхода изометрического упражнения для рук (всего 18 щипков). Интервал между каждым щипком будет 2 секунды, с 30-секундными интервалами между каждым подходом.
Фальшивый компаратор: Sham RIC + изометрическая гимнастика для рук
Субъекты получат имитацию дистанционного ишемического кондиционирования (на 10 мм рт. ст. ниже диастолического артериального давления субъектов) перед активными изометрическими упражнениями для рук.
Участникам будет предложено зажать динамометр большим и указательным пальцами с разной интенсивностью и продолжительностью. Интенсивность щипкового усилия будет составлять 10%, 25% и 50% от максимального произвольного сокращения (МПС). Для каждой интенсивности будут использоваться длительности 2, 4 и 6 с, в результате чего будет получено девять различных комбинаций в псевдослучайном порядке. Участники выполнят 2 подхода изометрического упражнения для рук (всего 18 щипков). Интервал между каждым щипком будет 2 секунды, с 30-секундными интервалами между каждым подходом.
Протокол имитации RIC включает 5 циклов 5-минутного надувания и 5-минутного сдувания на нецелевой руке. Имитация RIC будет достигнута за счет надувания манжеты для измерения артериального давления до 10 мм рт.ст. ниже диастолического артериального давления субъекта, что не вызовет окклюзии крови.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения электромиографических ответов после RIC плюс изометрическая нагрузка на руки
Временное ограничение: Изменение размаха амплитуды между исходным измерением и сразу после завершения RIC плюс изометрические упражнения для рук.
Реакцию на электрическую и магнитную стимуляцию измеряют по размаху амплитуды (милливольты) в короткой отводящей мышце большого пальца и первой тыльной межкостной мышце. Изменения электромиографических ответов будут измеряться сразу после активной/фиктивной RIC плюс изометрическая тренировка рук по сравнению с исходным измерением. Цель состоит в том, чтобы исследовать синергетическое влияние RIC на изометрические упражнения для рук.
Изменение размаха амплитуды между исходным измерением и сразу после завершения RIC плюс изометрические упражнения для рук.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения электромиографических ответов после RIC, но перед изометрической нагрузкой на руки
Временное ограничение: Изменение размаха амплитуды между исходным измерением и сразу после завершения RIC.
Реакцию на электрическую и магнитную стимуляцию измеряют по размаху амплитуды (милливольты) в короткой отводящей мышце большого пальца и первой тыльной межкостной мышце. Изменения электромиографических ответов будут измеряться сразу после активной/фиктивной RIC, но до изометрической тренировки рук по сравнению с исходным измерением. Цель состоит в том, чтобы исследовать, может ли только RIC изменить электромиографические ответы.
Изменение размаха амплитуды между исходным измерением и сразу после завершения RIC.
Изменения электромиографических ответов через 15 минут после RIC плюс изометрическая нагрузка на руки
Временное ограничение: Изменение размаха амплитуды сразу после завершения RIC плюс изометрические упражнения для рук и через 15 минут после завершения RIC плюс изометрические упражнения для рук.
Реакцию на электрическую и магнитную стимуляцию измеряют по размаху амплитуды (милливольты) в короткой отводящей мышце большого пальца и первой тыльной межкостной мышце. Изменения электромиографических ответов будут измеряться через 15 минут после активной/фиктивной RIC плюс изометрическая тренировка рук по сравнению с измерением сразу после активной/фиктивной RIC плюс изометрическая тренировка рук. Цель состоит в том, чтобы исследовать, будут ли изменения электромиографических ответов длиться 15 минут.
Изменение размаха амплитуды сразу после завершения RIC плюс изометрические упражнения для рук и через 15 минут после завершения RIC плюс изометрические упражнения для рук.
Медиаторы воспаления: интенсивность экспрессии гена сигнального пути Toll-подобного рецептора (TLR).
Временное ограничение: Изменение уровня медиатора между исходным измерением и сразу после завершения RIC.
Образцы крови будут собраны до и после RIC для анализа изменений медиаторов воспаления в зависимости от интенсивности экспрессии генов, связанных с сигнальным путем Toll-подобного рецептора (TLR).
Изменение уровня медиатора между исходным измерением и сразу после завершения RIC.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Изменение усредненной частоты сердечных сокращений между фазами надувания и сдувания во время активного/фиктивного RIC.
Частота сердечных сокращений будет контролироваться в режиме реального времени во время RIC, чтобы обеспечить стабильные гемодинамические реакции на ишемическую стимуляцию.
Изменение усредненной частоты сердечных сокращений между фазами надувания и сдувания во время активного/фиктивного RIC.
Артериальное давление
Временное ограничение: Изменение усредненного артериального давления между фазами надувания и дефляции при активном/фиктивном RIC.
Артериальное давление (систолическое и диастолическое) будет контролироваться в режиме реального времени во время RIC, чтобы обеспечить стабильные гемодинамические реакции на ишемическую стимуляцию.
Изменение усредненного артериального давления между фазами надувания и дефляции при активном/фиктивном RIC.
Насыщение кислородом
Временное ограничение: Изменение усредненной сатурации кислорода между фазами надувания и дефляции во время активной/фиктивной RIC.
Насыщение кислородом будет контролироваться в режиме реального времени во время RIC, чтобы обеспечить стабильные гемодинамические реакции на ишемическую стимуляцию.
Изменение усредненной сатурации кислорода между фазами надувания и дефляции во время активной/фиктивной RIC.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Yu-Kuang Wu, PT, PhD, James J. Peters VA Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Ограниченный набор данных (LDS) будет предоставляться в электронном формате в соответствии с Соглашением об использовании данных, утвержденным VA. Индивидуально идентифицируемые данные будут передаваться в соответствии с действующим разрешением HIPAA, информированным согласием и соответствующим письменным соглашением, ограничивающим использование данных условиями, описанными в разрешении и согласии, а также письменным заверением получателя, что информация будет храниться в в соответствии с требованиями безопасности 38 CFR Part 1.466.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться