A Terapia Combinada de TACE e Ablação com Durvalumabe no Carcinoma Hepatocelular em Estágio Intermediário (TAD)

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde nos EUA, Diretiva de Privacidade de Dados da União Europeia [UE] na UE) obtido do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
• Idade > 18 anos.
• Ter um diagnóstico de CHC confirmado por radiologia, histologia ou citologia. Nota: O diagnóstico de confirmação radiológica é fornecido pelo local do estudo. Definição de confirmação radiológica: Achados clínicos consistentes com o diagnóstico de massa hepática medindo pelo menos 1 cm com vascularização característica (realce intenso observado na fase arterial dominante hepática e eliminação de contraste na fase venosa portal tardia) observados em tomografia computadorizada trifásica (TC) ou ressonância magnética (MRI).
• CHC recém-diagnosticado ou recorrente com histórico de cirurgia ou ablação, com Câncer de Fígado da Barcelona Clinic (BCLC) Estágio B não passível de cirurgia curativa ou transplante ou que o paciente recuse a cirurgia.
• Pelo menos 1 lesão intra-hepática mensurável (≥1,0 cm) de acordo com os critérios RECISTv1.1, adequada para avaliações repetidas.
• Tamanho do tumor e requisito de número: 1 nódulo (5cm ≤ tamanho ≤ 7cm); 2-3 nódulos, pelo menos 1 nódulo > 3cm e qualquer nódulo ≤ 7cm; 4-5 nódulos, qualquer tamanho de nódulo ≤ 7cm;
• Tumores passíveis de tratamento inicial com TACE (as modalidades permitidas são DEB-TACE ou cTACE).
• Os tumores foram avaliados com ultrassom de planejamento e adequados para ablação (por médico experiente para avaliar e realizar o procedimento de ablação).
• Classificação de Child-Pugh de A a B7.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Função normal adequada de órgão e medula conforme definido abaixo. Os critérios 'a','b','c' e 'f' não permitem transfusões, infusões ou suporte de fator de crescimento administrado dentro de 14 dias antes do teste laboratorial: a. Hemoglobina ≤9,0 g/dL; b. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9 /L; c. Contagem de plaquetas ≥50 × 10^9/L; d. Bilirrubina total sérica ≤2 × limite superior institucional do normal (LSN); e. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5× LSN; f. Albumina ≥28 g/L; g. Razão normalizada internacional ≤1,6 e tempo de protrombina ≤16 s; h. Depuração de creatinina medida (CL) >50 mL/min ou CL de creatinina calculada >50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina: Homens: Creatinina CL ( mL/min)=Peso (kg) x (140-Idade) / (72 x creatinina sérica), Mulheres: Creatinina CL (mL/min)=Peso (kg) x (140-Idade) ×0,85 / (72 x soro creatinina).
• O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

• História ou uso concomitante de terapia anticancerígena (terapia regional local e terapia sistêmica), incluindo produtos em investigação. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional. Pacientes com recorrência de uma cirurgia radical ou ablação são permitidos. A evidência para cirurgia radical ou ablação deve ser fornecida com ressonância magnética/TC aprimorada após pelo menos 4 semanas após o tratamento e o nível de AFP também deve ser negativo em pelo menos 4 semanas após o tratamento radical; A medicina tradicional chinesa com aprovação do CFDA para uso anticancerígeno deve ser eliminada por 14 dias antes da inscrição.
• CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatoide, colangiocarcinoma misto e CHC ou CHC do tipo infiltrativo
• História de encefalopatia hepática nos últimos 12 meses ou necessidade de medicamentos para prevenir ou controlar a encefalopatia
• Ascite que requer intervenção invasiva (por exemplo, paracentese) para manter o controle sintomático, dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Trombose visível do tumor da veia porta detectada na linha de base/imagem de elegibilidade
• Grau da New York Heart Association ≥2 insuficiência cardíaca congestiva; ou valor de QTcF ≥470 ms detectado por eletrocardiograma de 12 derivações.
• História de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio ou hemorragia cerebral dentro de 6 meses antes da inscrição
• Lesão traumática significativa ou procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo Investigador) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Sangramento GI ativo, com história de sangramento GI dentro de 6 meses, ou investigador definido com alto risco de hemorragia por varizes esofágicas.
• Uso atual de anticoagulantes sistêmicos ou antiplaquetários.
• Histórico de transplante alogênico de órgãos.
• Pacientes com peso ≤30 kg
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados. São exceções a este critério: Pacientes com vitiligo ou alopecia; Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​com reposição hormonal; Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica; Podem ser incluídos pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos; Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
• História de imunodeficiência primária ativa
• História de outra malignidade primária, exceto para: Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes do primeiro dia de tratamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência; Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado sem evidência de doença; Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Infecção ativa incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local).
• Hepatite B não controlada (HBV DNA >2000 UI/mL); Pacientes co-infectados com HBV e HCV (caracterizados por HCV RNA detectável, juntamente com HBsAg positivo ou HBV DNA detectável de acordo com os padrões laboratoriais locais). A terapia antiviral é recomendada seguindo as diretrizes locais. Pacientes com etiologia não viral são permitidos.
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da inscrição. As seguintes são exceções a este critério: a. Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); b. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;c. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada, procedimento TACE)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, angina pectoris instável, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do paciente para dar consentimento informado por escrito.
• História de carcinomatose leptomeníngea.
• Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
• Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da inscrição. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva até 30 dias após a última dose de durvalumabe.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe.
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)