La terapia di combinazione di TACE e ablazione con Durvalumab nel carcinoma epatocellulare allo stadio intermedio (TAD)

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, Health Insurance Portability and Accountability Act negli Stati Uniti, direttiva sulla privacy dei dati dell'Unione Europea [UE] nell'UE) ottenuta dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, incluso valutazioni di screening.
• Età > 18 anni.
• Avere una diagnosi di HCC confermata da radiologia, istologia o citologia. Nota: la diagnosi di conferma radiologica è fornita dal sito dello studio. Definizione di conferma radiologica: risultati clinici coerenti con la diagnosi di una massa epatica di almeno 1 cm con vascolarizzazione caratteristica (intenso miglioramento osservato nella fase arteriosa-dominante epatica e assenza di contrasto nella fase venosa portale tardiva) osservato in entrambe le tomografia computerizzata trifasica (TC) o risonanza magnetica (MRI).
• HCC di nuova diagnosi o ricorrente con una storia di intervento chirurgico o ablazione, con cancro al fegato della Clinica di Barcellona (BCLC) in stadio B non suscettibile di intervento chirurgico curativo o trapianto o che il paziente rifiuta l'intervento chirurgico.
• Almeno 1 lesione intraepatica misurabile (≥1,0 cm) secondo i criteri RECISTv1.1, adatta per valutazioni ripetute.
• Dimensione del tumore e requisito del numero: 1 nodulo (5 cm ≤ dimensione ≤ 7 cm); 2-3 noduli, almeno 1 nodulo > 3 cm e qualsiasi nodulo ≤ 7 cm; 4-5 noduli, qualsiasi dimensione del nodulo ≤ 7 cm;
• Tumori suscettibili di trattamento TACE iniziale (le modalità consentite sono DEB-TACE o cTACE).
• I tumori sono stati valutati con la pianificazione ecografica e idonei per l'ablazione (da un medico esperto per valutare ed eseguire la procedura di ablazione).
• Classe di punteggio Child-Pugh da A a B7.
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0 o 1.
• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito, i criteri "a", "b", "c" e "f" non consentono trasfusioni, infusioni o supporto del fattore di crescita somministrato entro 14 giorni prima del test di laboratorio: a. Emoglobina ≤9,0 g/dL; B. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9 /L; C. Conta piastrinica ≥50 × 10^9/L; D. Bilirubina totale sierica ≤2 × limite superiore istituzionale della norma (ULN); e. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5× ULN; F. Albumina ≥28 g/L; G. Rapporto internazionale normalizzato ≤1,6 e tempo di protrombina ≤16 s; H. Clearance della creatinina misurata (CL) >50 mL/min o CL della creatinina calcolata >50 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina: Uomini: CL della creatinina ( mL/min)=Peso (kg) x (140-Età) / (72 x creatinina sierica), Femmine: Creatinina CL (mL/min)=Peso (kg) x (140-Età) ×0,85 / (72 x siero creatinina).
• - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Storia o uso concomitante di terapia antitumorale (terapia regionale locale e terapia sistemica), inclusi prodotti sperimentali. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico. Sono ammessi i pazienti con recidiva da intervento chirurgico radicale o ablazione. L'evidenza di chirurgia radicale o ablazione deve essere fornita con RM/TC potenziata dopo almeno 4 settimane dal trattamento e anche il livello di AFP deve essere negativo almeno 4 settimane dopo il trattamento radicale; La medicina tradizionale cinese con approvazione CFDA per l'uso antitumorale deve essere annullata per 14 giorni prima dell'arruolamento.
• HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide, colangiocarcinoma misto e HCC o HCC di tipo infiltrativo
• Storia di encefalopatia epatica negli ultimi 12 mesi o necessità di farmaci per prevenire o controllare l'encefalopatia
• Ascite che richiede un intervento invasivo (p. es., paracentesi) per mantenere il controllo sintomatico, entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Trombosi tumorale della vena porta visibile rilevata all'imaging basale/di ammissibilità
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2 della New York Heart Association; o valore QTcF ≥470 ms rilevato dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni.
• Storia di ictus o infarto del miocardio o emorragia cerebrale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
• Lesione traumatica significativa o procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Sanguinamento gastrointestinale attivo, con anamnesi di sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi, o definito dallo sperimentatore ad alto rischio di emorragia per varici esofagee.
• Uso corrente di farmaci anticoagulanti sistemici o antiaggreganti piastrinici.
• Storia del trapianto di organi allogenici.
• Pazienti di peso ≤30 kg
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati. Fanno eccezione a questo criterio: Pazienti con vitiligine o alopecia; Pazienti con ipotiroidismo (ad es., in seguito alla sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva; Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica; Possono essere inclusi pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni; Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• - Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di: tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima del primo giorno del trattamento in studio e con basso rischio potenziale di recidiva; Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza di malattia; Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale).
• Epatite B non controllata (HBV DNA >2000 IU/mL); Pazienti coinfettati con HBV e HCV (caratterizzati da HCV RNA rilevabile, insieme a HBsAg positivo o HBV DNA rilevabile secondo gli standard di laboratorio locali). Si raccomanda la terapia antivirale seguendo le linee guida locali. Sono ammessi pazienti con eziologia non virale.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Fanno eccezione a questo criterio: a. Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare); b. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente;c. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC, procedura TACE)
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, angina pectoris instabile, malattie polmonari interstiziali, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del paziente a dare il consenso informato scritto.
• Storia di carcinomatosi leptomeningea.
• Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
• Ricezione del vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'arruolamento. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere il vaccino vivo fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio)