Poli-ICLC (Hiltonol) e Anti-PD1 ou Anti-PD-L1

Critério de inclusão

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer sólido, independente do status do tumor PD-L1.
2. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
3. Doença irressecável. Pacientes com doença ressecável, mas que recusam a cirurgia, podem ser inscritos após uma consulta documentada com um cirurgião.
4. Doença mensurável radiológica ou visualmente com pelo menos 10 mm na dimensão mais longa, E/OU com marcadores séricos específicos da doença elevados que podem ser acompanhados quanto à progressão (por exemplo, CA-125, AFP, PSA, CA19-9 ou CEA)
5. Status de desempenho ECOG de ≤ 2.

6. Função hematológica, renal e hepática aceitável como segue:

   A) Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm3 B) Plaquetas > 50.000/mm3, C) Creatinina ≤ 2,5 mg/dl, D) Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, exceto por tumor ou síndrome de Gilbert E) Transaminases ≤ 2 vezes acima os limites superiores da normalidade institucional. F) INR<2 se fora da anticoagulação. Os pacientes em terapia anticoagulante com INR>2 podem ser inscritos a critério do investigador se não tiverem nenhum episódio de hemorragia grave.

7. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado.

8. Pacientes com potencial para engravidar ou engravidar sua parceira devem concordar em seguir métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para evitar a concepção. A contracepção deve ser continuada por pelo menos 2 meses após a última dose de Poly-ICLC. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. Embora os estudos reprodutivos em animais tenham sido negativos, a infecção viral simulada e a atividade antiproliferativa dessa droga experimental podem, teoricamente, afetar o feto em desenvolvimento ou o lactente.

   Critérios de inclusão específicos de coorte (consulte § 9.5 Avaliação da melhor resposta geral (BOR)

   Coorte A

9. Pacientes que receberam pelo menos 8 semanas de imunoterapia.

10. Os pacientes têm doença progressiva com base nos critérios RECIST 1.1

    Coorte B)

11. Pacientes que receberam pelo menos 8 semanas de imunoterapia aPD1 ou aPDL1.

12. Os pacientes têm doença estável ou uma resposta parcial com base nos critérios RECIST 1.1.

    Coorte C)

13. Pacientes que não receberam um agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1, mas que carregam um diagnóstico para o qual um desses agentes é o SOC.
14. Pacientes dispostos a adiar o recebimento da primeira dose de anti-PD-1 ou anti-PD-L1 até após o recebimento de suas duas primeiras doses de Poly-ICLC intramuscular

Critério de exclusão

1. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
2. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos (a exceção é um curso breve (≤ 10 dias) de antibióticos a ser concluído antes do início do tratamento), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/ situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
3. As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.
4. Tem um diagnóstico de imunodeficiência primária ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Pacientes em uso crônico de esteroides (mais de 4 semanas em dose estável) equivalente a ≤ 10mg de prednisona não serão excluídos.
5. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no último ano (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) é aceitável.
6. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
7. HIV positivo com carga viral detectável, ou qualquer pessoa que não esteja em regime antiviral estável (HAART), ou com <200 células T CD4+/microlitro no sangue periférico.
8. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBV detectado por PCR elevado ou hepatite C ativa (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
9. História de transplante alogênico de células hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
10. Resposta alérgica ou de hipersensibilidade documentada a qualquer proteína terapêutica (por exemplo, proteínas recombinantes, vacinas, imunoglobulinas intravenosas, anticorpos monoclonais, armadilhas de receptores)
11. O investigador principal acredita que, por um ou vários motivos, o paciente será incapaz de cumprir todas as consultas do estudo ou se acreditar que o estudo não é clinicamente no melhor interesse do paciente.