Alotinib Plus Durvalumab-Platinum-Etoposide no tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células

O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) é um tumor altamente agressivo que representa cerca de 15% de todos os casos de câncer de pulmão. A doença SCLC progride rapidamente, e cerca de 2/3 dos pacientes apresentam estágio extenso (ES-SCLC) no momento do diagnóstico, com prognóstico extremamente ruim. No entanto, a sobrevida global (OS) dos pacientes com ES-SCLC não foi significativamente prolongada, com platina combinada com quimioterapia com etoposídeo como tratamento padrão. Nos últimos anos, o surgimento do inibidor de checkpoint imunológico (ICI) fez o tratamento do ES-SCLC aparecer no alvorecer. No estudo Impower133, o atezolizumabe combinado com quimioterapia prolongou significativamente a OS (OS mediana 12,3 meses vs 10,3 meses, HR=0,70, IC 95% 0,54-0,91, P = 0,007). Durvalumabe combinado com quimioterapia (estudo CASPIAN) é o primeiro estudo em 20 anos em que o tempo de sobrevida total de ES-SCLC tratado por terapia de primeira linha é de 13 meses e não há aumento significativo de reações adversas em comparação com a quimioterapia. Portanto, em 2019, o NCCN também recomendou os regimes de Atezolizumabe ou Durvalumabe+ EC como uma opção preferencial de categoria 1 para tratamento de primeira linha de ES-SCLC.

Embora o TMB de SCLC seja maior em tumores sólidos, a taxa de remissão objetiva (ORR) de SCLC usando inibidores de PD-1 ou PD-L1 é ligeiramente menor do que a do câncer de pulmão de células não pequenas, e a frequente resistência a medicamentos torna-se o gargalo de tratamento. Alguns estudos recentes mostraram que as drogas antiangiogênicas também podem reverter o estado imunossupressor do microambiente tumoral durante a terapia antitumoral e melhorar a eficácia do ICI, de modo a desempenhar um papel sinérgico. Portanto, espera-se que a terapia antiangiogênica combinada com a imunoterapia seja uma nova estratégia para o tratamento do SCLC. O amlotinib é um fármaco antiangiogénico de múltiplos alvos, que foi aprovado para o tratamento de terceira linha do SCLC com reações adversas ligeiras. Anlotinibe combinado com Durvalumabe pode ter um efeito antitumoral sinérgico, mas nenhum estudo foi relatado até o momento. Portanto, com base no estudo de pesquisa CASPIAN, projetamos o Durvalumab + quimioterapia + ernesto, tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso com pesquisa clínica de braço único, aberta, multicêntrica, fase II, esperada em cinco centros de câncer domésticos , no grupo de 120 pacientes ES - SCLC com não tratados, pesquisam Durvalumab + quimioterapia + ROM para eficácia e segurança de Ann e exploram ainda mais o efeito curativo de biomarcadores preditivos.