Eficácia de carboximetil-β-glucano intravaginal e policarbofila em lesões cervicais de baixo grau (GLUCANCIN) (GLUCANCIN)
Avaliação da Eficácia de um Tratamento Intravaginal com Carboximetil-β-glucana e Policarbofila na Regressão de Lesões Intraepiteliais Cervicais de Baixo Grau
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) representa uma fonte significativa de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Os HPVs oncogênicos de alto risco causam 99,7% dos cânceres cervicais. 80% das mulheres sexualmente ativas serão infectadas pelo HPV em algum momento de suas vidas. A maioria dessas infecções são transitórias e somente se forem persistentes e causadas por um HPV oncogênico de alto risco, elas são um importante fator de risco para o desenvolvimento de lesões intraepiteliais cervicais e câncer cervical invasivo. A imunidade desempenha um fator chave na eliminação da infecção pelo HPV. A resposta imune inata constitui a primeira linha de defesa contra a infecção durante os estágios iniciais da infecção, promovendo uma resposta inflamatória mediada por citocinas que liga a imunidade inata com a resposta imune adaptativa. A evasão desses mecanismos de defesa imune pelo HPV é crítica para a persistência da infecção e leva ao desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas e, finalmente, ao câncer cervical. Um dos tratamentos mais promissores são os beta-glucanos que parecem capazes de afetar o curso da infecção pelo HPV e, consequentemente, a progressão das lesões intraepiteliais associadas.
Justificação
Os β-glucanos são um grupo heterogêneo muito diverso de polissacarídeos formados por monômeros de D-glicose ligados por ligações glicosídicas do tipo β.
Os β-glucanos foram previamente descritos em bactérias, fungos, leveduras (incluindo levedura de cerveja), plantas e algas, onde desempenham um importante papel estrutural na parede celular ou reservatório.
Existem mais de 6000 estudos de β-glucanos. Pelo menos 4 receptores foram identificados em mamíferos para o reconhecimento dessas moléculas: lactosilceramida, necrófagos, receptor de complemento 3 e dectina-1.
A produção comercial de 1,3-β-glucanos tem sido realizada através do cultivo de bactérias, leveduras, fungos e plantas.
Estudos recentes com foco em sua influência nas células T citotóxicas e auxiliares, APCs, vias inflamatórias e explosão oxidativa (usando espécies reativas de oxigênio para matar células) revelaram que eles também podem ter algumas propriedades anticancerígenas. Alguns esforços têm sido feitos no campo da prevenção do câncer cervical e foi demonstrado que os β-glucanos também podem afetar a infecção pelo HPV. O tratamento com gel de carboximetil β-glucana foi estudado em um grupo de indivíduos afetados por NIC1. Este estudo de caso-controle demonstrou que tem um papel anticancerígeno na regressão de CIN1. Em 2010, foram realizados dois estudos sobre o tema "a influência dos β-glucanos" nas lesões relacionadas ao HPV na área genital. "O primeiro estudo descobriu que os β-glucanos podem tratar lesões relacionadas à infecção e o segundo estudo revelou a eficácia do tratamento com beta-glucano para lesões de HPVCIN1. Esses estudos sugeriram que, além dos efeitos anticancerígenos dos beta-glucanos, eles também têm alguns efeitos sobre a infecção pelo HPV, a principal causa do câncer cervical.
Por outro lado, o tratamento local de problemas vaginais é conhecido desde a antiguidade e, mais recentemente, tem sido favorecido em relação aos tratamentos orais devido à obtenção de maiores concentrações locais de drogas e menos interações dos princípios ativos e interferência com o trato gastrointestinal trato. Os produtos vaginais são comercializados na forma de comprimidos, cápsulas, pessários ou óvulos e formas semissólidas (cremes, pomadas e géis), estando disponíveis como produtos para tratamento e prevenção de infecções vaginais. As formas farmacêuticas convencionais estão associadas a má distribuição e retenção, principalmente devido à ação de autolimpeza da vagina. Dentre as formas farmacêuticas comercializadas, as semi-sólidas, em especial os géis, têm sido consideradas as preferidas por se espalharem facilmente na superfície vaginal. Além disso, devido ao seu alto teor de água, conferem efeitos de umidade e lubrificação que ajudam a aliviar os sintomas de condições associadas à secura vaginal.
A bioadesão refere-se à ligação de macromoléculas naturais ou sintéticas a um tecido biológico. A mucoadesão é considerada um caso particular de bioadesão sempre que a ligação ocorre com glicoproteínas mucosas (mucina) ou membranas mucosas. A tradução desses conceitos para a tecnologia farmacêutica tem sido amplamente estudada por meio do uso de polímeros bioadesivos. Entre os mais utilizados em formulações vaginais estão os poliacrilatos (como carbômeros e policarbófilos), derivados de celulose (hidroxietilcelulose (HEC), hidroxipropilcelulose (HPC), hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), etc.), quitosana, ácido hialurônico e seus derivados, amido, pectina , gomas naturais e alginato de sódio. Além de aumentar o tempo de retenção das formulações vaginais, promovendo assim a duração e eficácia terapêutica e melhorando o conforto e a adesão da paciente, esses excipientes também permitem a liberação controlada do fármaco, melhorando a farmacocinética local.
As aplicações vaginais de policarbofila e carbômero (poliacrilato) foram especialmente estudadas in vitro e in vivo, e foram incluídas em várias formulações proprietárias, bem como em produtos atualmente comercializados. Esses polímeros têm a vantagem adicional de serem ácidos, permitindo a correção e manutenção do pH vaginal, e sua capacidade de tamponamento ácido tem sido explorada como estratégia para o tratamento da vaginose bacteriana e prevenção da recorrência da vaginose para evitar a proliferação de patógenos, enquanto promove a restauração da flora protetora de Lactobacillus.
O policarbofil, em particular, tem sido amplamente utilizado por suas propriedades bioadesivas, especialmente depois que um gel de policarbofila 1-3% demonstrou manter a acidez vaginal por 3-4 dias após uma única aplicação em mulheres na pós-menopausa e foi comprovado que um gel vaginal de policarbofila-carbômero em mulheres com vaginose bacteriana suspeita e confirmada para mostrar uma redução no pH vaginal em ambos os ensaios e uma alta taxa de cura clínica em casos de vaginose confirmada em comparação com o placebo.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de um gel com Carboximetil - β -Glucan e policarbofila quando aplicado por via intravaginal na regressão de lesões intraepiteliais cervicais (NIC) de baixo grau associadas à infecção HR-HPV.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Juan José Hernández Aguado, MD
- Número de telefone: +34619246280
- E-mail: jjhernandeza@salud.madrid.org
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Contato:
- Raquel Sanz baro, MD
- E-mail: RSanzB@quironsalud.es
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Investigador principal:
- Raquel Sanz Baró, MD
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Contato:
- Victoria Bravo, MD
- E-mail: victoria.bravo@salud.madrid.org
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Investigador principal:
- Victoria Bravo, MD
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Contato:
- María Serrano Velasco, MD
- E-mail: msvelasco@salud.madrid.org
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Investigador principal:
- María Serrano Velasco, MD
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contato:
- Gonzalo Nozaleda, MD
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Contato:
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Investigador principal:
- Gonzalo Nozaleda
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Madrid
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Vallecas, Madrid, Espanha, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Contato:
- Juan José Hernández Aguado, MD
- Número de telefone: +34619246280
- E-mail: jjhernadeza@salud.madrid.org
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Contato:
- Jesús J. de la Fuente Valero, MD
- Número de telefone: +34669264966
- E-mail: jesus.fuente@salud.madrid.org
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Subinvestigador:
- Jesús de la Fuente, MD
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Investigador principal:
- Juan José Hernández Aguado, MD
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Subinvestigador:
- Ester Martínez lamela, MD
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Subinvestigador:
- Gema Aguion Gálvez, MD
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Subinvestigador:
- Damián Sánchez Torres, MD
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Subinvestigador:
- Almudena Pérez Quintanilla, MD
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Subinvestigador:
- Eva Sanz Espinosa, MD
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Subinvestigador:
- Jorge Muñoz Rodríguez, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher entre 30 e 50 anos
- Capaz de entender a Folha de Informações do Paciente e o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Aceitando sua participação no estudo e assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Resultado histológico LSIL/CIN1 em biópsia cervical precedida de teste HR-HPV+ (genótipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 e 68)
- Citologia cervical ≥ ASCUS ou precedida por um teste de HPV16+ e citologia cervical negativa para lesão ou malignidade, mas com colposcopia e biópsia de NIC1.
Critério de exclusão:
- Citologia cervical suspeita de câncer invasivo do colo do útero
- A gravidez atual ou anterior terminou antes de seis semanas em relação ao início do estudo.
- Vacinação contra o HPV.
- Patologia clinicamente relevante ligada à imunodeficiência.
- Tratamento imunossupressor ativo ou finalizado antes dos seis meses em relação ao início do estudo. No caso específico de corticosteróides, todas as mulheres que estão recebendo tratamento com corticosteróides atualmente ou recentemente (definido como as duas semanas anteriores ao início do estudo) ou se ela recebeu 2 ou mais ciclos de corticosteróides em doses iguais ou superiores a 20 mg / dia de predsinona (ou equivalente) por via oral ou parenteral, por uma semana de duração pelo menos no ano anterior ao início do estudo. O uso de corticoide inalatório, nasal ou tópico não são critérios de exclusão.
- Sangramento genital anormal não diagnosticado.
- Histerectomia total.
- Presença de verrugas genitais e outras infecções vulvovaginais sintomáticas.
- História documentada de patologia cervical causada por HPV.
- Doença sistêmica e/ou ginecológica atual que contraindica o uso de Colpofix.
- Contra-indicações ao uso de Colpofix ou alergias conhecidas a qualquer um de seus componentes
- Participação simultânea em um estudo clínico de um medicamento experimental ou que possa interferir no uso do Colpofix.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Ao controle
Nenhuma intervenção (padrão de atendimento)
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Experimental: Intervenção (Colpofix)
Gel intravaginal com carboximetil-β-glucano e policarbofila
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Gel intravaginal com carboximtheyl beta-glucan e polycabophil.
Posologia: 1 aplicação/dia x 20 dias, repouso 10.
Repita 20 x 3 ciclos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na taxa de regressão CIN1
Prazo: 24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Avaliação de NIC por biópsia
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24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Regressão da lesão CIN1 ou tempo de eliminação
Prazo: 24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Avaliação de NIC por biópsia
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24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Progressão para taxa CIN2+
Prazo: 24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Avaliação de NIC por biópsia
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24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Taxa de eliminação do HPV
Prazo: 24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Avaliação do tempo de eliminação do HPV pelo teste de PCR do HPV
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24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Tempo de eliminação do HPV
Prazo: 24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Avaliação do tempo de eliminação do HPV pelo teste de PCR do HPV
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24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Taxa de normalização de citologia anormal
Prazo: 24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Avaliação de citologias normais/anormais
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24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Tempo de normalização da citologia anormal
Prazo: 24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Avaliação de citologias normais/anormais
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24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Taxa de normalização da colposcopia anormal
Prazo: 24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Avaliação da colposcopia normal/anormal
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24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Tempo de normalização da colposcopia anormal
Prazo: 24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Avaliação da colposcopia normal/anormal
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24 meses (6, 12, 18 e 24 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juan José Hernández Aguado, MD, Hospital Universitario Infanta Leonor
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Geller A, Shrestha R, Yan J. Yeast-Derived β-Glucan in Cancer: Novel Uses of a Traditional Therapeutic. Int J Mol Sci. 2019 Jul 24;20(15). pii: E3618. doi: 10.3390/ijms20153618. Review.
- Chaichian S, Moazzami B, Sadoughi F, Haddad Kashani H, Zaroudi M, Asemi Z. Functional activities of beta-glucans in the prevention or treatment of cervical cancer. J Ovarian Res. 2020 Mar 5;13(1):24. doi: 10.1186/s13048-020-00626-7. Review.
- Stentella P, Biamonti A, Carraro C, Inghirami P, Mancino P, Pietrangeli D, Votano S, Lazzari P, DE Medici C. Efficacy of carboxymethyl beta-glucan in cervical intraepithelial neoplasia: a retrospective, case-control study. Minerva Ginecol. 2017 Oct;69(5):425-430. doi: 10.23736/S0026-4784.17.04053-9.
- Pietrantoni E, Signore F, Berardi G, Donadio F, Donadio C. [Role of beta-glucan in the treatment of recurrent candidiasis and HPV-correlated lesions and reparative process of epidermis]. Minerva Ginecol. 2010 Feb;62(1):1-5. Italian.
- Scardamaglia P, Carraro C, Mancino P, Stentella P. [Effectiveness of the treatment with beta-glucan in the HPV-CIN 1 lesions]. Minerva Ginecol. 2010 Oct;62(5):389-93. Italian.
- Palmeira-de-Oliveira R, Palmeira-de-Oliveira A, Martinez-de-Oliveira J. New strategies for local treatment of vaginal infections. Adv Drug Deliv Rev. 2015 Sep 15;92:105-22. doi: 10.1016/j.addr.2015.06.008. Epub 2015 Jul 2. Review.
- Fiorilli A, Molteni B, Milani M. Successful treatment of bacterial vaginosis with a policarbophil-carbopol acidic vaginal gel: results from a randomised double-blind, placebo-controlled trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005 Jun 1;120(2):202-5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GLUCANCIN V3 22/9/2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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