저등급 자궁경부 병변(GLUCANCIN)에 대한 질내 Carboxymethyl-β-glucan 및 Polycarbophil의 효능 (GLUCANCIN)

배경

인간 유두종 바이러스(HPV) 감염은 전 세계적으로 이환율과 사망률의 중요한 원인입니다. 고위험 발암성 HPV는 자궁경부암의 99.7%를 유발합니다. 성적으로 활동적인 여성의 80%는 삶의 어느 시점에서 HPV에 감염됩니다. 이러한 감염의 대부분은 일시적이며 지속적이고 고위험 발암성 HPV에 의해 유발되는 경우에만 자궁경부 상피내 병변 및 침습성 자궁경부암의 발병에 중요한 위험 요소가 됩니다. 면역은 HPV 감염을 제거하는 데 중요한 요소입니다. 선천적 면역 반응은 감염 초기 단계에서 감염에 대한 첫 번째 방어선을 구성하여 선천적 면역과 적응 면역 반응을 연결하는 사이토카인 매개 염증 반응을 촉진합니다. 이러한 면역 방어 메커니즘의 HPV 회피는 감염의 지속성에 매우 중요하며 전종양성 병변 및 궁극적으로 자궁경부암으로 이어집니다. 가장 유망한 치료법 중 하나는 HPV 감염 과정에 영향을 미치고 결과적으로 관련 상피내 병변의 진행에 영향을 미칠 수 있는 것으로 보이는 베타글루칸입니다.

정당화

β-글루칸은 β-유형 글리코시드 결합에 의해 연결된 D-포도당 단량체로 구성된 매우 다양한 다당류 그룹입니다.

β-글루칸은 이전에 박테리아, 진균, 효모(양조 효모 포함), 식물 및 조류에서 설명되었으며, 여기서 이들은 세포벽 또는 저장소에서 중요한 구조적 역할을 합니다.

6000개 이상의 β-글루칸 연구가 있습니다. 락토실세라마이드, 스캐빈저, 보체 수용체 3 및 덱틴-1과 같은 분자 인식을 위해 포유류에서 최소 4개의 수용체가 확인되었습니다.

1,3-β-글루칸의 상업적 생산은 박테리아, 효모, 균류 및 식물을 배양하여 수행되었습니다.

세포 독성 및 보조 T 세포, APC, 염증 경로 및 산화 폭발(세포를 죽이기 위해 반응성 산소 종 사용)에 미치는 영향에 초점을 맞춘 최근 연구에서 일부 항암 특성도 있을 수 있음이 밝혀졌습니다. 자궁경부암 예방 분야에서 일부 노력이 이루어졌으며 β-글루칸이 HPV 감염에도 영향을 미칠 수 있는 것으로 나타났습니다. 카르복시메틸 β-글루칸 젤 치료는 CIN1에 의해 영향을 받은 개인 그룹에서 연구되었습니다. 이 환자-대조군 연구는 CIN1 회귀에서 항자궁경부암 역할을 한다는 것을 입증했습니다. 2010년에 생식기 부위의 HPV 관련 병변에 대한 "β-글루칸의 영향"이라는 주제에 대해 두 가지 연구가 수행되었습니다. "첫 번째 연구는 β-글루칸이 감염 관련 병변을 치료할 수 있다는 것을 발견했고 두 번째 연구는 HPVCIN1 병변에 대한 베타-글루칸 치료의 효능을 밝혔습니다. 이러한 연구는 베타글루칸의 항암 효과 외에도 자궁경부암의 주요 원인인 HPV에 의한 감염에도 일부 영향을 미친다고 제안했습니다.

한편, 질 문제의 국소 치료는 고대부터 알려져 왔으며, 최근에는 약물의 국소 농도가 더 높고 활성 성분의 상호 작용이 적고 위장 장애로 인해 구강 치료보다 선호되었습니다. 관. 질 제품은 정제, 캡슐, 페서리 또는 배주 및 반고체 형태(크림, 연고 및 젤)의 형태로 시판되며, 질 감염의 치료 및 예방을 위한 제품으로 이용 가능합니다. 기존의 제형은 주로 질의 자가 세척 작용으로 인해 분배 및 유지가 불량한 것과 관련이 있습니다. 상용화된 제형 중에서 반고체, 특히 젤은 질 표면에 쉽게 퍼지기 때문에 선호되는 제형으로 간주되었습니다. 또한 수분 함량이 높기 때문에 질 건조증과 관련된 증상을 완화하는 데 도움이 되는 수분 및 윤활 효과를 부여합니다.

생체접착은 천연 또는 합성 거대분자가 생물학적 조직에 결합하는 것을 말합니다. 점액성 당단백질(뮤신) 또는 점막과의 결합이 발생할 때마다 점막부착은 생체부착의 특별한 경우로 간주됩니다. 이러한 개념을 제약 기술로 번역하는 것은 생체접착성 폴리머의 사용을 통해 광범위하게 연구되었습니다. 질 제형에 가장 많이 사용되는 것 중에는 폴리아크릴레이트(예: 카보머 및 폴리카보필), 셀룰로오스 유도체(하이드록시에틸셀룰로오스(HEC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 등), 키토산, 히알루론산 및 그 유도체, 전분, 펙틴이 있습니다. , 천연 고무 및 알긴산나트륨. 질 제형의 체류 시간을 증가시켜 치료 기간과 효능을 촉진하고 환자의 편안함과 순응도를 개선하는 것 외에도 이러한 부형제는 약물 방출을 제어하여 국소 약동학을 개선합니다.

폴리카보필 및 카보머(폴리아크릴레이트) 질 적용은 시험관 내 및 생체 내에서 특별히 연구되었으며 실제 시판 제품뿐만 아니라 다양한 독점 제형에 포함되었습니다. 이러한 중합체는 산성이라는 부가적인 이점을 갖고 있어 질 pH의 교정 및 유지를 가능하게 하며, 이들의 산 완충 능력은 세균성 질염의 치료 및 병원균의 증식을 방지하기 위한 질염 재발 방지를 위한 전략으로서 탐구되어 왔다. Lactobacillus의 보호 식물상 복원을 촉진하면서.

특히, 폴리카보필은 생체접착 특성으로 널리 사용되고 있으며, 특히 1~3% 폴리카보필 젤이 폐경 후 여성에서 1회 도포 후 3~4일 동안 질 산도를 유지하는 것으로 나타났고 폴리카보필-카보머 질 젤이 입증된 이후 세균성 질염이 의심되고 확인된 여성에서 위약과 비교하여 두 시험 모두 질 pH의 감소와 확인된 질염 사례에서 높은 임상적 치료율을 나타냈습니다.

이 연구의 목적은 HR-HPV 감염과 관련된 낮은 등급의 자궁경부 상피내 병변(CIN)의 퇴행에 대해 질내로 적용될 때 카르복시메틸-β-글루칸 및 폴리카르보필을 함유하는 겔의 효능을 평가하는 것입니다.