阴道内羧甲基-β-葡聚糖和聚卡波非对低级别宫颈病变（GLUCANCIN）的疗效 (GLUCANCIN)

背景

人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是全球发病率和死亡率的重要来源。 高危致癌 HPV 导致 99.7% 的宫颈癌。 80% 的性活跃女性会在一生中的某个时刻感染 HPV。 大多数这些感染是暂时的，只有当它们持续存在并由高危致癌 HPV 引起时，它们才是宫颈上皮内病变和浸润性宫颈癌发展的重要危险因素。 免疫力是消除 HPV 感染的关键因素。 先天免疫反应构成感染早期抵御感染的第一道防线，促进细胞因子介导的炎症反应，将先天免疫与适应性免疫反应联系起来。 HPV 逃避这些免疫防御机制对于感染的持续存在至关重要，并导致癌前病变的发展并最终导致宫颈癌。 最有前途的治疗方法之一是 β-葡聚糖，它似乎能够影响 HPV 感染的过程，并因此影响其相关上皮内病变的进展。

理由

β-葡聚糖是一组非常多样化的异质多糖，由通过 β 型糖苷键连接的 D-葡萄糖单体组成。

β-葡聚糖先前已在细菌、真菌、酵母（包括啤酒酵母）、植物和藻类中得到描述，它们在细胞壁或储库中发挥重要的结构作用。

有超过 6000 项 β-葡聚糖研究。 在哺乳动物中至少鉴定了 4 种受体来识别这些分子：乳糖苷神经酰胺、清道夫、补体受体 3 和 dectin-1。

1,3-β-葡聚糖的商业生产已通过培养细菌、酵母、真菌和植物进行。

最近关注它们对细胞毒性和辅助性 T 细胞、APC、炎症通路和氧化爆发（使用活性氧来杀死细胞）的影响的研究表明，它们可能还具有一些抗癌特性。 在宫颈癌预防领域已经做出了一些努力，已经表明β-葡聚糖也可以影响HPV感染。 通过 CIN1 在一组受影响的个体中研究了羧甲基 β-葡聚糖凝胶治疗。 该病例对照研究表明它在 CIN1 消退中具有抗宫颈癌作用。 2010 年，以“β-葡聚糖对生殖器区域 HPV 相关病变的影响”为主题开展了两项研究。 “第一项研究发现 β-葡聚糖可以治疗与感染相关的病变，第二项研究揭示了 β-葡聚糖治疗 HPVCIN1 病变的疗效。 这些研究表明，除了 β-葡聚糖的抗癌作用外，它们对 HPV 感染也有一些作用，HPV 是宫颈癌的主要原因。

另一方面，阴道问题的局部治疗自古以来就广为人知，最近，由于药物的局部浓度更高，有效成分的相互作用和对胃肠道的干扰更少，因此比口服治疗更受青睐道。 阴道产品以片剂、胶囊、阴道栓剂或胚珠和半固体形式（乳膏、软膏和凝胶）的形式销售，可用作治疗和预防阴道感染的产品。 传统剂型的分布和滞留性较差，这主要是由于阴道的自清洁作用。 在商业化的剂型中，半固体，特别是凝胶，被认为是优选的，因为它们很容易在阴道表面区域扩散。 此外，由于它们的高含水量，它们具有保湿和润滑作用，有助于缓解与阴道干燥相关的症状。

生物粘附是指天然或合成大分子与生物组织的结合。 当与粘液糖蛋白（粘蛋白）或粘膜发生结合时，粘膜粘附被认为是生物粘附的一种特殊情况。 通过使用生物粘附聚合物，已经广泛研究了将这些概念转化为制药技术。 在阴道制剂中使用最多的是聚丙烯酸酯（如卡波姆和聚卡波非）、纤维素衍生物（羟乙基纤维素（HEC）、羟丙基纤维素（HPC）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）等）、壳聚糖、透明质酸及其衍生物、淀粉、果胶、天然树胶和海藻酸钠。 除了增加阴道制剂的保留时间，从而延长治疗持续时间和疗效并提高患者的舒适度和依从性外，这些赋形剂还允许控制药物释放，从而改善局部药代动力学。

聚卡波非和卡波姆（聚丙烯酸酯）阴道应用已在体外和体内进行了专门研究，并已包含在各种专有配方和实际上市产品中。 这些聚合物具有酸性的额外优势，可以校正和维持阴道 pH 值，并且它们的酸缓冲能力已被探索作为治疗细菌性阴道病和预防阴道病复发以防止病原体增殖的策略，同时促进乳酸菌保护菌群的恢复。

特别是聚卡波非，因其生物粘附特性而被广泛使用，特别是在 1-3% 的聚卡波非凝胶被证明在绝经后妇女单次应用后可保持阴道酸度 3-4 天之后，并且聚卡波非-卡波姆阴道凝胶被证明在疑似和确诊细菌性阴道病的女性中，两项试验均显示阴道 pH 值降低，与安慰剂相比，确诊阴道病病例的临床治愈率较高。

本研究的目的是评估含羧甲基-β-葡聚糖和聚卡波非的凝胶在阴道内应用时对与 HR-HPV 感染相关的低度宫颈上皮内病变 (CIN) 消退的疗效。