- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04771546
Effekten af intravaginal carboxymethyl-β-glucan og polycarbophil på lavgradige cervikale læsioner (GLUCANCIN) (GLUCANCIN)
Evaluering af effektiviteten af en intravaginal behandling med carboxymethyl-β-glucan og polycarbophil på regression af lavgradige cervikale intraepiteliale læsioner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund
Human papillomavirus (HPV) infektion repræsenterer en betydelig kilde til sygelighed og dødelighed på verdensplan. Onkogene HPV'er med høj risiko forårsager 99,7% af livmoderhalskræft. 80 % af seksuelt aktive kvinder vil blive smittet med HPV på et tidspunkt i deres liv. De fleste af disse infektioner er forbigående, og kun hvis de er vedvarende og forårsaget af en højrisiko onkogen HPV, er de en vigtig risikofaktor for udvikling af cervikale intraepiteliale læsioner og invasiv livmoderhalskræft. Immunitet spiller en nøglefaktor i eliminering af HPV-infektion. Det medfødte immunrespons udgør den første forsvarslinje mod infektion i de tidlige stadier af infektion, hvilket fremmer et cytokin-medieret inflammatorisk respons, som forbinder medfødt immunitet med det adaptive immunrespons. HPV-unddragelse af disse immunforsvarsmekanismer er afgørende for infektionens persistens og fører til udvikling af præneoplastiske læsioner og i sidste ende til livmoderhalskræft. En af de mest lovende behandlinger er beta-glucaner, der synes at være i stand til at påvirke forløbet af HPV-infektion og følgelig progressionen af dets tilknyttede intraepiteliale læsioner.
Begrundelse
β-glucaner er en meget forskelligartet heterogen gruppe af polysaccharider, der består af D-glucosemonomerer forbundet med β-type glykosidbindinger.
β-glucaner er tidligere beskrevet i bakterier, svampe, gær (herunder ølgær), planter og alger, hvor de spiller en vigtig strukturel rolle i cellevæggen eller reservoiret.
Der er mere end 6000 β-glucan undersøgelser. Mindst 4 receptorer er blevet identificeret i pattedyr til genkendelse af disse molekyler: lactosylceramid, scavengers, komplementreceptor 3 og dectin-1.
Kommerciel produktion af 1,3-β-glucaner er blevet udført ved at dyrke bakterier, gær, svampe og planter.
Nylige undersøgelser med fokus på deres indflydelse på cytotoksiske og hjælper-T-celler, APC'er, inflammatoriske veje og oxidativt udbrud (ved at bruge reaktive oxygenarter til at dræbe celler) har afsløret, at de også kan have nogle anti-cancer egenskaber. Der er gjort en del indsats inden for forebyggelse af livmoderhalskræft, og det har vist sig, at β-glucaner også kan påvirke HPV-infektion. Carboxymethyl β-glucan gel behandling blev undersøgt i en gruppe af berørte individer af CIN1. Denne case-kontrol undersøgelse viste, at den har en anti-cervikal cancer rolle i CIN1 regression. I 2010 blev der udført to undersøgelser om emnet "påvirkningen af β-glucaner" på HPV-relaterede læsioner i kønsområdet. "Den første undersøgelse fandt, at β-glucaner kan behandle infektionsrelaterede læsioner, og den anden undersøgelse afslørede effektiviteten af beta-glucanbehandling for HPVCIN1-læsioner. Disse undersøgelser antydede, at de ud over de kræfthæmmende virkninger af beta-glucaner også har nogle virkninger på infektion med HPV, hovedårsagen til livmoderhalskræft.
På den anden side har den lokale behandling af vaginale problemer været kendt siden oldtiden, og på det seneste er den blevet favoriseret frem for orale behandlinger på grund af opnåelsen af højere lokale koncentrationer af lægemidler og færre interaktioner af de aktive principper og interferens med mave-tarmkanalen. traktat. Vaginale produkter markedsføres i form af tabletter, kapsler, pessarer eller ægløsninger og halvfaste former (cremer, salver og geler), der er tilgængelige som produkter til behandling og forebyggelse af vaginale infektioner. Konventionelle doseringsformer er forbundet med dårlig fordeling og retention, primært på grund af den selvrensende virkning af skeden. Blandt de kommercialiserede doseringsformer er halvfaste stoffer, især geler, blevet betragtet som de foretrukne, da de let spredes over det vaginale overfladeareal. På grund af deres høje vandindhold giver de desuden fugt- og smøreeffekter, der hjælper med at lindre symptomerne på tilstande forbundet med vaginal tørhed.
Bioadhæsion refererer til bindingen af naturlige eller syntetiske makromolekyler til et biologisk væv. Mucoadhæsion betragtes som et særligt tilfælde af bioadhæsion, når bindingen sker med slimhinde glycoproteiner (mucin) eller slimhinder. Oversættelsen af disse begreber til farmaceutisk teknologi er blevet undersøgt bredt ved brug af bioadhæsive polymerer. Blandt de mest anvendte i vaginale formuleringer er polyacrylater (såsom carbomerer og polycarbofiler), cellulosederivater (hydroxyethylcellulose (HEC), hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) osv.), chitosan, hyaluronsyre og dens derivater, stivelse, pektin , naturlige gummier og natriumalginat. Ud over at øge retentionstiden for vaginale formuleringer og således fremme terapeutisk varighed og effektivitet og forbedre patientkomfort og adhærens, tillader disse hjælpestoffer også kontrolleret lægemiddelfrigivelse, hvilket forbedrer den lokale farmakokinetik.
Polycarbophil og carbomer (polyacrylat) vaginale applikationer er blevet specielt undersøgt in vitro og in vivo, og er blevet inkluderet i forskellige proprietære formuleringer såvel som faktiske markedsførte produkter. Disse polymerer har den yderligere fordel, at de er sure, hvilket muliggør korrektion og vedligeholdelse af vaginal pH, og deres syrebufferkapacitet er blevet undersøgt som en strategi til behandling af bakteriel vaginose og forebyggelse af tilbagefald af vaginose for at forhindre spredning af patogener, samtidig med at det fremmer genopretningen af den beskyttende flora af Lactobacillus.
Især polycarbophil er blevet brugt i vid udstrækning på grund af dets bioadhæsive egenskaber, især efter at en 1-3 % polycarbophil gel har vist sig at opretholde vaginal surhed i 3-4 dage efter en enkelt påføring hos postmenopausale kvinder og A polycarbophil-carbomer vaginal gel blev bevist hos kvinder med mistænkt og bekræftet bakteriel vaginose for at vise en reduktion i vaginal pH i begge forsøg og en høj klinisk helbredelsesrate i bekræftede vaginosetilfælde sammenlignet med placebo.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af en gel med Carboxymethyl-β-Glucan og polycarbophil, når den påføres intravaginalt på regression af lavgradige cervikale intraepiteliale læsioner (CIN) forbundet med HR-HPV-infektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Juan José Hernández Aguado, MD
- Telefonnummer: +34619246280
- E-mail: jjhernandeza@salud.madrid.org
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
-
Kontakt:
- Raquel Sanz baro, MD
- E-mail: RSanzB@quironsalud.es
-
Ledende efterforsker:
- Raquel Sanz Baró, MD
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Kontakt:
- Victoria Bravo, MD
- E-mail: victoria.bravo@salud.madrid.org
-
Ledende efterforsker:
- Victoria Bravo, MD
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- María Serrano Velasco, MD
- E-mail: msvelasco@salud.madrid.org
-
Ledende efterforsker:
- María Serrano Velasco, MD
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Kontakt:
- Gonzalo Nozaleda, MD
-
Kontakt:
-
Ledende efterforsker:
- Gonzalo Nozaleda
-
-
Madrid
-
Vallecas, Madrid, Spanien, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Kontakt:
- Juan José Hernández Aguado, MD
- Telefonnummer: +34619246280
- E-mail: jjhernadeza@salud.madrid.org
-
Kontakt:
- Jesús J. de la Fuente Valero, MD
- Telefonnummer: +34669264966
- E-mail: jesus.fuente@salud.madrid.org
-
Underforsker:
- Jesús de la Fuente, MD
-
Ledende efterforsker:
- Juan José Hernández Aguado, MD
-
Underforsker:
- Ester Martínez lamela, MD
-
Underforsker:
- Gema Aguion Gálvez, MD
-
Underforsker:
- Damián Sánchez Torres, MD
-
Underforsker:
- Almudena Pérez Quintanilla, MD
-
Underforsker:
- Eva Sanz Espinosa, MD
-
Underforsker:
- Jorge Muñoz Rodríguez, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde mellem 30 og 50 år
- I stand til at forstå det paciente informationsark og formularen til informeret samtykke
- Accepterer hendes deltagelse i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke
- LSIL/CIN1 hystologisk resultat på cervikal biopsi forudgået af HR-HPV+ test (genotype 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 og 68)
- Cervikal cytologi ≥ ASCUS eller efterfulgt af en HPV16+ test og negativ cervikal cytologi for læsion eller malignitet, men med CIN1 kolposkopi og biopsi.
Ekskluderingskriterier:
- Cervikal cytologi mistænkelig for invasiv livmoderhalskræft
- Nuværende eller tidligere graviditet sluttede inden seks uger i forhold til studiestart.
- Vaccination mod HPV.
- Klinisk relevant patologi forbundet med immundefekt.
- Immunsuppressiv behandling aktiv eller afsluttet før seks måneder i forhold til studiestart. I det specifikke tilfælde af kortikosteroider, alle kvinder, der modtager kortikosteroidbehandling aktuelt eller for nylig (defineret som de to uger før studiets start), eller hvis hun har modtaget 2 eller flere cyklusser med kortikosteroider svarende til eller mere end 20 mg/ dag med predsinon (eller tilsvarende) oralt eller parenteralt i en uges varighed mindst i året før studiets start. Brugen af inhalerede kortikosteroider, nasale eller topiske, er ikke eksklusionskriterier.
- Udiagnosticeret unormal genital blødning.
- Total hysterektomi.
- Tilstedeværelse af kønsvorter og andre symptomatiske vulvovaginale infektioner.
- Dokumenteret historie med cervikal patologi forårsaget af HPV.
- Aktuel systemisk og/eller gynækologisk sygdom, der kontraindikerer brugen af Colpofix.
- Kontraindikationer til brugen af Colpofix eller kendte allergier over for nogen af dets komponenter
- Samtidig deltagelse i en klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel, eller som kan interferere med brugen af Colpofix.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Ingen indgriben: Styring
Ingen intervention (standardbehandling)
|
|
Eksperimentel: Intervention (Colpofix)
Intravaginal gel med Carboxymethyl-β-glucan og polycarbophil
|
Intravaginal gel med carboxymtheyl beta-glucan og polycabophil.
Dosering: 1 påføring / dag x 20 dage, hvile 10.
Gentag 20 x 3 cyklusser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i CIN1 regressionshastighed
Tidsramme: 24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
CIN-evaluering ved biopsi
|
24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
CIN1 læsion regression eller clearance tid
Tidsramme: 24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
CIN-evaluering ved biopsi
|
24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Progression til CIN2+ rate
Tidsramme: 24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
CIN-evaluering ved biopsi
|
24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
HPV-clearance rate
Tidsramme: 24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Evaluering af HPV-clearance-tid ved HPV PCR-test
|
24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
HPV clearance tid
Tidsramme: 24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Evaluering af HPV-clearance-tid ved HPV PCR-test
|
24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Normaliseringshastighed af unormal cytologi
Tidsramme: 24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Evaluering af normale/unormale cytologier
|
24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Normaliseringstid for unormal cytologi
Tidsramme: 24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Evaluering af normale/unormale cytologier
|
24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Normaliseringshastighed af unormal kolposkopi
Tidsramme: 24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Evaluering af normal/unormal kolposkopi
|
24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Normaliseringstid for unormal kolposkopi
Tidsramme: 24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Evaluering af normal/unormal kolposkopi
|
24 måneder (6, 12, 18 og 24 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Juan José Hernández Aguado, MD, Hospital Universitario Infanta Leonor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Geller A, Shrestha R, Yan J. Yeast-Derived β-Glucan in Cancer: Novel Uses of a Traditional Therapeutic. Int J Mol Sci. 2019 Jul 24;20(15). pii: E3618. doi: 10.3390/ijms20153618. Review.
- Chaichian S, Moazzami B, Sadoughi F, Haddad Kashani H, Zaroudi M, Asemi Z. Functional activities of beta-glucans in the prevention or treatment of cervical cancer. J Ovarian Res. 2020 Mar 5;13(1):24. doi: 10.1186/s13048-020-00626-7. Review.
- Stentella P, Biamonti A, Carraro C, Inghirami P, Mancino P, Pietrangeli D, Votano S, Lazzari P, DE Medici C. Efficacy of carboxymethyl beta-glucan in cervical intraepithelial neoplasia: a retrospective, case-control study. Minerva Ginecol. 2017 Oct;69(5):425-430. doi: 10.23736/S0026-4784.17.04053-9.
- Pietrantoni E, Signore F, Berardi G, Donadio F, Donadio C. [Role of beta-glucan in the treatment of recurrent candidiasis and HPV-correlated lesions and reparative process of epidermis]. Minerva Ginecol. 2010 Feb;62(1):1-5. Italian.
- Scardamaglia P, Carraro C, Mancino P, Stentella P. [Effectiveness of the treatment with beta-glucan in the HPV-CIN 1 lesions]. Minerva Ginecol. 2010 Oct;62(5):389-93. Italian.
- Palmeira-de-Oliveira R, Palmeira-de-Oliveira A, Martinez-de-Oliveira J. New strategies for local treatment of vaginal infections. Adv Drug Deliv Rev. 2015 Sep 15;92:105-22. doi: 10.1016/j.addr.2015.06.008. Epub 2015 Jul 2. Review.
- Fiorilli A, Molteni B, Milani M. Successful treatment of bacterial vaginosis with a policarbophil-carbopol acidic vaginal gel: results from a randomised double-blind, placebo-controlled trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005 Jun 1;120(2):202-5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GLUCANCIN V3 22/9/2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Human Papilloma Virus
-
Regenstrief Institute, Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetLivmoderhalskræft | Human Papilloma Virus Infektion Type 11 | Human Papilloma Virus Infektion Type 16 | Human Papilloma Virus Infektion Type 18 | Human Papilloma Virus Infektion Type 6Forenede Stater
-
Emory UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)RekrutteringHuman Papilloma Virus | Human Papilloma Virus VaccineForenede Stater
-
Procare Health Iberia S.L.Adknoma Health ResearchAfsluttetHuman Papilloma Virus Infektion | Human Papilloma Virus | Cervix læsionSpanien
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Rekruttering
-
Groupe Hospitalier Paris Saint JosephRekrutteringHuman Papilloma VirusFrankrig
-
University of VirginiaAfsluttet
-
Oregon Health and Science UniversityAmerican Cancer Society, Inc.; University of Arkansas; Oregon Health AuthorityAktiv, ikke rekrutterendeHuman Papilloma VirusForenede Stater
-
University of RochesterAfsluttetHuman Papilloma VirusForenede Stater
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Rekruttering
-
The Cleveland ClinicMedical College of Wisconsin; University of North Carolina, Chapel Hill; Basic... og andre samarbejdspartnereRekrutteringHuman Papilloma VirusEl Salvador
Kliniske forsøg med Colpofix
-
Uriach Consumer HealthcareHospital Universitario Infanta LeonorIkke rekrutterer endnu