Efficacité du carboxyméthyl-β-glucane intravaginal et du polycarbophile sur les lésions cervicales de bas grade (GLUCANCIN) (GLUCANCIN)

Arrière plan

L'infection par le virus du papillome humain (VPH) représente une source importante de morbidité et de mortalité dans le monde. Les VPH oncogènes à haut risque sont à l'origine de 99,7 % des cancers du col de l'utérus. 80 % des femmes sexuellement actives seront infectées par le VPH à un moment donné de leur vie. La plupart de ces infections sont transitoires et ce n'est que si elles sont persistantes et causées par un HPV oncogène à haut risque qu'elles constituent un facteur de risque important pour le développement de lésions intraépithéliales cervicales et de cancer invasif du col de l'utérus. L'immunité joue un rôle clé dans l'élimination de l'infection par le VPH. La réponse immunitaire innée constitue la première ligne de défense contre l'infection au cours des premiers stades de l'infection, favorisant une réponse inflammatoire médiée par les cytokines qui relie l'immunité innée à la réponse immunitaire adaptative. L'évasion du VPH de ces mécanismes de défense immunitaire est essentielle à la persistance de l'infection et conduit au développement de lésions prénéoplasiques et finalement au cancer du col de l'utérus. L'un des traitements les plus prometteurs est celui des bêta-glucanes qui semblent capables d'influer sur l'évolution de l'infection par le VPH et, par conséquent, sur la progression des lésions intraépithéliales associées.

Justification

Les β-glucanes sont un groupe hétérogène très diversifié de polysaccharides constitués de monomères D-glucose liés par des liaisons glycosidiques de type β.

Les β-glucanes ont déjà été décrits dans les bactéries, les champignons, les levures (y compris la levure de bière), les plantes et les algues, où ils jouent un rôle structurel important dans la paroi cellulaire ou le réservoir.

Il existe plus de 6000 études sur les β-glucanes. Au moins 4 récepteurs ont été identifiés chez les mammifères pour la reconnaissance de ces molécules : le lactosylcéramide, les charognards, le récepteur 3 du complément et la dectine-1.

La production commerciale de 1,3-β-glucanes a été réalisée en cultivant des bactéries, des levures, des champignons et des plantes.

Des études récentes portant sur leur influence sur les lymphocytes T cytotoxiques et auxiliaires, les CPA, les voies inflammatoires et la poussée oxydative (utilisant des espèces réactives de l'oxygène pour tuer les cellules) ont révélé qu'ils pourraient également avoir des propriétés anticancéreuses. Certains efforts ont été faits dans le domaine de la prévention du cancer du col de l'utérus et il a été démontré que les β-glucanes peuvent également affecter l'infection par le VPH. Le traitement par gel de carboxyméthyl β-glucane a été étudié dans un groupe d'individus affectés par CIN1. Cette étude cas-témoins a démontré qu'il a un rôle anti-cancer du col de l'utérus dans la régression CIN1. En 2010, deux études ont été menées sur le thème de « l'influence des β-glucanes » sur les lésions liées au VPH dans la région génitale. "La première étude a révélé que les β-glucanes peuvent traiter les lésions liées à l'infection et la seconde étude a révélé l'efficacité du traitement par les bêta-glucanes pour les lésions HPVCIN1. Ces études suggèrent qu'en plus des effets anticancéreux des bêta-glucanes, ils ont également des effets sur l'infection par le VPH, la principale cause du cancer du col de l'utérus.

D'autre part, le traitement local des problèmes vaginaux est connu depuis l'Antiquité et, plus récemment, il a été préféré aux traitements oraux en raison de l'obtention de concentrations locales plus élevées de médicaments et d'interactions moindres des principes actifs et d'interférences avec le système gastro-intestinal. tract. Les produits vaginaux sont commercialisés sous forme de comprimés, gélules, pessaires ou ovules et sous formes semi-solides (crèmes, pommades et gels), étant disponibles en tant que produits pour le traitement et la prévention des infections vaginales. Les formes posologiques conventionnelles sont associées à une distribution et une rétention médiocres, principalement en raison de l'action autonettoyante du vagin. Parmi les formes posologiques commercialisées, les semi-solides, en particulier les gels, ont été considérés comme les préférés car ils s'étalent facilement sur la surface vaginale. De plus, en raison de leur forte teneur en eau, ils confèrent des effets d'humidité et de lubrification qui aident à atténuer les symptômes des affections associées à la sécheresse vaginale.

La bioadhésion fait référence à la liaison de macromolécules naturelles ou synthétiques à un tissu biologique. La mucoadhésion est considérée comme un cas particulier de bioadhésion chaque fois que la liaison se produit avec des glycoprotéines muqueuses (mucine) ou des muqueuses. La traduction de ces concepts en technologie pharmaceutique a été largement étudiée grâce à l'utilisation de polymères bioadhésifs. Parmi les plus utilisés dans les formulations vaginales figurent les polyacrylates (tels que les carbomères et les polycarbophiles), les dérivés cellulosiques (hydroxyéthylcellulose (HEC), hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), etc.), le chitosane, l'acide hyaluronique et ses dérivés, l'amidon, la pectine , gommes naturelles et alginate de sodium. En plus d'augmenter le temps de rétention des formulations vaginales, favorisant ainsi la durée et l'efficacité thérapeutique et améliorant le confort et l'observance du patient, ces excipients permettent également une libération contrôlée du médicament, améliorant ainsi la pharmacocinétique locale.

Les applications vaginales de polycarbophiles et de carbomères (polyacrylate) ont été spécialement étudiées in vitro et in vivo, et ont été incluses dans diverses formulations propriétaires ainsi que dans des produits commercialisés. Ces polymères présentent l'avantage supplémentaire d'être acides, permettant la correction et le maintien du pH vaginal, et leur pouvoir tampon acide a été exploré comme stratégie de traitement de la vaginose bactérienne et de prévention des récidives de vaginose pour prévenir la prolifération des pathogènes, tout en favorisant la restauration de la flore protectrice des Lactobacillus.

Le polycarbophil, en particulier, a été largement utilisé pour ses propriétés bioadhésives, en particulier après qu'il a été démontré qu'un gel de polycarbophil à 1-3% maintenait l'acidité vaginale pendant 3 à 4 jours après une seule application chez les femmes ménopausées et qu'un gel vaginal polycarbophil-carbomer a été prouvé chez les femmes avec une vaginose bactérienne suspectée et confirmée pour montrer une réduction du pH vaginal dans les deux essais, et un taux de guérison clinique élevé dans les cas de vaginose confirmés par rapport au placebo.

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité d'un gel contenant du Carboxyméthyl - β -Glucane et du polycarbophile lorsqu'il est appliqué par voie intravaginale sur la régression des lésions cervicales intraépithéliales (CIN) de bas grade associées à l'infection HR-HPV.