Az intravaginális karboxi-metil-β-glükán és a polikarbofil hatékonysága alacsony fokú méhnyak-léziókban (GLUKANCIN) (GLUCANCIN)

Háttér

A humán papillomavírus (HPV) fertőzés világszerte jelentős morbiditási és mortalitási forrást jelent. A magas kockázatú onkogén HPV a méhnyakrákok 99,7%-át okozza. A szexuálisan aktív nők 80%-a megfertőződik élete során valamikor HPV-vel. A legtöbb ilyen fertőzés átmeneti, és csak akkor jelent fontos kockázati tényezőt a méhnyak intraepiteliális elváltozásai és az invazív méhnyakrák kialakulásában, ha tartósak és magas kockázatú onkogén HPV okozza. Az immunitás kulcsfontosságú tényező a HPV fertőzés megszüntetésében. A veleszületett immunválasz jelenti az első védelmi vonalat a fertőzésekkel szemben a fertőzés korai szakaszában, elősegítve a citokin által közvetített gyulladásos választ, amely összekapcsolja a veleszületett immunitást az adaptív immunválaszsal. A HPV ezen immunvédelmi mechanizmusok elkerülése kritikus fontosságú a fertőzés fennmaradása szempontjából, és preneoplasztikus elváltozások kialakulásához, végső soron méhnyakrák kialakulásához vezet. Az egyik legígéretesebb kezelési mód a béta-glükán, amely képes befolyásolni a HPV-fertőzés lefolyását, következésképpen a kapcsolódó intraepiteliális elváltozások progresszióját.

Indokolás

A β-glükánok a poliszacharidok igen változatos heterogén csoportja, amelyek β-típusú glikozidos kötésekkel összekapcsolt D-glükóz monomerekből állnak.

A β-glükánokat korábban már leírták baktériumokban, gombákban, élesztőgombákban (beleértve a sörélesztőt), növényekben és algákban, ahol fontos szerkezeti szerepet töltenek be a sejtfalban vagy a tározóban.

Több mint 6000 β-glükán tanulmány létezik. Az emlősökben legalább 4 receptort azonosítottak ezeknek a molekuláknak a felismerésére: laktozilceramid, scavengerek, komplement receptor 3 és dektin-1.

Az 1,3-β-glükánok kereskedelmi előállítását baktériumok, élesztők, gombák és növények tenyésztésével végezték.

A citotoxikus és segítő T-sejtekre, az APC-kre, a gyulladásos útvonalakra és az oxidatív kitörésekre (reaktív oxigénfajták felhasználásával a sejtek elpusztítására) gyakorolt ​​hatásukra összpontosító legújabb tanulmányok kimutatták, hogy ezeknek rákellenes tulajdonságaik is lehetnek. Néhány erőfeszítés történt a méhnyakrák megelőzése terén, és kimutatták, hogy a β-glükánok is befolyásolhatják a HPV fertőzést. A karboximetil β-glükán gél kezelést a CIN1 által érintett egyének csoportján tanulmányozták. Ez az eset-kontroll vizsgálat kimutatta, hogy méhnyakrák elleni szerepe van a CIN1 regressziójában. 2010-ben két tanulmányt végeztek "a β-glükánok hatása" a HPV-vel kapcsolatos elváltozásokra a nemi szervek területén. "Az első vizsgálat azt találta, hogy a β-glükánok képesek kezelni a fertőzéssel összefüggő elváltozásokat, a második vizsgálat pedig feltárta a béta-glükán kezelés hatékonyságát a HPVCIN1 léziók esetében. Ezek a vizsgálatok azt sugallták, hogy a béta-glükánok rákellenes hatásai mellett bizonyos hatásuk van a HPV-fertőzésre is, amely a méhnyakrák fő oka.

Másrészt a hüvelyi problémák lokális kezelése ősidők óta ismert, és újabban előnyben részesítik az orális kezelésekkel szemben a magasabb helyi gyógyszerkoncentráció elérése, valamint a hatóanyagok kevesebb kölcsönhatása és a gyomor-bélrendszeri zavarok miatt. traktus. A hüvelyi készítményeket tabletták, kapszulák, pesszáriumok vagy ovulák formájában, valamint félig szilárd formákban (krémek, kenőcsök és gélek) forgalmazzák, amelyek hüvelyi fertőzések kezelésére és megelőzésére szolgálnak. A hagyományos adagolási formák rossz eloszlással és visszatartással járnak, elsősorban a hüvely öntisztító hatása miatt. A kereskedelmi forgalomban kapható adagolási formák közül a félig szilárd anyagokat, különösen a géleket tekintették előnyben részesítettnek, mivel ezek könnyen szétterülnek a hüvely felületén. Ezenkívül magas víztartalmuk miatt nedvesség- és kenőhatást biztosítanak, amely segít enyhíteni a hüvelyszárazsággal járó állapotok tüneteit.

A bioadhézió természetes vagy szintetikus makromolekulák biológiai szövethez való kötését jelenti. A nyálkahártya-adhéziót a bioadhézió sajátos esetének tekintik, amikor a kötődés nyálkahártya glikoproteinekhez (mucin) vagy nyálkahártyákhoz történik. Ezeknek a fogalmaknak a gyógyszertechnológiává való átültetését széles körben tanulmányozták bioadhezív polimerek használatával. A hüvelyi készítményekben leggyakrabban használt poliakrilátok (például karbomerek és polikarbofilek), cellulózszármazékok (hidroxi-etil-cellulóz (HEC), hidroxi-propil-cellulóz (HPC), hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC) stb.), kitozán, hialuronsav és származékai, keményítő, p. , természetes gumik és nátrium-alginát. Ezek a segédanyagok amellett, hogy növelik a hüvelyi készítmények retenciós idejét, így elősegítik a terápiás időtartamot és hatékonyságot, valamint javítják a betegek komfortérzetét és adherenciáját, lehetővé teszik a szabályozott gyógyszerfelszabadulást is, így javítva a helyi farmakokinetikát.

A polikarbofil és karbomer (poliakrilát) hüvelyi alkalmazásokat speciálisan in vitro és in vivo tanulmányozták, és különféle szabadalmaztatott készítményekben, valamint ténylegesen forgalomba hozott termékekben is szerepeltek. Ezeknek a polimereknek az a további előnyük, hogy savasak, lehetővé téve a hüvely pH-értékének korrekcióját és fenntartását, és savpufferképességüket a bakteriális vaginosis kezelésében és a vaginosis kiújulásának megelőzésében a kórokozók elszaporodásának megelőzésére szolgáló stratégiaként vizsgálták. miközben elősegíti a Lactobacillus védőflórájának helyreállítását.

Különösen a polikarbofilt széles körben alkalmazzák bioadhezív tulajdonságai miatt, különösen miután egy 1-3%-os polikarbofil gélről kimutatták, hogy egyetlen alkalmazás után 3-4 napig fenntartja a hüvely savasságát posztmenopauzás nőknél, és bebizonyosodott, hogy a polikarbofil-karbomer hüvelygél. gyanított és igazolt bakteriális vaginosisban szenvedő nőknél mindkét vizsgálatban csökkent a hüvely pH-ja, és a placebóhoz képest magas klinikai gyógyulási arányt mutattak a megerősített vaginosisos esetekben.

Ennek a vizsgálatnak a célja a karboximetil-β-glükánt és polikarbofilt tartalmazó gél intravaginálisan alkalmazott hatékonyságának értékelése a HR-HPV fertőzéssel összefüggő, alacsony fokú cervicalis intraepiteliális léziók (CIN) regressziójában.