Aplicação do probiótico PS128 em crianças com TEA
30 de agosto de 2022 atualizado por: Yan Hao
Aplicação do Probiótico PS128 (Lactobacillus Plantarum, PS128) em Crianças com Transtorno do Espectro do Autismo (TEA)
O objetivo deste estudo é explorar o papel dos probióticos PS128 na melhora da disfunção gastrointestinal e dos principais sintomas comportamentais em crianças com TEA e investigar os mecanismos etiológicos subjacentes do TEA.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Depois de serem informados sobre o estudo e os riscos potenciais, todos os pacientes que fornecerem consentimento informado por escrito passarão por um período de triagem para determinar a elegibilidade para entrada no estudo.
Os participantes que atenderem aos requisitos de elegibilidade serão randomizados de maneira duplo-cega (participante e investigador) em uma proporção de 1:1 para o grupo probióticos PS128 ou grupo placebo.
Cada paciente atua como seu próprio controle e recebe tanto o medicamento do estudo quanto o placebo.
Após um período de washout, os participantes serão transferidos para diferentes tratamentos (grupo placebo de probióticos ou grupo PS128).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
80
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 5 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 2 a 5 anos com TEA do hospital Tongji (meninos e meninas);
- atende aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) e ADOS-2;
- Nenhuma anormalidade significativa na ressonância magnética ou EEG da cabeça;
- Caso seja necessária medicação psicotrópica durante o projeto, o psiquiatra deve confirmar que a medicação está estável durante este período (sem alteração de dose ou tipo de medicação);
- Disposto a fornecer amostras como sangue, urina e fezes.
Critério de exclusão:
- Tome antibióticos ou antifúngicos até 15 dias antes do projeto.
- Tome produtos probióticos até 30 dias antes do projeto.
- Tiver diarreia aguda nos 30 dias anteriores ao projeto.
- Comece a tomar novos medicamentos psicotrópicos até 15 dias antes do projeto.
- Ter deficiência auditiva, visual ou motora severa.
- Acompanhar com outros transtornos comportamentais mentais, como esquizofrenia, transtorno bipolar.
- Uma história de síndrome de Rett, cromossômica, distúrbios metabólicos hereditários e outros distúrbios somáticos significativos.
- Uma história de distúrbios gastrointestinais orgânicos (por exemplo, refluxo gastroesofágico, alergias alimentares, doença inflamatória intestinal), história de cirurgia intestinal, obstrução intestinal, perfuração intestinal, sangramento intestinal, falência de múltiplos órgãos e distúrbios graves de imunodeficiência
- Ter uma dieta especial (por exemplo, dieta sem glúten, dieta sem caseína, dieta cetogênica, etc.)
- As comorbidades em crianças com TEA foram documentadas e discutidas em detalhes por dois ou mais behavioristas do desenvolvimento comportamental, e crianças com TEA que exigiam reabilitação imediata ou análogos neurológicos para comorbidades não foram autorizadas a entrar neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Crianças com TEA A
Os participantes receberam probióticos PS128 [6 × 10^10 UFC (unidade formadora de colônia)/cápsula} uma cápsula por via oral duas vezes ao dia durante 8 semanas.
Após um período de washout (4 semanas), eles receberam placebo (450mg/cápsula) uma cápsula por via oral duas vezes ao dia por 8 semanas.
Amostras de fezes, urina e sangue serão coletadas no início, semana 8, semana 12 e semana 20.
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6 × 10^10 CFU/cápsula
450 mg/cápsula
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EXPERIMENTAL: Crianças com TEA B
Os participantes receberam placebo (450 mg/cápsula) uma cápsula por via oral duas vezes ao dia durante 8 semanas.
Após um período de washout (4 semanas), eles receberam probióticos PS128 (6 × 10 ^ 10 UFC/cápsula) uma cápsula por via oral duas vezes ao dia por 8 semanas.
Amostras de fezes, urina e sangue serão coletadas no início, semana 8, semana 12 e semana 20.
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6 × 10^10 CFU/cápsula
450 mg/cápsula
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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mudança na Escala de Observação de Diagnóstico de Autismo (ADOS)
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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O ADOS consiste em uma série de tarefas estruturadas e semiestruturadas que envolvem interação social entre o examinador e a pessoa avaliada.
O examinador observa e identifica segmentos do comportamento do sujeito e os atribui a categorias de observação predeterminadas.
Observações categorizadas são subsequentemente combinadas para produzir escores quantitativos para análise e classificação diagnóstica de TEA.
Crianças em ou acima das linhas de corte predeterminadas são consideradas positivas para TEA.
A avaliação será realizada antes e após cada intervenção, nomeadamente basal, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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mudança na Escala de Responsividade Social (SRS)
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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A SRS é uma escala de classificação de 65 itens com medida padronizada dos principais sintomas do autismo. Cada item é pontuado em uma escala Likert de 4 pontos. A pontuação de cada item individual é somada para criar uma pontuação bruta total. Os resultados das pontuações totais são os seguintes: 0-62: Dentro dos limites normais 63-79: Faixa de comprometimento leve 80-108: Faixa de comprometimento moderado 109-149: Faixa de comprometimento grave A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, ou seja, linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas. |
Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Mudança no Questionário de Comunicação Social (SCQ)
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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O SCQ é uma pesquisa de 40 itens em que cada pergunta é uma resposta 'sim' ou 'não'.
O intervalo total possível de pontuações é de 0 a 39 (crianças verbais) ou 0 a 33 (crianças não verbais), com pontuações mais altas indicando maior frequência de sintomas.
A avaliação será realizada antes e após cada intervenção, nomeadamente basal, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Mudança na lista de verificação de comportamento do autismo (ABC)
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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ABC é uma escala usada para comportamentos não adaptativos criada para rastrear e indicar a probabilidade de um diagnóstico de autismo.
O questionário inclui 57 itens relacionados a cinco áreas: sensorial, relacional, uso do corpo e objetos e habilidades sociais.
A pontuação da escala > 67 sugere fortemente a presença de autismo.
A avaliação será realizada antes e após cada intervenção, nomeadamente basal, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Mudança na Escala de Avaliação do Autismo Infantil (CARS)
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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CARS avalia a criança em uma escala de 1 a 4 em cada uma das 15 dimensões ou sintomas.
Uma pontuação total de pelo menos 30 sugere fortemente a presença de autismo.
Crianças com pontuação entre 30 e 36 têm autismo leve a moderado, enquanto aquelas com pontuação entre 37 e 60 têm autismo grave.
A avaliação será realizada antes e após cada intervenção, nomeadamente basal, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Mudança na escala de desenvolvimento de Gesell
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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A escala de desenvolvimento de Gesell mede principalmente cinco áreas: comportamento adaptativo, motor grosso, motor fino, comportamento de linguagem, comportamento pessoal-social, a avaliação finalmente calcula o quociente de desenvolvimento (DQ) de cada área.
Critérios diagnósticos: DQ é maior ou igual a 86 é normal, DQ é marginal entre 76 e 85, DQ é retardo mental leve entre 55 e 75, DQ é retardo mental moderado entre 40 e 54, DQ é retardo mental grave entre 25 e 39, e DQ é menor ou igual a 25 é retardo mental extremamente grave.
A avaliação será realizada antes e após cada intervenção, nomeadamente basal, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Mudança na frequência de problemas de comportamento infantil
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Os problemas de comportamento infantil serão avaliados usando a escala de Externalização da Lista de Verificação do Comportamento Infantil (CBCL) para idades de 1,5 a 5 anos.
A escala de Externalização mede os problemas de atenção da criança e comportamentos agressivos usando 24 itens avaliados pelos pais com base no desempenho da criança durante os dois meses anteriores com uma escala de 3 pontos.
O estudo utilizará o CBCL 1.5-5 para todas as famílias cujas crianças terão entre três e seis anos de idade.
Pontuações mais baixas sugerem menos problemas comportamentais.
A avaliação será realizada antes e após cada intervenção, nomeadamente basal, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Mudança na frequência dos sintomas de TEA
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Os sintomas de TEA serão avaliados usando a versão chinesa do Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC), que compreende quatro subescalas para medir a fala/linguagem/comunicação da criança, sociabilidade, consciência sensorial/cognitiva e saúde/física/comportamento.
A escala possui 77 itens que são pontuados pelos pais.
A subescala de saúde/físico/comportamento é avaliada usando uma escala de pontos de 0 (não é um problema) a 3 (problema sério), enquanto as outras três subescalas são classificadas usando uma escala de 0 (não verdadeiro) a 2 (muito verdadeiro). escala de pontos.
Pontuações mais altas representam mais sintomas de TEA.
A avaliação será realizada antes e após cada intervenção, nomeadamente basal, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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mudança nos sintomas gastrointestinais em crianças com TEA
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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A avaliação será realizada para os diagnósticos de Roma IV de vômito cíclico, vômito funcional, dispepsia funcional e/ou constipação funcional.
A presença ou ausência de critérios de atendimento para os diagnósticos de Roma IV será codificada como uma variável binária (verdadeiro/falso) para representar a resolução dos sintomas.
A avaliação será realizada antes e após cada intervenção, nomeadamente basal, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de Citocina
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Interleucina, fator de necrose tumoral e quimiocinas serão dosados no sangue periférico do paciente.
A análise será realizada antes e após cada intervenção, nomeadamente basal, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Avaliar mudanças de tipo, número e composição estrutural de microorganismos intestinais em crianças com TEA.
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Rotina de fezes e 16S-rRNA para avaliar microrganismos intestinais.
A análise será realizada antes e após cada intervenção, nomeadamente basal, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas e 20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Yan Hao, PhD, Tongji Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lord C, Risi S, Lambrecht L, Cook EH Jr, Leventhal BL, DiLavore PC, Pickles A, Rutter M. The autism diagnostic observation schedule-generic: a standard measure of social and communication deficits associated with the spectrum of autism. J Autism Dev Disord. 2000 Jun;30(3):205-23.
- Elsabbagh M, Divan G, Koh YJ, Kim YS, Kauchali S, Marcin C, Montiel-Nava C, Patel V, Paula CS, Wang C, Yasamy MT, Fombonne E. Global prevalence of autism and other pervasive developmental disorders. Autism Res. 2012 Jun;5(3):160-79. doi: 10.1002/aur.239. Epub 2012 Apr 11.
- Fombonne E. Epidemiology of pervasive developmental disorders. Pediatr Res. 2009 Jun;65(6):591-8. doi: 10.1203/PDR.0b013e31819e7203.
- Xu G, Strathearn L, Liu B, O'Brien M, Kopelman TG, Zhu J, Snetselaar LG, Bao W. Prevalence and Treatment Patterns of Autism Spectrum Disorder in the United States, 2016. JAMA Pediatr. 2019 Feb 1;173(2):153-159. doi: 10.1001/jamapediatrics.2018.4208.
- Bailey A, Le Couteur A, Gottesman I, Bolton P, Simonoff E, Yuzda E, Rutter M. Autism as a strongly genetic disorder: evidence from a British twin study. Psychol Med. 1995 Jan;25(1):63-77. doi: 10.1017/s0033291700028099.
- Ronald A, Hoekstra RA. Autism spectrum disorders and autistic traits: a decade of new twin studies. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2011 Apr;156B(3):255-74. doi: 10.1002/ajmg.b.31159. Epub 2011 Jan 13.
- de la Torre-Ubieta L, Won H, Stein JL, Geschwind DH. Advancing the understanding of autism disease mechanisms through genetics. Nat Med. 2016 Apr;22(4):345-61. doi: 10.1038/nm.4071.
- Grafodatskaya D, Chung B, Szatmari P, Weksberg R. Autism spectrum disorders and epigenetics. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010 Aug;49(8):794-809. doi: 10.1016/j.jaac.2010.05.005. Epub 2010 Jul 3.
- Frazier TW, Klingemier EW, Beukemann M, Speer L, Markowitz L, Parikh S, Wexberg S, Giuliano K, Schulte E, Delahunty C, Ahuja V, Eng C, Manos MJ, Hardan AY, Youngstrom EA, Strauss MS. Development of an Objective Autism Risk Index Using Remote Eye Tracking. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2016 Apr;55(4):301-9. doi: 10.1016/j.jaac.2016.01.011. Epub 2016 Feb 4.
- Lai MC, Lombardo MV, Auyeung B, Chakrabarti B, Baron-Cohen S. Sex/gender differences and autism: setting the scene for future research. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015 Jan;54(1):11-24. doi: 10.1016/j.jaac.2014.10.003. Epub 2014 Oct 16.
- Shattuck PT, Durkin M, Maenner M, Newschaffer C, Mandell DS, Wiggins L, Lee LC, Rice C, Giarelli E, Kirby R, Baio J, Pinto-Martin J, Cuniff C. Timing of identification among children with an autism spectrum disorder: findings from a population-based surveillance study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009 May;48(5):474-483. doi: 10.1097/CHI.0b013e31819b3848.
- Reinhardt VP, Wetherby AM, Schatschneider C, Lord C. Examination of sex differences in a large sample of young children with autism spectrum disorder and typical development. J Autism Dev Disord. 2015 Mar;45(3):697-706. doi: 10.1007/s10803-014-2223-6.
- Rose AJ, Rudolph KD. A review of sex differences in peer relationship processes: potential trade-offs for the emotional and behavioral development of girls and boys. Psychol Bull. 2006 Jan;132(1):98-131. doi: 10.1037/0033-2909.132.1.98.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
6 de junho de 2021
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
6 de junho de 2023
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
6 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2021
Primeira postagem (REAL)
28 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
31 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S313
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados envolvem a privacidade das crianças.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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