- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05044936
Creme de canabidiol tópico e recuperação pós-exercício
Os efeitos do creme canabidiol tópico na recuperação pós-exercício
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução O canabidiol (CBD), um canabinóide não intoxicante, recentemente despertou grande interesse na comunidade científica com um aumento no número de publicações na última década. Embora tenha sido isolado e relatado pela primeira vez em 1963, estudos subsequentes não foram publicados até o final dos anos 2000. Esses estudos se concentraram principalmente nos efeitos do CBD no controle da dor e nos processos antiinflamatórios. As evidências atuais indicam que o CBD desempenha um papel nos processos antiinflamatórios e antioxidantes. Foi demonstrado que o CBD atua como um agonista para os receptores canabinóides ionotrópicos, incluindo membros quimio e termossensíveis da superfamília de canais Transient Receptor Potential (TRP). Isso é importante, pois esse mecanismo pode diminuir a expressão de neuropeptídeos e, por sua vez, diminuir a liberação de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias, como interleucina 1 alfa (IL-Iα), interleucina 6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (TNF -α) e ciclooxigenase-2 (COX-2).
A aplicação do uso do CBD varia, pois pode ser consumido por via oral como um óleo, inalado como um óleo vape de alta concentração ou aplicado topicamente. Embora a biodisponibilidade oral do CBD seja limitada, pesquisas recentes mostraram que uma dose oral única (1500-6000mg) ainda pode atingir concentrações plasmáticas máximas de ~0,9 - 2,5 micrômetros (uM) dentro de ~4-5 horas com uma meia-vida de ~ 14-17 horas (Taylor et al., 2018). Além disso, as evidências sugerem que o CBD ingerido pode ter uma influência significativa no início tardio da dor muscular devido ao dano muscular induzido pelo exercício, embora os mecanismos exatos não tenham sido. Por outro lado, evidências recentes sugerem que 150 mg de óleo CBD não tiveram efeito nos marcadores não invasivos de dano muscular em homens não treinados após 24 e 48 horas após o exercício. Embora o CBD inalado não tenha sido estudado minuciosamente, um estudo recente no qual os participantes vaporizaram 100 mg de CBD observou altas concentrações de CBD no sangue (104,6 ng/mL) após 30 minutos, embora a meia-vida terminal e as concentrações máximas não tenham sido coletadas (Spindle et al ., 2020). Ainda assim, é aparente uma insuficiência de dados sobre o CBD inalado. Dada a baixa biodisponibilidade da ingestão oral de CBD e a falta de pesquisa em CBD inalado, a aplicação transdérmica pode ser uma opção eficaz. O CBD foi administrado com sucesso por via transdérmica em diferentes espécies animais para atividade antiinflamatória e indicou que a aplicação tópica de gel de CBD é um tratamento eficaz para redução da inflamação e hipersensibilidade em ratos. Especificamente, a pesquisa mostrou que uma dose de 6,2 mg/dia reduziu o inchaço de maneira ideal, enquanto valores mais altos (62,3 mg/dia) não produziram melhorias adicionais. Esses estudos demonstram que a administração transdérmica de CBD pode ter efeitos terapêuticos, embora sejam necessárias mais pesquisas, especialmente no que se refere a humanos.
No contexto dos esportes, a recente remoção do CBD da Lista Proibida da Agência Mundial Antidoping (WADA) sem dúvida ajudou no aumento do uso de CBD, especialmente considerando que o CBD é seguro e bem tolerado em altas doses (1.500 mg /dia) ou em dose aguda de 6.000mg. No entanto, atualmente existem poucas evidências indicando que o CBD pode exercer um efeito ergogênico ou acelerar/facilitar a recuperação muscular. Em relação aos potenciais efeitos ergogênicos, não existem estudos. Embora o CBD possa desempenhar um papel no metabolismo da glicose e no armazenamento de lipídios por meio da ativação do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma (PPARy), bem como no aumento da atividade dos complexos mitocondriais, não existem dados afirmando que ele ajudaria no desempenho como um ergogênico. Assim, a maioria do uso e dos estudos de CBD se concentra na recuperação.
Embora tenha sido relatado que o CBD exerce vários efeitos fisiológicos, biomecânicos e psicológicos, os efeitos específicos no músculo esquelético humano, na recuperação do exercício e no desempenho subsequente do exercício são limitados. Foi demonstrado que a ativação dos receptores canabinóides (CB1) aumenta a expressão do ácido ribonucléico (mRNA) mensageiro da quinase a1 (AMPKa1) ativada por AMP, o que sugere que os receptores CB1 são ativos no músculo esquelético. Ainda assim, esses dados são inconsistentes, pois o bloqueio das vias CB1 desempenha um papel permissivo para a estimulação da Anandamida (AEA) da quinase a2 ativada por AMP (AMPKa2) em indivíduos magros, mas desempenha um papel inibitório em indivíduos obesos.
Em relação à recuperação do exercício, há evidências em estudos com animais e células de que o CBD pode limitar os efeitos nocivos da inflamação, diminuindo o acúmulo de células imunes, estimulando a produção de citocinas anti-inflamatórias, inibindo a produção de citocinas pró-inflamatórias e atenuando as espécies reativas de oxigênio . Também há evidências de que o CBD atua diretamente na plasticidade muscular, afetando a qualidade e o desempenho, modulando os níveis de miogenina e os níveis de transcrição da troponina-t-1. Além disso, evidências sugerem que o CBD causa uma redução significativa em todos os transcritos miogênicos, mas não reduz a expressão de marcadores de diferenciação muscular, o que pode sugerir que pode atenuar a inflamação sem embotar as adaptações musculares. Em relação ao uso de CBD em marcadores pós-exercício em humanos, há evidências sugerindo que o uso de CBD pode diminuir a dor muscular de início tardio (DOMS), embora exista uma aparente escassez. Comparativamente, outras evidências sugerem que o uso de CBD não tem efeito sobre DOMS, especialmente em homens não treinados. O exercício, especialmente quando extenuante e com um componente excêntrico pesado, pode causar dano agudo às miofibrilas do músculo esquelético e à matriz extracelular circundante. O dano muscular induzido pelo exercício (EIMD) pode prejudicar a função muscular e iniciar uma resposta inflamatória. Embora a inflamação seja necessária para o reparo e adaptação da EIMD, a inflamação excessiva atenua a recuperação funcional e pode contribuir para a dor muscular prolongada. Com base nas evidências de estudos com células e animais, o CBD pode reduzir a inflamação e facilitar a recuperação muscular.
Embora tenham ocorrido desenvolvimentos recentes nos efeitos do CBD na modulação de processos inflamatórios, ainda há uma escassez em seu uso específico para exercícios. Sugere-se que a disponibilidade do CBD transdérmico, bem como a facilidade de sua aplicabilidade, o torna o próximo passo lógico na pesquisa. Além disso, a entrega transdérmica de CBD foi investigada, mas não no contexto do desempenho do exercício e EIMD. Portanto, o objetivo deste estudo será avaliar a eficácia da aplicação transdérmica de distribuição de CBD para reduzir os comportamentos relacionados à dor e diminuir o desempenho do exercício associado ao EIMD. Supõe-se que a aplicação transdérmica de CBD diminuirá os marcadores pró-inflamatórios e aumentará os anti-inflamatórios sanguíneos e atenuará as reduções no desempenho do exercício subsequente após um protocolo de dano induzido pelo exercício.
Métodos Abordagem experimental Utilizando um design experimental randomizado e duplo-cego, os participantes serão designados para usar a aplicação transdérmica de um creme com 1 g de CBD ou placebo após a conclusão do exercício. Dor muscular, sangue venoso (para avaliação de creatina quinase (CK) e lactato desidrogenase (LDH) serão coletados antes do exercício excêntrico, imediatamente após e 1, 4, 24 e 48 horas pós-exercício. Após 48 horas, a função muscular será avaliada por testes esportivos gerais.
Indivíduos Os indivíduos serão 24 homens e mulheres aparentemente saudáveis, treinados em resistência e em boa forma aeróbica. Todos os indivíduos relatarão por meio do questionário de histórico saudável e do Questionário de Prontidão para Atividade Física (PARQ) que participam de mais de 150 minutos semanais de exercícios moderados a vigorosos, que incluíram uma mistura de treinamento aeróbico e de resistência. Os indivíduos relatarão que estão livres de doenças cardiovasculares, metabólicas, virais, renais e hepáticas, sem lesões ortopédicas que os impediriam de praticar exercícios. Além disso, os indivíduos precisarão se envolver em pelo menos dois dias/semana de exercícios de resistência de corpo inteiro por > 6 meses. Todos os sujeitos irão relatar que estão familiarizados com o exercício resistido (ER) realizado neste estudo e que tiveram experiência anterior com treinamento excêntrico. Antes do início dos testes experimentais, a altura (cm) e a massa corporal (kg) serão medidas sem sapatos usando um estadiômetro com precisão de 1 cm e uma balança com precisão de 0,1 kg, respectivamente. Além disso, o percentual de gordura corporal (% de gordura corporal) será medido usando uma dobra cutânea de 3 locais: tórax, abdômen e coxa para homens e tríceps, suprailíaca e coxa para mulheres. Esses valores serão usados para estimar a densidade corporal e %G.
Procedimentos
1 Determinação da Repetição Máxima (1RM) Antes de executar cada exercício, a técnica e a cadência de levantamento adequadas serão demonstradas por um pesquisador certificado pela National Strength and Conditioning Association (NSCA), American College of Sports Medicine (ACSM) ou National Athletic Training Associação. Depois de observar a forma e as descrições adequadas de cada exercício, os sujeitos realizarão 5 a 10 minutos de aquecimento autoselecionado antes de executar a primeira série de ER com ~ 50% de sua autoestima de 1RM para 8 a 10 repetições. Após um período de descanso de 3 a 5 minutos, séries sucessivas serão executadas e os pesquisadores continuarão a adicionar peso para cada série até que um 1RM bem-sucedido seja determinado. Um período de descanso de 3 a 5 minutos será fornecido entre cada série, conforme recomendado pela NSCA. Todos os 1RM's serão determinados em três tentativas, no mesmo dia. O 1RM será determinado para a perna. Os indivíduos terão 3-5 minutos de descanso entre os exercícios.
Os participantes do protocolo de exercícios resistidos completarão leg press excêntrico (fase de descida de 4 s e fase de subida de 1 s) por 10 séries de 8 repetições a 70% 1RM para induzir dano muscular usando uma máquina de leg press. Três minutos de descanso serão permitidos entre as séries. Após o 10º leg press, os participantes completarão 4 séries de 20 lunges pliométricos consecutivos usando apenas o peso corporal. Dois minutos de descanso serão permitidos entre as séries. O protocolo de dano muscular será feito após a conclusão da 4ª série de estocadas pliométricas.
Visita de Exercícios que Prejudicam os Músculos Ao chegar ao laboratório, amostras de sangue pré-exercício serão coletadas. Serão testados a dor percebida pré-exercício, o salto vertical, a contração voluntária máxima (MVC), a contração isométrica voluntária máxima (MVIC) e o sprint de 10 jardas. Os participantes completarão um aquecimento dinâmico auto-selecionado de 10 minutos, seguido pelo protocolo de exercícios de agachamento que danifica os músculos. Após a conclusão do protocolo de exercícios, os participantes terão seu sangue coletado e sua classificação de dor muscular percebida.
Coleta de sangue, dor percebida e desempenho muscular Coleta de sangue e avaliações O sangue será coletado antes do exercício de dano muscular, pós-exercício, 1-, 4-, 24- e 48-H pós-exercício para a coleta de plasma. Amostras de sangue serão coletadas da veia antecubital, centrifugadas a 1650x g por 10 min e armazenadas a -80 C até a análise. Como marcadores indiretos de dano muscular, as concentrações plasmáticas de CK e LDH serão determinadas no exercício pré-dano muscular, 4-, 24- e 48-H. CK e LDH serão determinados em duplicata usando ensaios enzimáticos de acordo com as diretrizes do fabricante.
Dor percebida Uma escala analógica visual em papel será usada para avaliar a dor percebida. Zero centímetros representará nenhuma dor, enquanto 10 cm representará dor extrema. Os participantes avaliarão sua dor percebida em todos os pontos de tempo (pré-exercício, pós-exercício, 1-, 4-, 24- e 48-H).
MVC Usando o Biodex System, a força MVC do extensor do joelho do membro dominante do participante será avaliada. A posição da cadeira Biodex de cada participante será mantida padrão para todas as visitas e tentativas. O joelho do participante será colocado em 120° de flexão. Três contrações de 5 segundos serão concluídas com um minuto de descanso entre as tentativas. A tentativa que resultar no maior pico de torque (newton-metros) será registrada e utilizada para análise estatística.
Contração Isométrica Voluntária Máxima Utilizando o Sistema Biodex, será avaliada a força da CIVM do extensor do joelho do membro dominante do participante. A posição da cadeira Biodex de cada participante será mantida padrão para todas as visitas e tentativas. O joelho do participante será colocado em 120° de flexão. Três contrações de 5 segundos serão concluídas com um minuto de descanso entre as tentativas. A tentativa que resultar no maior pico de torque (newton-metros) será registrada e utilizada para análise estatística.
Salto Vertical O salto vertical será avaliado usando uma Unidade Tendo (Tendo Sport; Londres, Reino Unido.) anexando-a ao participante e instruindo-o a pular. Serão permitidos três saltos aos participantes, sendo o salto de maior potência, registrado para análise estatística. Dois minutos de descanso serão dados entre as tentativas.
Corrida de dez jardas Os participantes serão solicitados a correr 10 jardas o mais rápido possível em linha reta. Eles serão instruídos a começar com o pé preferido para a frente e colocados em uma linha colada no chão a partir da posição em pé. O mesmo pé dianteiro será usado para todos os pontos de tempo de teste. Os participantes realizarão três sprints e um cronômetro digital automático vinculado a sensores (Bower Timing Systems, Draper, UT) será colocado nas marcas de 0 e 10 jardas para avaliar o tempo total do sprint.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- UNM Exercise Physiology Lab
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres e homens adultos jovens saudáveis e recreativamente treinados
- Pratica treinamento de resistência (> 2 dias/semanas por > 6 meses)
- Classificado como "baixo risco" de acordo com os critérios do American College of Sports Medicine
Critério de exclusão:
- Doenças cardiovasculares, metabólicas, virais, renais, hepáticas ou lesões ortopédicas agudas
- Grávida ou planejando engravidar durante o estudo
- Incapaz de consentir
- Menores de 18 anos
- Mais de 35 anos de idade
- Prisioneiros
- Participantes com deficiência cognitiva ou com representante legalmente autorizado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Treinamento
Visita 1: assinar o formulário de consentimento, testes de gravidez para mulheres, pressão arterial em repouso, altura/peso, composição corporal e teste de VO2max.
Visita 2: teste de 1 repetição máxima (RM) e familiarização com o protocolo.
Visita 3: execute um protocolo de exercícios que danifique os músculos.
A dor pré-exercício e amostras de sangue serão coletadas.
Depois, eles realizarão o teste pré-exercício para avaliar os níveis basais de potência e tempos de sprint.
Após a conclusão, eles serão submetidos ao protocolo de exercícios que danificam os músculos.
Amostras de sangue pós-exercício e dor serão coletadas.
O participante receberá placebo ou creme de CBD para esfregar no quadríceps.
Visita 4 e 5: coletar amostras de sangue e medições da escala de dor.
Os participantes receberão o mesmo tratamento (placebo ou creme CBD) que receberam na visita 3. A visita 6 será semelhante à visita 3, exceto que o participante receberá o tratamento oposto (placebo ou creme CBD).
As visitas 7 e 8 serão semelhantes às visitas 4 e 5, respectivamente.
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A dose que será utilizada para cada administração de CBD será de 0,5mg/kg de massa corporal.
Como não há recomendações para CBD do FDA ou de pesquisas anteriores em humanos, e especialmente para creme de CBD, a dosagem é baseada no órgão governamental do Reino Unido que recomenda quantidades máximas de ingestão de CBD de 1 mg/kg por dia.
Além disso, a quantidade "prática" que as empresas "recomendam" varia de um "tamanho de ervilha" a um "punhado", que pode variar entre valores altos e baixos.
O uso de 0,5 mg/kg de massa corporal permite o uso moderado da loção, além de deixar quantidades extras ao longo do dia, caso as pessoas queiram usar o CBD fora de suas estratégias de recuperação pós-treino fora de um ambiente de laboratório.
Para converter a quantidade de CBD em quantidade de loção, dividiremos a quantidade de CBD (0,5 mg/kg) por 4,85 (a quantidade de mg de CBD por grama de loção).
Isso calculará a quantidade (em gramas) de loção que cada participante receberá.
Outros nomes:
Os participantes completarão leg press excêntrico (fase de descida de 4 s e fase de subida de 1 s) por 10 séries de 8 repetições a 70% 1RM para induzir dano muscular usando uma máquina de leg press.
Três minutos de descanso serão permitidos entre as séries.
Após o 10º leg press, os participantes completarão 4 séries de 20 lunges pliométricos consecutivos usando apenas o peso corporal.
Dois minutos de descanso serão permitidos entre as séries.
O protocolo de dano muscular será feito após a conclusão da 4ª série de estocadas pliométricas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos marcadores indiretos de dano muscular
Prazo: 24 e 48 horas pós-treino
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Medindo os níveis sanguíneos de lactato desidrogenase
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24 e 48 horas pós-treino
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Mudança nos marcadores indiretos de dano muscular
Prazo: 24 e 48 horas pós-treino
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Medindo os níveis sanguíneos de creatina quinase
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24 e 48 horas pós-treino
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Mudança na dor muscular
Prazo: 24 e 48 horas pós-treino
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Medindo usando uma escala analógica visual de dor de 0 a 10, onde 0 significa sem dor e 10 significa níveis extremamente altos/dolorosos de dor
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24 e 48 horas pós-treino
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Mudança no desempenho do exercício
Prazo: 24 e 48 horas pós-treino
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Meça as diferenças na contração voluntária máxima.
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24 e 48 horas pós-treino
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Mudança no desempenho do exercício
Prazo: 24 e 48 horas pós-treino
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Medir as diferenças no salto vertical
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24 e 48 horas pós-treino
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Mudança no desempenho do exercício
Prazo: 24 e 48 horas pós-treino
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Meça as diferenças no tempo do sprint
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24 e 48 horas pós-treino
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Fabiano Amorim, PhD, University of New Meixoco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hammell DC, Zhang LP, Ma F, Abshire SM, McIlwrath SL, Stinchcomb AL, Westlund KN. Transdermal cannabidiol reduces inflammation and pain-related behaviours in a rat model of arthritis. Eur J Pain. 2016 Jul;20(6):936-48. doi: 10.1002/ejp.818. Epub 2015 Oct 30.
- Bonn-Miller MO, Loflin MJE, Thomas BF, Marcu JP, Hyke T, Vandrey R. Labeling Accuracy of Cannabidiol Extracts Sold Online. JAMA. 2017 Nov 7;318(17):1708-1709. doi: 10.1001/jama.2017.11909.
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- Clarkson PM, Nosaka K, Braun B. Muscle function after exercise-induced muscle damage and rapid adaptation. Med Sci Sports Exerc. 1992 May;24(5):512-20.
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- Peres FF, Lima AC, Hallak JEC, Crippa JA, Silva RH, Abilio VC. Cannabidiol as a Promising Strategy to Treat and Prevent Movement Disorders? Front Pharmacol. 2018 May 11;9:482. doi: 10.3389/fphar.2018.00482. eCollection 2018.
- Taylor L, Gidal B, Blakey G, Tayo B, Morrison G. A Phase I, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single Ascending Dose, Multiple Dose, and Food Effect Trial of the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Highly Purified Cannabidiol in Healthy Subjects. CNS Drugs. 2018 Nov;32(11):1053-1067. doi: 10.1007/s40263-018-0578-5. Erratum In: CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):397.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CBD2021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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