Base neural dos déficits de cognição social

Dificuldades na interação social recíproca são características marcantes de vários transtornos neuropsiquiátricos, principalmente transtorno do espectro do autismo (ASD) e transtorno do espectro da esquizofrenia (SSD). Estudos comportamentais recentes de adultos com SSD e TEA destacaram não apenas as semelhanças, mas também alguns padrões divergentes de prejuízos sociais nos dois transtornos - com TEA caracterizado por menor motivação social, menor reciprocidade social e submentalização, e SSD caracterizado por maior reciprocidade, mas pobre expressividade. Dada a importância da deficiência social e do isolamento social para a saúde pública, é crucial explorar os mecanismos neurobiológicos subjacentes a esses déficits de habilidades sociais em ambos os grupos, bem como entender como eles se relacionam com os comportamentos do mundo real. Embora os antipsicóticos tenham se mostrado eficazes na redução dos sintomas positivos no SSD, eles não são eficazes no tratamento da devastadora incapacidade social associada ao transtorno, que contribui para o comprometimento funcional crônico. Portanto, é imperativo identificar intervenções comportamentais para crianças e adolescentes que já se mostraram promissoras em outros grupos clínicos, como o TEA. Ao aprimorar nossa compreensão dos fundamentos neurobiológicos das deficiências sociais no SSD com início na adolescência e como eles se comparam aos observados no TEA, seremos capazes de refinar os alvos do tratamento e prever melhor os resultados para cada grupo. Para esse efeito, o estudo proposto examinará os biomarcadores que provavelmente estão relacionados a resultados positivos da intervenção de habilidades sociais direcionadas em adolescentes com SSD e TEA. Com base em um tratamento baseado em evidências estabelecido - o Programa para a Educação e Enriquecimento de Habilidades Relacionais (PEERS), coletaremos imagens funcionais em estado de repouso (rs-fcMRI), ativação BOLD funcional de paradigma de tarefa (fMRI) e espectroscopia de ressonância magnética (MRS) antes e depois de 30 SSD e 30 adolescentes com TEA, de 12 a 18 anos de idade, submetidos à intervenção comportamental PEERS baseada em evidências de 16 semanas. Esses dados serão então comparados a uma amostra combinada de 30 adolescentes com desenvolvimento típico (TD) que não estão inscritos no programa PEERS, mas serão submetidos a duas ressonâncias magnéticas com 16 semanas de intervalo. O objetivo geral do estudo será criar um novo design de neuroimagem multimodal para examinar a base neural das dificuldades sociais em SSD e ASD, explorar a neuroplasticidade em ambos os grupos em resposta a uma breve intervenção direcionada de habilidades sociais e prever a resposta ao tratamento e sua contribuição para a manutenção de longo prazo das habilidades após a conclusão do tratamento.

Seguem os objetivos específicos do estudo:

Objetivo 1: Avaliar as mudanças relacionadas ao tratamento nas regiões do 'cérebro social' após o treinamento de habilidades sociais baseado em evidências no grupo ASD e SSD, em comparação com os padrões neurais observados em adolescentes TD.

Hipótese 1a: os índices de rs-fcMRI dentro das redes cerebrais sociais parecerão mais aprimorados (semelhantes aos adolescentes TD) pós-tratamento em comparação com o pré-tratamento para os grupos ASD e SSD (por exemplo, maior conectividade nas redes cerebrais sociais no grupo ASD, menor conectividade de regiões estranhas no grupo SSD).

Hipótese 1b: a ativação cerebral fMRI em regiões sociais do cérebro em resposta ao paradigma de tarefa social parecerá mais aprimorada (semelhante aos adolescentes TD) pós-tratamento em comparação com o pré-tratamento para ambos os grupos ASD e SSD (por exemplo, maior ativação no cérebro social redes no grupo ASD, menor ativação de regiões estranhas no grupo SSD). Hipótese 1c: Haverá uma melhora significativa (semelhante aos adolescentes com DT) nos índices de MRS das concentrações de neurometabólitos GABA (inibitório) e glutamato (excitatório) nas redes cerebrais sociais no pós-tratamento de TEA e SSD em comparação com o pré-tratamento (por exemplo, menor concentração de glutamato /maior GABA em regiões sociais do cérebro no grupo ASD, maior glutamato/maior GABA em regiões sociais do cérebro no grupo SSD).

Objetivo 2: Testar se as alterações neurais pré e pós-tratamento estão significativamente relacionadas a medidas comportamentais do resultado do tratamento.

Hipótese 2: As respostas neurais pós-intervenção se correlacionarão com ganhos nas medidas de resultados comportamentais de motivação social e reciprocidade no grupo ASD e ganhos nas medidas de resultados de expressividade social no grupo SSD.

Objetivo exploratório 3: Dado que tanto o TEA quanto o SSD são caracterizados como transtornos do espectro de gravidade variável, etiologias heterogêneas e comorbidades, pretendemos explorar como as diferenças individuais nos padrões de conectividade e ativação cerebral podem prever a resposta ao tratamento e a manutenção do tratamento dimensionalmente, além de os sistemas de diagnóstico baseados em categorias propostos acima. Dada a natureza exploratória do objetivo proposto, não são projetadas hipóteses específicas sobre as mudanças precisas na atividade neural em uma base individual. No entanto, atingir esse objetivo nos ajudará a entender os mecanismos neurais subjacentes da mudança relacionada ao tratamento entre os grupos e servirá para direcionar melhor as intervenções para abordar a heterogeneidade dos déficits de cognição social observados tanto no TEA quanto no SSD.