Neuralt grundlag for sociale kognitionsmangler

Vanskeligheder i gensidig social interaktion er kendetegn ved adskillige neuropsykiatriske lidelser, især autismespektrumforstyrrelse (ASD) og skizofrenispektrumforstyrrelse (SSD). Nylige adfærdsstudier af voksne med SSD og ASD har fremhævet ikke kun lighederne, men også nogle divergerende mønstre af sociale svækkelser i de to lidelser - med ASD karakteriseret ved lavere social motivation, dårligere social gensidighed og undermentalisering, og SSD karakteriseret ved større gensidighed, men dårlig udtryksevne. I betragtning af den folkesundhedsmæssige betydning af socialt handicap og social isolation er det afgørende at udforske de neurobiologiske mekanismer, der ligger til grund for disse sociale færdighedsmangler på tværs af begge grupper, samt at forstå, hvordan disse relaterer til adfærd i den virkelige verden. Selvom antipsykotika har vist sig at være effektive til at reducere positive symptomer ved SSD, er de ikke effektive til at afhjælpe det ødelæggende sociale handicap forbundet med lidelsen, som bidrager til kronisk funktionsnedsættelse. Det er derfor bydende nødvendigt at identificere adfærdsmæssige interventioner for børn og unge, som allerede har vist lovende i andre kliniske grupper såsom ASD. Ved at forbedre vores forståelse af den neurobiologiske underbygning af sociale svækkelser i adolescent-debut SSD, og ​​hvordan de sammenlignes med dem, der observeres i ASD, vil vi være i stand til at forfine behandlingsmål og bedre forudsige resultater for hver gruppe. Med henblik herpå vil den foreslåede undersøgelse undersøge biomarkører, der sandsynligvis er relateret til positive resultater fra målrettet social færdighedsintervention hos unge med SSD og ASD. Med udgangspunkt i en etableret evidensbaseret behandling - programmet for uddannelse og berigelse af relationelle færdigheder (PEERS), vil vi indsamle hviletilstand funktionel billeddannelse (rs-fcMRI), opgaveparadigme funktionel BOLD aktivering (fMRI) og magnetisk resonansspektroskopi (MRS) før og efter 30 SSD- og 30 ASD-unge i alderen 12-18 år gennemgår den 16-ugers evidensbaserede PEERS-adfærdsintervention. Disse data vil derefter blive sammenlignet med en matchet prøve på 30 typisk udviklende (TD) unge, som ikke er tilmeldt PEERS-programmet, men som vil gennemgå to MR-scanninger med 16 ugers mellemrum. Det overordnede mål for undersøgelsen vil være at skabe et nyt multimodalt neuroimaging design til at undersøge den neurale underbygning af sociale vanskeligheder i SSD og ASD, udforske neuroplasticitet i begge grupper som svar på en kort målrettet social-færdighedsintervention og forudsige behandlingsrespons og dens bidrag til langsigtet vedligeholdelse af færdigheder efter endt behandling.

Følgende er undersøgelsens specifikke mål:

Mål 1: Vurder behandlingsrelaterede ændringer i 'sociale hjerne'-regioner efter evidensbaseret træning i sociale færdigheder i ASD- og SSD-gruppe sammenlignet med neurale mønstre observeret hos TD-unge.

Hypotese 1a: rs-fcMRI-indekser inden for sociale hjernenetværk vil se mere forbedret ud (svarende til TD-unge) efterbehandling sammenlignet med forbehandling for både ASD- og SSD-grupperne (f.eks. større tilslutning i sociale hjernenetværk i ASD-gruppen, lavere tilslutning af fremmede regioner i SSD-gruppen).

Hypotese 1b: fMRI-hjerneaktivering i sociale hjerneregioner som svar på det sociale opgaveparadigme vil se mere forbedret ud (svarende til TD-unge) efterbehandling sammenlignet med forbehandling for både ASD- og SSD-gruppe (f.eks. større aktivering i social hjerne netværk i ASD-gruppe, lavere aktivering af ydre regioner i SSD-gruppe). Hypotese 1c: Der vil være signifikant forbedring (svarende til TD-unge) i MRS-indekser for GABA (hæmmende) og glutamat (excitatorisk) neurometabolitkoncentrationer i sociale hjernenetværk i ASD og SSD efter behandling sammenlignet med forbehandling (f.eks. lavere glutamat) /højere GABA i sociale hjerneregioner i ASD-gruppen, højere glutamat/højere GABA i sociale hjerneregioner i SSD-gruppen).

Mål 2: At teste, om neurale ændringer før og efter behandling er meningsfuldt relateret til adfærdsmæssige mål for behandlingsresultat.

Hypotese 2: Neurale responser efter intervention vil korrelere med gevinster i social motivation og gensidighed adfærdsmæssige udfaldsmål i ASD-gruppen og gevinster i social ekspressivitetsresultatmål i SSD-gruppen.

Udforskningsmål 3: I betragtning af, at både ASD og SSD er karakteriseret som spektrumforstyrrelser af varierende sværhedsgrad, heterogene ætiologier og komorbiditeter, sigter vi mod at undersøge, hvordan individuelle forskelle i mønstre for hjerneforbindelse og aktivering kan forudsige behandlingsrespons og behandlingsvedligeholdelse dimensionelt ud over de kategoribaserede diagnostiske systemer foreslået ovenfor. I betragtning af den udforskende karakter af det foreslåede mål fremskrives der ikke specifikke hypoteser vedrørende de præcise ændringer i neural aktivitet på individuel basis. Imidlertid vil opnåelse af dette mål forstå de underliggende neurale mekanismer for behandlingsrelateret forandring på tværs af grupper og tjene til bedre at målrette interventioner for at adressere heterogeniteten af ​​sociale kognitionsmangler observeret i både ASD og SSD.