Sosiaalisen kognition puutteen hermopohja

Vaikeudet vastavuoroisessa sosiaalisessa vuorovaikutuksessa ovat tunnuspiirteitä useille neuropsykiatrisille häiriöille, erityisesti autismispektrihäiriölle (ASD) ja skitsofreniaspektrihäiriölle (SSD). Viimeaikaiset käyttäytymistutkimukset aikuisilla, joilla on SSD ja ASD, ovat tuoneet esiin näiden kahden häiriön yhtäläisyyksien lisäksi myös joitakin erilaisia ​​sosiaalisten häiriöiden malleja - ASD:lle on ominaista alempi sosiaalinen motivaatio, huonompi sosiaalinen vastavuoroisuus ja alimentalisaatio, ja SSD:lle on ominaista suurempi vastavuoroisuus, mutta huono ilmaisukyky. Ottaen huomioon sosiaalisen vamman ja sosiaalisen eristäytymisen kansanterveyden kannalta on ratkaisevan tärkeää tutkia neurobiologisia mekanismeja, jotka ovat näiden sosiaalisten taitojen puutteiden taustalla molemmissa ryhmissä, sekä ymmärtää, miten ne liittyvät todelliseen käyttäytymiseen. Vaikka antipsykoottien on osoitettu vähentävän tehokkaita SSD:n positiivisia oireita, ne eivät ole tehokkaita hoidettaessa häiriöön liittyvää tuhoisaa sosiaalista vammaa, joka edistää kroonista toimintahäiriötä. Siksi on välttämätöntä tunnistaa lasten ja nuorten käyttäytymiseen liittyvät interventiot, jotka ovat jo osoittautuneet lupaaviksi muissa kliinisissä ryhmissä, kuten ASD. Parannamme ymmärrystämme sosiaalisten vammojen neurobiologisista syistä nuorten SSD:ssä ja niiden vertailua ASD:ssä havaittuihin, pystymme tarkentamaan hoitotavoitteita ja ennustamaan paremmin kunkin ryhmän tuloksia. Tätä varten ehdotetussa tutkimuksessa tarkastellaan biomarkkereita, jotka todennäköisesti liittyvät positiivisiin tuloksiin kohdistetusta sosiaalisten taitojen interventiosta nuorilla, joilla on SSD ja ASD. Perustuen vakiintuneeseen näyttöön perustuvaan hoitoon - suhdetaitojen koulutus- ja rikastamisohjelmaan (PEERS), keräämme lepotilan toiminnallisia kuvantamistutkimuksia (rs-fcMRI), tehtäväparadigmafunktionaalista BOLD-aktivointia (fMRI) ja magneettiresonanssispektroskopiaa. (MRS) ennen ja jälkeen 30 SSD:n ja 30 ASD:n nuorta, 12–18-vuotiaita, käyvät läpi 16 viikon näyttöön perustuvan PEERS-käyttäytymisintervention. Näitä tietoja verrataan sitten otokseen, jossa on 30 tyypillisesti kehittyvää (TD) nuorta, jotka eivät ole ilmoittautuneet PEERS-ohjelmaan, mutta joille tehdään kaksi MRI-kuvausta 16 viikon välein. Tutkimuksen päätavoitteena on luoda uusi multimodaalinen neurokuvantamissuunnitelma, joka tutkii SSD:n ja ASD:n sosiaalisten vaikeuksien hermostoa, tutkia molempien ryhmien neuroplastisuutta vastauksena lyhyeen kohdennettuun sosiaalisten taitojen interventioon sekä ennustaa hoitovastetta ja sen edistää taitojen pitkäaikaista ylläpitoa hoidon päätyttyä.

Seuraavat ovat tutkimuksen erityistavoitteet:

Tavoite 1: Arvioi hoitoon liittyviä muutoksia "sosiaalisten aivojen" alueilla näyttöön perustuvan sosiaalisten taitojen harjoittelun jälkeen ASD- ja SSD-ryhmissä verrattuna TD-nuorten hermomalleihin.

Hypoteesi 1a: rs-fcMRI-indeksit sosiaalisissa aivoverkostoissa näyttävät paremmilta (samanlailla kuin TD-nuorilla) hoidon jälkeen verrattuna esihoitoon sekä ASD- että SSD-ryhmissä (esim. parempi yhteys sosiaalisten aivoverkostojen kanssa ASD-ryhmässä, alhaisempi SSD-ryhmän vieraiden alueiden liitettävyys).

Hypoteesi 1b: fMRI-aivojen aktivaatio sosiaalisten aivojen alueilla vasteena sosiaalisten tehtävien paradigmaan näyttää paremmalta (samanlainen kuin TD-nuorilla) hoidon jälkeen verrattuna esihoitoon sekä ASD- että SSD-ryhmässä (esim. suurempi aktivaatio sosiaalisissa aivoissa verkot ASD-ryhmässä, vähemmän vieraiden alueiden aktivointia SSD-ryhmässä). Hypoteesi 1c: GABA:n (estävä) ja glutamaatin (kiihottava) neurometaboliittipitoisuuksien MRS-indeksit paranevat merkittävästi (kuten TD-nuorilla) ASD:ssä ja SSD:ssä hoidon jälkeen hoidon jälkeen verrattuna esihoitoon (esim. alhaisempi glutamaattipitoisuus). /korkeampi GABA sosiaalisten aivojen alueilla ASD-ryhmässä, korkeampi glutamaatti/korkeampi GABA sosiaalisten aivojen alueilla SSD-ryhmässä).

Tavoite 2: Testaa, liittyvätkö ennen hoitoa ja sen jälkeiset hermostomuutokset mielekkäästi hoidon tuloksen käyttäytymismittareihin.

Hypoteesi 2: Intervention jälkeiset hermovasteet korreloivat sosiaalisen motivaation ja vastavuoroisuuden käyttäytymistulosmittausten lisääntymisen kanssa ASD-ryhmässä ja sosiaalisen ilmaisukyvyn tulosmittausten lisääntymisen kanssa SSD-ryhmässä.

Tutkimustavoite 3: Koska sekä ASD että SSD on luonnehdittu vaihtelevan vaikeusasteen, heterogeenisten etiologioiden ja liitännäissairauksien spektrihäiriöiksi, pyrimme tutkimaan, kuinka yksilölliset erot aivojen yhteyksien ja aktivaatiomallien välillä voivat ennustaa hoitovasteen ja hoidon ylläpidon ulottuvuuksina. edellä ehdotetut luokkapohjaiset diagnoosijärjestelmät. Kun otetaan huomioon ehdotetun tavoitteen tutkiva luonne, erityisiä hypoteeseja ei ennusteta hermotoiminnan tarkoista muutoksista yksilöllisesti. Tämän tavoitteen saavuttaminen ymmärtää kuitenkin hoitoon liittyvien muutosten taustalla olevat hermomekanismit eri ryhmissä ja auttaa kohdentamaan interventioita paremmin sekä ASD:ssä että SSD:ssä havaittujen sosiaalisten kognition puutteiden heterogeenisyyden käsittelemiseksi.