Нейронная основа дефицита социального познания

Трудности во взаимном социальном взаимодействии являются отличительной чертой нескольких нервно-психических расстройств, в первую очередь расстройства аутистического спектра (РАС) и расстройства шизофренического спектра (РСР). Недавние поведенческие исследования взрослых с СТР и РАС выявили не только сходство, но и некоторые различия в характере социальных нарушений при этих двух расстройствах: РАС характеризуется более низкой социальной мотивацией, меньшей социальной реципрокностью и недоразвитием, а ССД характеризуется большей реципрокностью, но слабая выразительность. Учитывая значение социальной инвалидности и социальной изоляции для общественного здравоохранения, крайне важно изучить нейробиологические механизмы, лежащие в основе этих дефицитов социальных навыков в обеих группах, а также понять, как они связаны с поведением в реальном мире. Хотя было показано, что нейролептики эффективны в уменьшении положительных симптомов при ССД, они не эффективны в лечении разрушительной социальной инвалидности, связанной с расстройством, которое способствует хроническим функциональным нарушениям. Таким образом, крайне важно определить поведенческие вмешательства для детей и подростков, которые уже продемонстрировали многообещающие результаты в других клинических группах, таких как РАС. Углубляя наше понимание нейробиологических основ социальных нарушений при ССД в подростковом возрасте и того, как они сравниваются с нарушениями, наблюдаемыми при РАС, мы сможем уточнить цели лечения и лучше прогнозировать результаты для каждой группы. С этой целью в предлагаемом исследовании будут изучены биомаркеры, которые, вероятно, связаны с положительными результатами целенаправленного вмешательства в социальные навыки у подростков с ССД и РАС. Опираясь на общепризнанное лечение, основанное на фактических данных - Программу обучения и обогащения навыков общения (PEERS), мы будем собирать функциональную визуализацию в состоянии покоя (rs-fcMRI), функциональную активацию BOLD с парадигмой задач (fMRI) и магнитно-резонансную спектроскопию. (MRS) до и после 30 подростков с SSD и 30 ASD в возрасте 12–18 лет проходят 16-недельное научно обоснованное поведенческое вмешательство PEERS. Затем эти данные будут сравниваться с соответствующей выборкой из 30 подростков с типичным развитием (TD), которые не участвуют в программе PEERS, но пройдут два МРТ-сканирования с интервалом в 16 недель. Главной целью исследования будет создание нового мультимодального дизайна нейровизуализации для изучения нейронных основ социальных трудностей при СТР и РАС, изучения нейропластичности в обеих группах в ответ на краткое целенаправленное вмешательство в развитие социальных навыков, а также для прогнозирования реакции на лечение и ее последствий. вклад в долгосрочное сохранение навыков после завершения лечения.

Ниже приведены конкретные цели исследования:

Цель 1: Оценить связанные с лечением изменения в областях «социального мозга» после доказательной тренировки социальных навыков в группе с РАС и СТР по сравнению с нейронными паттернами, наблюдаемыми у подростков с ТР.

Гипотеза 1a: показатели rs-fcMRI в социальных сетях мозга будут выглядеть более улучшенными (аналогично TD подросткам) после лечения по сравнению с до лечения для обеих групп ASD и SSD (например, большая связность в социальных сетях мозга в группе ASD, более низкая связность посторонних регионов в группе SSD).

Гипотеза 1b: активация мозга с помощью фМРТ в социальных областях мозга в ответ на парадигму социальных задач будет выглядеть более улучшенной (аналогично TD подросткам) после лечения по сравнению с до лечения как для групп с РАС, так и для групп с SSD (например, большая активация в социальном мозге). сети в группе ASD, меньшая активация посторонних регионов в группе SSD). Гипотеза 1c: будет наблюдаться значительное улучшение (аналогично TD подросткам) показателей MRS концентраций ГАМК (ингибирующих) и глутаматных (возбуждающих) нейрометаболитов в социальных сетях мозга при РАС и ССД после лечения по сравнению с до лечения (например, более низкий уровень глутамата). /более высокий уровень ГАМК в социальных областях мозга в группе РАС, более высокий уровень глутамата/более высокий уровень ГАМК в социальных областях мозга в группе ССД).

Цель 2: проверить, связаны ли нейронные изменения до и после лечения с поведенческими показателями результатов лечения.

Гипотеза 2: Нервные реакции после вмешательства будут коррелировать с улучшением показателей социальной мотивации и взаимности в поведенческих результатах в группе с РАС, а также с улучшением показателей социальной экспрессивности в группе с СТР.

Исследовательская цель 3. Учитывая, что как РАС, так и ССД характеризуются спектральными расстройствами различной степени тяжести, гетерогенной этиологии и сопутствующими заболеваниями, мы стремимся изучить, как индивидуальные различия в паттернах связи и активации мозга могут предсказать ответ на лечение и поддержание лечения по измерениям в дополнение к предложенные выше системы категорийной диагностики. Учитывая исследовательский характер предлагаемой цели, конкретные гипотезы относительно точных изменений нейронной активности на индивидуальной основе не прогнозируются. Тем не менее, достижение этой цели позволит нам понять основные нейронные механизмы изменений, связанных с лечением, в разных группах и послужит более целенаправленным вмешательствам для устранения неоднородности дефицита социального познания, наблюдаемого как при РАС, так и при ССД.