Estudo de pembrolizumabe (MK-3475) versus quimioterapia em participantes chineses com câncer colorretal em estágio IV (MK-3475-C66)
21 de maio de 2026 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de fase 3 de pembrolizumabe (MK-3475) versus quimioterapia em participantes chineses com câncer colorretal com alta instabilidade de microssatélites em estágio IV (MSI-H) ou deficiência de reparo incompatível (dMMR) (MK-3475-C66)
Neste estudo, os participantes chineses com câncer colorretal avançado MSI-H ou dMMR serão designados para receber pembrolizumabe ou a escolha do investigador de 1 de 6 regimes de quimioterapia padrão (SOC) para tratamento.
Não há nenhum teste de hipótese para este estudo.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
- Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 0001)
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
- Beijing Peking Union Medical College Hospital-Medical Oncology ( Site 0011)
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Tianjin, Beijing Municipality, China
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital-Gastric oncology ( Site 0019)
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400016
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University ( Site 0051)
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Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital-Medical Oncology ( Site 0012)
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0009)
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center ( Site 0047)
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital ( Site 0035)
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University ( Site 0014)
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Guangzhou, Guangdong, China, 510655
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University-Oncology ( Site 0048)
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Shantou, Guangdong, China, 515041
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College ( Site 0036)
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530200
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital ( Site 0039)
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0007)
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Henan Cancer Hospital-henan cancer hospital ( Site 0015)
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430000
- Tongji Hospital Tongji Medical,Science & Technology-oncology ( Site 0018)
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Wuhan Union Hospital Cancer Center-Cancer Center ( Site 0008)
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410013
- The Third Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0031)
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Jiangsu
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Jiangyin, Jiangsu, China, 214400
- The Affiliated Jiangyin Hospital of Southeast University Medical College ( Site 0037)
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School-Oncology ( Site 0002)
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Liaoning
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Shemyang, Liaoning, China, 110001
- The first affiliated hospital of China medical university ( Site 0043)
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China, 710038
- Tangdu Hospital of Fourth Military Medical University of Chi-General Surgery ( Site 0045)
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250013
- Jinan Central Hospital-oncology department ( Site 0021)
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Jinan, Shandong, China, 250117
- Shandong Cancer Hospital ( Site 0041)
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200433
- Shanghai Changhai Hospital ( Site 0024)
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201200
- Shanghai East Hospital ( Site 0022)
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201321
- Fudan University Shanghai Cancer Center-Oncology ( Site 0046)
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 030000
- Shanxi Cancer Hospital ( Site 0032)
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Sichuan Cancer Hospital. ( Site 0050)
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Chengdu, Sichuan, China, 610066
- West China Hospital, Sichuan University ( Site 0044)
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Xinjiang
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Ürümqi, Xinjiang, China, 830000
- The Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University ( Site 0049)
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650106
- Yunnan Province Cancer Hospital-Colorectal surgery ( Site 0006)
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital-oncology-abdominal neoplasms ( Site 0028)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Os principais critérios de inclusão e exclusão incluem, mas não estão limitados ao seguinte:
Critério de inclusão:
- Tem um diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma colorretal que está no estágio IV (conforme definido pela oitava edição do American Joint Committee on Cancer) [National Comprehensive Cancer Network 2018]
- Tem status MSI-H/dMMR confirmado centralmente
- Tem status de mutação RAS e BRAF confirmado centralmente
- Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 24 horas para urina ou dentro de 72 horas para soro antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador local/radiologia
- Deve fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de 3 dias antes da randomização
- Tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
Critério de exclusão:
- Recebeu terapia sistêmica anterior para câncer colorretal (CRC) em estágio IV. Os participantes podem ter recebido quimioterapia adjuvante/neoadjuvante anterior para CRC, desde que tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes da randomização
- Foi submetido a uma operação de grande porte dentro de 4 semanas após a randomização ou não se recuperou adequadamente de uma cirurgia de grande porte ou tem complicações cirúrgicas em andamento
- Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou coinibitório de células T (por exemplo, proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 [ CTLA-4], superfamília do receptor do fator de necrose tumoral, membro 4 [OX 40], membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral 9 [CD137])
- Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo ou tem toxicidades relacionadas à radiação, exigindo corticosteróides
- Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Recebeu um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos, com exceção do carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical em situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos
- Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, tuberculose, infecção viral ou bacteriana conhecida)
- Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Tem um histórico conhecido de hepatite B ou infecção conhecida pelo vírus da hepatite C
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pembrolizumabe
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (Q3W) por até 35 tratamentos (aproximadamente 2 anos).
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Infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Quimioterapia Padrão de Cuidados
Os participantes recebem 1 de 6 possíveis regimes padrão de quimioterapia a critério do investigador: (1) mFOLFOX6; (2) mFOLFOX6+bevacizumabe 5 mg/kg IV no Dia 1 de cada ciclo de 14 dias (Q2W); (3) mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV durante 2 horas e depois 250 mg/m^2 durante 1 hora semanalmente Q2W; (4) FOLFIRI; (5) FOLFIRI+bevacizumabe 5 mg/kg IV no Dia 1 Q2W; OU (6) FOLFIRI+cetuximabe 400 mg/m^2 IV durante 2 horas e depois 250 mg/m^2 durante 1 hora semanalmente a cada dois dias.
Os participantes com progressão documentada da doença após a quimioterapia podem receber pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (Q3W) por até 35 tratamentos (aproximadamente 2 anos).
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Infusão IV
85 mg/m^2 administrados como uma infusão intravenosa (IV) no Dia 1 em cada ciclo de 14 dias (Q2W) como parte do regime mFOLFOX6
400 mg/m^2 administrados como IV no Dia 1 Q2W como parte dos regimes mFOLFOX6 e FOLFIRI
400 mg/m^2 administrados em bolus IV no Dia 1 e depois 1200 mg/m^2/dia IV durante 2 dias para uma dose total de 2400 mg/m^2 Q2W como parte dos regimes mFOLFOX6 e FOLFIRI
Outros nomes:
180 mg/m^2 IV no Dia 1 Q2W como parte do regime FOLFIRI
Infusão IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR) para todos os participantes
Prazo: Até aproximadamente 77 meses
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença (PD) de acordo com RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD é definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
Nota: O aparecimento de uma ou mais lesões e a progressão inequívoca de lesões não alvo também é considerado DP.
O PFS de acordo com RECIST 1.1 avaliado pelo BICR será relatado para todos os participantes.
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Até aproximadamente 77 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR) para participantes do tipo selvagem RAS
Prazo: Até aproximadamente 77 meses
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença (PD) de acordo com RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD é definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
Nota: O aparecimento de uma ou mais lesões e a progressão inequívoca de lesões não alvo também é considerado DP.
O PFS de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo BICR, será relatado para participantes RAS do tipo selvagem.
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Até aproximadamente 77 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS) para todos os participantes
Prazo: Até aproximadamente 77 meses
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
O sistema operacional será relatado para todos os participantes.
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Até aproximadamente 77 meses
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Sobrevivência geral (OS) para participantes do tipo selvagem RAS
Prazo: Até aproximadamente 77 meses
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
O sistema operacional será relatado para participantes do tipo selvagem RAS.
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Até aproximadamente 77 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR) para todos os participantes
Prazo: Até aproximadamente 77 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma melhor resposta de Resposta Completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (PR: diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1 .
Será apresentada a porcentagem de todos os participantes que vivenciam CR ou PR conforme avaliado pelo BICR.
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Até aproximadamente 77 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR) para participantes do tipo selvagem RAS
Prazo: Até aproximadamente 77 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma melhor resposta de Resposta Completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (PR: diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1 .
Será apresentada a porcentagem de participantes RAS do tipo selvagem que apresentam CR ou PR conforme avaliado pelo BICR.
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Até aproximadamente 77 meses
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Número de participantes que vivenciaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 77 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo.
O número de participantes que vivenciaram um EA será relatado.
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Até aproximadamente 77 meses
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Número de participantes que descontinuam o tratamento do estudo devido a um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 77 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo.
O número de participantes que interromperem o tratamento do estudo devido a um EA será relatado.
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Até aproximadamente 77 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de abril de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
19 de setembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
19 de setembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
15 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Neoplasias Colorretais
- Doença de Parkinson 4, Corpo Autossômico Dominante de Lewy
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Camptothecin
- Alcalóides
- Enzimas e coenzimas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Complexos de coordenação
- Pirimidinas
- Formiltetra -hidrofolatos
- Tetra -hidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Uracil
- Pirimidinonas
- Coenzimas
- Oxaliplatina
- Bevacizumabe
- Irinotecano
- Cetuximabe
- Fluorouracila
- Leucovorina
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- 3475-C66
- MK-3475-C66 (Outro identificador: MSD)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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