Tratamento de Curto Prazo com Sirolimus e Ressonância Magnética do Cérebro
12 de março de 2024 atualizado por: Ai-Ling Lin, PhD, University of Missouri-Columbia
Resposta de fluxo sanguíneo cerebral dependente de apolipoproteína E (ApoE) de curto prazo ao Sirolimus em adultos cognitivamente normais
A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa devastadora caracterizada pelo acúmulo de aglomerados (também chamados de placas) e feixes de fibras (também chamados de emaranhados) no cérebro, para os quais atualmente não há cura.
Sirolimus é um medicamento aprovado pela FDA que pode melhorar o fluxo sanguíneo para o cérebro.
Este estudo foi desenvolvido para verificar se o tratamento com sirolimus melhora o fluxo sanguíneo de ressonância magnética para o cérebro em indivíduos com e sem predisposição genética para a doença de Alzheimer.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
105
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jessica Overschmidt
- Número de telefone: 573-884-5372
- E-mail: jlo94y@health.missouri.edu
Estude backup de contato
- Nome: Joanne Cassani
- Número de telefone: 573-882-3677
- E-mail: cassanij@health.missouri.edu
Locais de estudo
-
-
Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- Recrutamento
- University of Missouri-Columbia
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Contato:
- Jessica Overschmidt
- Número de telefone: 573-884-5372
- E-mail: jlo94y@health.missouri.edu
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Contato:
- Joanne Cassani
- Número de telefone: 573-882-3677
- E-mail: cassanij@health.missouri.edu
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Investigador principal:
- Ai-Ling Lin, PhD
-
Subinvestigador:
- David Beversdorf, MD
-
Subinvestigador:
- Altes Talissa, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Idade 45-65 anos
- 2. Homem ou mulher, todos os grupos étnicos
- 3. Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) maior ou igual a 26
- 4. Instrumento de Classificação Clínica de Demência (CDR) = 0
- 5. Coorte de portadores: APOE4 homozigoto ou heterozigoto
- 6. Coorte de não portadores: nenhum gene APOE4 identificado
Critério de exclusão:
- 1. Diagnóstico de comprometimento cognitivo leve (MCI) ou demência, incluindo doença de Alzheimer
- 2. IMC ≥35 (com base na viabilidade da ressonância magnética)
- 3. Diabetes (HBA1c≥6,5% ou medicamentos antidiabéticos)
- 4. História de úlceras cutâneas ou má cicatrização de feridas
- 5. Uso atual de tabaco ou drogas ilícitas ou abuso de álcool (definido como ≥4 por dia ou ≥14 por semana para homens e ≥3 por dia ou ≥7 por semana para mulheres) (De acordo com as diretrizes da NIAAA)
- 6. Uso de medicamentos antiplaquetários ou anticoagulantes, exceto aspirina
- 7. Medicamentos atuais que afetam o citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
- 8. Terapia imunossupressora no último ano
- 9. Quimioterapia ou radioterapia no último ano
- 10. História atual ou crônica de doença hepática ou renal ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
- 11. Hipertrigliceridemia não tratada (triglicerídeos em jejum < 300 mg/dl)
- 12. História significativa atual ou crônica de doença pulmonar
- 13. Insuficiência cardíaca crônica
- 14. Gravidez ou lactação
- 15. História recente (últimos seis meses) de infarto do miocárdio, doença arterial coronariana ativa, distúrbios intestinais, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
- 16. Pressão arterial mal controlada (PA sistólica>160 ou PA diastólica>100 mmHg)
- 17. Inflamação ativa, Coronavírus (COVID-19), autoimune, infecciosa, hepática, gastrointestinal, maligna e/ou doença mental grave
- 18. História de, ou ressonância magnética ou tomografia computadorizada positiva para qualquer lesão cerebral ocupando espaço, incluindo efeito de massa ou pressão intracraniana anormal
- 19. Receptores de transplante de órgãos
- 20. Histórico de AVC
- 21. História de aneurisma intracraniano roto
- 22. Qualquer condição para a qual um procedimento de ressonância magnética é contra-indicado. Alguns exemplos incluem: material metálico no corpo, como marcapassos, clipes metálicos, etc.
- 23. Probabilidade de claustrofobia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Portador APOE4
|
1 mg de Sirolimus por via oral uma vez ao dia durante 4 semanas.
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Outro: APOE4 não portador
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1 mg de Sirolimus por via oral uma vez ao dia durante 4 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no fluxo sanguíneo cerebral medido na ressonância magnética após 4 semanas de Sirolimus
Prazo: Avaliado na Visita 2 imediatamente antes de iniciar o sirolimus e na Visita 4 após 4 semanas de sirolimus contínuo
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Taxa de perfusão sanguínea expressa em mL/g/min no hipocampo
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Avaliado na Visita 2 imediatamente antes de iniciar o sirolimus e na Visita 4 após 4 semanas de sirolimus contínuo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Ai-Ling Lin, PhD, University of Missouri-Columbia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Trzepacz PT, Hochstetler H, Wang S, Walker B, Saykin AJ; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Relationship between the Montreal Cognitive Assessment and Mini-mental State Examination for assessment of mild cognitive impairment in older adults. BMC Geriatr. 2015 Sep 7;15:107. doi: 10.1186/s12877-015-0103-3.
- O'Bryant SE, Waring SC, Cullum CM, Hall J, Lacritz L, Massman PJ, Lupo PJ, Reisch JS, Doody R; Texas Alzheimer's Research Consortium. Staging dementia using Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes scores: a Texas Alzheimer's research consortium study. Arch Neurol. 2008 Aug;65(8):1091-5. doi: 10.1001/archneur.65.8.1091.
- Lynch T, Price A. The effect of cytochrome P450 metabolism on drug response, interactions, and adverse effects. Am Fam Physician. 2007 Aug 1;76(3):391-6.
- Kraig E, Linehan LA, Liang H, Romo TQ, Liu Q, Wu Y, Benavides AD, Curiel TJ, Javors MA, Musi N, Chiodo L, Koek W, Gelfond JAL, Kellogg DL Jr. A randomized control trial to establish the feasibility and safety of rapamycin treatment in an older human cohort: Immunological, physical performance, and cognitive effects. Exp Gerontol. 2018 May;105:53-69. doi: 10.1016/j.exger.2017.12.026. Epub 2018 Feb 3.
- Ozcelik S, Fraser G, Castets P, Schaeffer V, Skachokova Z, Breu K, Clavaguera F, Sinnreich M, Kappos L, Goedert M, Tolnay M, Winkler DT. Rapamycin attenuates the progression of tau pathology in P301S tau transgenic mice. PLoS One. 2013 May 7;8(5):e62459. doi: 10.1371/journal.pone.0062459. Print 2013.
- Spilman P, Podlutskaya N, Hart MJ, Debnath J, Gorostiza O, Bredesen D, Richardson A, Strong R, Galvan V. Inhibition of mTOR by rapamycin abolishes cognitive deficits and reduces amyloid-beta levels in a mouse model of Alzheimer's disease. PLoS One. 2010 Apr 1;5(4):e9979. doi: 10.1371/journal.pone.0009979. Erratum In: PLoS One. 2011;6(11). doi:10.1371/annotation/05c1b976-7eab-4154-808d-0526e604b8eb.
- Ross C, Salmon A, Strong R, Fernandez E, Javors M, Richardson A, Tardif S. Metabolic consequences of long-term rapamycin exposure on common marmoset monkeys (Callithrix jacchus). Aging (Albany NY). 2015 Nov;7(11):964-73. doi: 10.18632/aging.100843.
- Tardif S, Ross C, Bergman P, Fernandez E, Javors M, Salmon A, Spross J, Strong R, Richardson A. Testing efficacy of administration of the antiaging drug rapamycin in a nonhuman primate, the common marmoset. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015 May;70(5):577-87. doi: 10.1093/gerona/glu101. Epub 2014 Jul 19.
- Sills AM, Artavia JM, DeRosa BD, Ross CN, Salmon AB. Long-term treatment with the mTOR inhibitor rapamycin has minor effect on clinical laboratory markers in middle-aged marmosets. Am J Primatol. 2019 Feb;81(2):e22927. doi: 10.1002/ajp.22927. Epub 2018 Oct 12.
- Lelegren M, Liu Y, Ross C, Tardif S, Salmon AB. Pharmaceutical inhibition of mTOR in the common marmoset: effect of rapamycin on regulators of proteostasis in a non-human primate. Pathobiol Aging Age Relat Dis. 2016 Jun 23;6:31793. doi: 10.3402/pba.v6.31793. eCollection 2016.
- Lin AL, Parikh I, Yanckello LM, White RS, Hartz AMS, Taylor CE, McCulloch SD, Thalman SW, Xia M, McCarty K, Ubele M, Head E, Hyder F, Sanganahalli BG. APOE genotype-dependent pharmacogenetic responses to rapamycin for preventing Alzheimer's disease. Neurobiol Dis. 2020 Jun;139:104834. doi: 10.1016/j.nbd.2020.104834. Epub 2020 Mar 12.
- Lin AL, Jahrling JB, Zhang W, DeRosa N, Bakshi V, Romero P, Galvan V, Richardson A. Rapamycin rescues vascular, metabolic and learning deficits in apolipoprotein E4 transgenic mice with pre-symptomatic Alzheimer's disease. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Jan;37(1):217-226. doi: 10.1177/0271678X15621575. Epub 2015 Dec 31.
- Lin AL, Zheng W, Halloran JJ, Burbank RR, Hussong SA, Hart MJ, Javors M, Shih YY, Muir E, Solano Fonseca R, Strong R, Richardson AG, Lechleiter JD, Fox PT, Galvan V. Chronic rapamycin restores brain vascular integrity and function through NO synthase activation and improves memory in symptomatic mice modeling Alzheimer's disease. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Sep;33(9):1412-21. doi: 10.1038/jcbfm.2013.82. Epub 2013 Jun 26.
- Mannick JB, Del Giudice G, Lattanzi M, Valiante NM, Praestgaard J, Huang B, Lonetto MA, Maecker HT, Kovarik J, Carson S, Glass DJ, Klickstein LB. mTOR inhibition improves immune function in the elderly. Sci Transl Med. 2014 Dec 24;6(268):268ra179. doi: 10.1126/scitranslmed.3009892.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
23 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Suscetibilidade a doenças
- Predisposição genética para doenças
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 2091042
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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