Krátkodobá léčba sirolimem a MRI mozku
12. března 2024 aktualizováno: Ai-Ling Lin, PhD, University of Missouri-Columbia
Krátkodobá odpověď na sirolimus závislá na apolipoproteinu E (ApoE) u kognitivně normálních dospělých
Alzheimerova choroba je devastující neurodegenerativní onemocnění charakterizované hromaděním shluků (také nazývaných plaky) a svazků vláken (také nazývaných spleti) v mozku, na které v současné době neexistuje žádný lék.
Sirolimus je lék schválený FDA, který může zlepšit průtok krve mozkem.
Cílem této studie je zjistit, zda léčba sirolimem zlepšuje průtok krve mozkem pomocí MRI u jedinců s genetickou predispozicí k Alzheimerově chorobě i bez ní.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
105
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jessica Overschmidt
- Telefonní číslo: 573-884-5372
- E-mail: jlo94y@health.missouri.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Joanne Cassani
- Telefonní číslo: 573-882-3677
- E-mail: cassanij@health.missouri.edu
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
- Nábor
- University of Missouri-Columbia
-
Kontakt:
- Jessica Overschmidt
- Telefonní číslo: 573-884-5372
- E-mail: jlo94y@health.missouri.edu
-
Kontakt:
- Joanne Cassani
- Telefonní číslo: 573-882-3677
- E-mail: cassanij@health.missouri.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ai-Ling Lin, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- David Beversdorf, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Altes Talissa, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
45 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Věk 45-65 let
- 2. Muž nebo žena, všechny etnické skupiny
- 3. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) skóre vyšší nebo rovné 26
- 4. Nástroj pro stanovení klinické demence (CDR) = 0
- 5. Nosičská kohorta: APOE4 homozygotní nebo heterozygotní
- 6. Non-Carrier kohorta: nebyl identifikován žádný gen APOE4
Kritéria vyloučení:
- 1. Diagnostika mírné kognitivní poruchy (MCI) nebo demence, včetně Alzheimerovy choroby
- 2. BMI ≥35 (na základě proveditelnosti MRI)
- 3. Diabetes (HBA1c≥6,5 % nebo antidiabetické léky)
- 4. Kožní vředy nebo špatné hojení ran v anamnéze
- 5. Současné užívání tabáku nebo nelegálních drog nebo zneužívání alkoholu (definováno jako ≥4 za den nebo ≥14 za týden pro muže a ≥3 za den nebo ≥7 za týden pro ženy) (podle pokynů NIAAA)
- 6. Použití jiných antiagregačních nebo antikoagulačních léků než aspirinu
- 7. Současné léky ovlivňující cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)
- 8. Imunosupresivní terapie v posledním roce
- 9. Chemoterapie nebo radiační léčba za poslední rok
- 10. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo ledvin nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest
- 11. Neléčená hypertriglyceridémie (triglyceridy nalačno < 300 mg/dl)
- 12. Současná nebo chronická významná plicní nemoc v anamnéze
- 13. Chronické srdeční selhání
- 14. Těhotenství nebo kojení
- 15. Nedávná anamnéza (posledních šest měsíců) infarktu myokardu, aktivního onemocnění koronárních tepen, střevních poruch, mrtvice nebo přechodného ischemického záchvatu
- 16. Špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický TK>160 nebo diastolický TK>100 mmHg)
- 17. Aktivní zánětlivé, koronavirové (COVID-19), autoimunitní, infekční, jaterní, gastrointestinální, maligní a/nebo závažné duševní choroby
- 18. Anamnéza nebo MRI nebo CT pozitivní na jakoukoli prostor zabírající mozkovou lézi, včetně hromadného efektu nebo abnormálního intrakraniálního tlaku
- 19. Příjemci transplantovaných orgánů
- 20. Historie mrtvice
- 21. Anamnéza ruptury intrakraniálního aneuryzmatu
- 22. Jakýkoli stav, pro který je vyšetření magnetickou rezonancí kontraindikováno. Některé příklady zahrnují: kovový materiál v těle, jako jsou kardiostimulátory, kovové spony atd.
- 23. Pravděpodobnost klaustrofobie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nosič APOE4
|
1 mg sirolimu užívaný perorálně jednou denně po dobu 4 týdnů.
|
|
Jiný: Non-Carrier APOE4
|
1 mg sirolimu užívaný perorálně jednou denně po dobu 4 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna průtoku krve mozkem měřená na MRI po 4 týdnech podávání sirolimu
Časové okno: Hodnoceno při návštěvě 2 bezprostředně před zahájením léčby sirolimem a při návštěvě 4 po 4 týdnech nepřetržitého podávání sirolimu
|
Rychlost krevní perfuze vyjádřená jako ml/g/min v hippocampu
|
Hodnoceno při návštěvě 2 bezprostředně před zahájením léčby sirolimem a při návštěvě 4 po 4 týdnech nepřetržitého podávání sirolimu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ai-Ling Lin, PhD, University of Missouri-Columbia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Trzepacz PT, Hochstetler H, Wang S, Walker B, Saykin AJ; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Relationship between the Montreal Cognitive Assessment and Mini-mental State Examination for assessment of mild cognitive impairment in older adults. BMC Geriatr. 2015 Sep 7;15:107. doi: 10.1186/s12877-015-0103-3.
- O'Bryant SE, Waring SC, Cullum CM, Hall J, Lacritz L, Massman PJ, Lupo PJ, Reisch JS, Doody R; Texas Alzheimer's Research Consortium. Staging dementia using Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes scores: a Texas Alzheimer's research consortium study. Arch Neurol. 2008 Aug;65(8):1091-5. doi: 10.1001/archneur.65.8.1091.
- Lynch T, Price A. The effect of cytochrome P450 metabolism on drug response, interactions, and adverse effects. Am Fam Physician. 2007 Aug 1;76(3):391-6.
- Kraig E, Linehan LA, Liang H, Romo TQ, Liu Q, Wu Y, Benavides AD, Curiel TJ, Javors MA, Musi N, Chiodo L, Koek W, Gelfond JAL, Kellogg DL Jr. A randomized control trial to establish the feasibility and safety of rapamycin treatment in an older human cohort: Immunological, physical performance, and cognitive effects. Exp Gerontol. 2018 May;105:53-69. doi: 10.1016/j.exger.2017.12.026. Epub 2018 Feb 3.
- Ozcelik S, Fraser G, Castets P, Schaeffer V, Skachokova Z, Breu K, Clavaguera F, Sinnreich M, Kappos L, Goedert M, Tolnay M, Winkler DT. Rapamycin attenuates the progression of tau pathology in P301S tau transgenic mice. PLoS One. 2013 May 7;8(5):e62459. doi: 10.1371/journal.pone.0062459. Print 2013.
- Spilman P, Podlutskaya N, Hart MJ, Debnath J, Gorostiza O, Bredesen D, Richardson A, Strong R, Galvan V. Inhibition of mTOR by rapamycin abolishes cognitive deficits and reduces amyloid-beta levels in a mouse model of Alzheimer's disease. PLoS One. 2010 Apr 1;5(4):e9979. doi: 10.1371/journal.pone.0009979. Erratum In: PLoS One. 2011;6(11). doi:10.1371/annotation/05c1b976-7eab-4154-808d-0526e604b8eb.
- Ross C, Salmon A, Strong R, Fernandez E, Javors M, Richardson A, Tardif S. Metabolic consequences of long-term rapamycin exposure on common marmoset monkeys (Callithrix jacchus). Aging (Albany NY). 2015 Nov;7(11):964-73. doi: 10.18632/aging.100843.
- Tardif S, Ross C, Bergman P, Fernandez E, Javors M, Salmon A, Spross J, Strong R, Richardson A. Testing efficacy of administration of the antiaging drug rapamycin in a nonhuman primate, the common marmoset. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015 May;70(5):577-87. doi: 10.1093/gerona/glu101. Epub 2014 Jul 19.
- Sills AM, Artavia JM, DeRosa BD, Ross CN, Salmon AB. Long-term treatment with the mTOR inhibitor rapamycin has minor effect on clinical laboratory markers in middle-aged marmosets. Am J Primatol. 2019 Feb;81(2):e22927. doi: 10.1002/ajp.22927. Epub 2018 Oct 12.
- Lelegren M, Liu Y, Ross C, Tardif S, Salmon AB. Pharmaceutical inhibition of mTOR in the common marmoset: effect of rapamycin on regulators of proteostasis in a non-human primate. Pathobiol Aging Age Relat Dis. 2016 Jun 23;6:31793. doi: 10.3402/pba.v6.31793. eCollection 2016.
- Lin AL, Parikh I, Yanckello LM, White RS, Hartz AMS, Taylor CE, McCulloch SD, Thalman SW, Xia M, McCarty K, Ubele M, Head E, Hyder F, Sanganahalli BG. APOE genotype-dependent pharmacogenetic responses to rapamycin for preventing Alzheimer's disease. Neurobiol Dis. 2020 Jun;139:104834. doi: 10.1016/j.nbd.2020.104834. Epub 2020 Mar 12.
- Lin AL, Jahrling JB, Zhang W, DeRosa N, Bakshi V, Romero P, Galvan V, Richardson A. Rapamycin rescues vascular, metabolic and learning deficits in apolipoprotein E4 transgenic mice with pre-symptomatic Alzheimer's disease. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Jan;37(1):217-226. doi: 10.1177/0271678X15621575. Epub 2015 Dec 31.
- Lin AL, Zheng W, Halloran JJ, Burbank RR, Hussong SA, Hart MJ, Javors M, Shih YY, Muir E, Solano Fonseca R, Strong R, Richardson AG, Lechleiter JD, Fox PT, Galvan V. Chronic rapamycin restores brain vascular integrity and function through NO synthase activation and improves memory in symptomatic mice modeling Alzheimer's disease. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Sep;33(9):1412-21. doi: 10.1038/jcbfm.2013.82. Epub 2013 Jun 26.
- Mannick JB, Del Giudice G, Lattanzi M, Valiante NM, Praestgaard J, Huang B, Lonetto MA, Maecker HT, Kovarik J, Carson S, Glass DJ, Klickstein LB. mTOR inhibition improves immune function in the elderly. Sci Transl Med. 2014 Dec 24;6(268):268ra179. doi: 10.1126/scitranslmed.3009892.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. března 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
23. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2091042
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Genetická predispozice k nemoci
-
National Cancer Institute (NCI)NáborMezoteliom | Familiární rakovina | Mutace BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1). | Tumor Predisposition Syndrome (TPDS)Spojené státy