Baixa Dose de Vemurafenib e Rituximab na Leucemia de Células Cabeludas

Critério de inclusão:

• ≥ 18 anos de idade
• HCL confirmado histologicamente que são BRAF V600E positivo por IHC ou NGS
• O paciente deve atender aos critérios padrão de início do tratamento, conforme definido por ANC ≤1,0, Hgb ≤ 10,0 ou PLT ≤100K
• Os pacientes podem ter (1) não recebido nenhuma terapia anterior para a doença ou ter tido (2) falha em obter qualquer resposta à terapia inicial baseada em análogos de purina ou (3) recaída subsequente após qualquer terapia anterior.
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Função de órgão pré-estudo aceitável durante a triagem não exacerbada por leucemia de células pilosas. Os limiares gerais devem ser bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5x LSN e creatinina sérica ≤ 1,5x LSN
• Para mulheres com potencial para engravidar, concordância em usar métodos contraceptivos aceitáveis
• Para homens com parceiras com potencial para engravidar, acordo para usar contracepção de barreira
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após o início do tratamento em mulheres na pré-menopausa.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo
• Tiveram quimioterapia (incluindo análogos de purina), rituximabe e outros agentes em investigação nas seis semanas anteriores à entrada no estudo. Os pacientes não podem ter recebido terapia com inibidor de BRAF dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo
• Malignidade invasiva nos últimos 2 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado (com intenção curativa), melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, adenocarcinoma ductal in situ da mama, câncer de próstata in situ , ou câncer de bexiga em estágio limitado ou outros cânceres dos quais o paciente está livre de doença há pelo menos 2 anos
• HIV ativo, hepatite B e hepatite C ou qualquer história clinicamente significativa de doença hepática. A infecção prévia por hepatite B não é uma contra-indicação, embora requeira terapia.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
• Pacientes com HCL com mutação BRAF V600E negativa