Injeção de biossimilar de denosumabe em mulheres na pós-menopausa com osteoporose

Principais Critérios de Inclusão

• A participante deve assinar um ICF para participar do estudo, indicando que compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, conforme descrito neste protocolo, e está disposta e será capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• O participante deve ter 55 a 90 anos de idade (ambos inclusive), no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes cujo T-score de densidade mineral óssea absoluta é menor que igual a -2,5 e maior que igual a -4,0 na coluna lombar conforme medido por DXA (absorciometria de raio-x de dupla energia), confirmado pela equipe de imagem central independente
• Pelo menos duas vértebras na região L1-L4 e pelo menos uma articulação do quadril são avaliáveis ​​por DXA, confirmados pela equipe de imagem central independente.

• Mulher ambulatorial na pós-menopausa e não considerada em idade fértil se:

  a. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se, i. Tiveram 12 meses de amenorréia natural (espontânea) (sem sangramento vaginal ou spotting) com um perfil clínico adequado (p. apropriado para a idade, história de sintomas vasomotores) OU ii. Seis meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de FSH superiores a 40 mIU por mL OU iii. Ter feito ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) há pelo menos seis meses. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento, se ela for considerada sem potencial para engravidar

Principais Critérios de Exclusão:

• Histórico médico documentado de distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, psiquiátricos ou metabólicos clinicamente significativos
• Histórico médico documentado de alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao denosumabe ou seus excipientes (consulte o IB)
• Histórico médico documentado de doença metabólica ou óssea (exceto osteoporose) que pode interferir na interpretação dos resultados, como doença de Paget, osteomalácia, osteogênese imperfeita, osteopetrose, artrite reumatoide, espondilite anquilosante ou qualquer outra doença articular que limite a mobilidade, doença de Cushing, hiperprolactinemia, síndrome de má absorção
• Contra-indicações para o uso de denosumabe ou vitamina D e cálcio conforme IB/informações de prescrição local na triagem e/ou linha de base

• Histórico médico documentado e/ou evidência atual de qualquer uma das seguintes condições orais/dentárias

  1. História prévia ou evidência atual de osteomielite ou osteonecrose da mandíbula.
  2. Condição dental ou maxilar ativa que requer cirurgia oral.
  3. Procedimento odontológico invasivo planejado esperado durante o período do estudo.
  4. Evidências atuais de cirurgia dentária ou oral não cicatrizada.
  5. Evidências atuais de má higiene bucal
  6. dentadura mal ajustada
• Hiper ou hipocalcemia atual, definida como cálcio sérico ajustado por albumina fora da faixa normal na triagem.
• Hiper ou hipoparatireoidismo atual e não controlado e história de hipoparatireoidismo, por relatório do participante ou revisão de prontuário. PTH fora da faixa normal (15-65 pg/mL) conforme avaliado pelo laboratório central
• Hiper ou hipotireoidismo atual e descontrolado, definido como hormônio estimulante da tireoide fora da faixa normal (TSH-0,465 a 4,68 mIU/L) na triagem.
• 25 (OH) Vitamina D inferior a 20 ng/mL conforme avaliado pelo laboratório central na Triagem. A reposição de vitamina D será permitida e os participantes poderão ser reavaliados uma vez.
• História e/ou presença de 1 fratura grave ou 2 fraturas vertebrais moderadas
• Fumantes ou que fumaram nos últimos 06 meses anteriores ao início do estudo.
• Administração de bisfosfonatos da seguinte forma: - c. IV Bisfosfonato nos últimos 3 anos d. Tratamento oral com bisfosfonatos para osteoporose i. Mais de 3 anos de uso cumulativo ii. Qualquer dose recebida dentro de 6 meses antes da randomização iii. Mais de 1 mês de uso cumulativo entre 6 e 12 meses antes da randomização
• Tratamento com teriparatida ou qualquer análogo de PTH recebido 12 meses antes da randomização.
• Estrogênio oral ou transdérmico sistêmico, SERMs ou tratamento com calcitonina por mais de 1 mês de uso cumulativo dentro de 6 meses antes da randomização.
• Privação androgênica ou terapia de ablação hormonal de mais de 1 mês de uso cumulativo dentro de 6 meses antes da randomização.
• Tratamento com tibolona ou cinacalcete recebido dentro de 3 meses antes da randomização
• Glicocorticóides sistêmicos: Mais do que igual a 5 mg de prednisona equivalente por dia por mais de 10 dias dentro de 3 meses antes da randomização.