Combinando Inteligência Artificial com Dispositivo de Exposição Mucosa por Balão para Detecção de Pólipos na Triagem de Indivíduos (COMBAT)

O programa italiano de rastreamento do câncer colorretal (CRC) convida a população residente com idade entre 50 e 74 anos para o teste imunoquímico fecal (FIT) a cada 2 anos. Os indivíduos com teste positivo são encaminhados para colonoscopia. A colonoscopia e a polipectomia previnem casos incidentes de câncer colorretal por sua detecção em um estágio precoce e curável e pela identificação e remoção de lesões pré-cancerosas colorretais (ou seja, adenomas). Tendo em conta o número e as características histológicas dos pólipos identificados, a colonoscopia permite ainda estratificar os indivíduos de acordo com o risco de desenvolver cancro colo-rectal ao longo do tempo (indivíduos de baixo risco vs. de alto risco), permitindo assim planear uma avaliação equilibrada baseada no risco cronograma de acompanhamento: indivíduos de alto risco são agendados para uma colonoscopia de vigilância em 3 anos, enquanto indivíduos de baixo risco são agendados para um novo teste FIT em cinco anos ou para uma nova colonoscopia em 10 anos. No entanto, a colonoscopia está longe de ser uma ferramenta perfeita. Estudos que mediram a incidência de câncer colorretal diagnosticado em indivíduos que se submeteram recentemente a colonoscopia com resultados negativos (os chamados cânceres de intervalo) mostraram que uma parte significativa dos cânceres de intervalo está relacionada a lesões pré-neoplásicas ou francamente neoplásicas do cólon, perdida durante o procedimento endoscópico.

Nos últimos anos, foi demonstrado que, em pacientes submetidos à colonoscopia para indicações mistas, os sistemas baseados em IA podem efetivamente apoiar o endoscopista, diminuindo a taxa de ausência de adenoma e aumentando a identificação de pólipos colônicos, reduzindo potencialmente a taxa de câncer de intervalo. e aumentando a taxa de indivíduos agendados para um curto seguimento. Um estudo recente demonstrou que a colonoscopia assistida por IA também é eficaz na estrutura de um programa de triagem de CRC organizado baseado em FIT, resultando em uma diferença absoluta de 8,3% e 0,23 para a taxa de detecção de adenoma (ADR) e para adenomas por colonoscopia (APC), quando comparado à colonoscopia padrão realizada sem o auxílio de IA. No entanto, estudos em tandem mostraram que, apesar do uso de sistemas de IA, a taxa de falha de adenomas colônicos ainda é de cerca de 15-20%. Na verdade, os sistemas de IA permitem apenas destacar os pólipos que são enquadrados pelo endoscopista na tela. Portanto, o uso de sistema computadorizado baseado em IA não pode prescindir de uma técnica de retração precisa, focada em explorar de forma ampla e eficaz o espaço entre as dobras. Diversas ferramentas, em sua maioria constituídas por encaixes distais ou tampas plásticas, visando facilitar a avaliação do espaço entre as dobras favorecendo seu alisamento durante a retirada do endoscópio, foram desenvolvidas para maximizar a exposição da mucosa. Entre eles, o sistema G-EYE inclui um balão integrado na ponta distal de um colonoscópio padrão, que achata as dobras haustrais, centraliza a óptica do colonoscópio e reduz o deslizamento intestinal durante a retirada do endoscópio. Estudos iniciais mostraram que o sistema de balão G-EYE, quando comparado com a colonoscopia padrão, aumenta não apenas a taxa de detecção de adenomas, mas também a detecção de adenomas/pólipos serrilhados avançados, planos e sésseis. Recentemente, foi comercializado um novo sistema de balão G-EYE de fácil utilização (endoscópio G-EYE 760R): consiste em um colonoscópio padrão de última geração com um balão permanentemente integrado, colocado na seção flexível do endoscópio, que pode ser gradualmente insuflado sob demanda pelo endoscopista por meio de um controle de pedal. Pode-se supor que a combinação de sistemas de IA com dispositivos de exposição da mucosa pode diminuir ainda mais a taxa de perda de pólipos, maximizando a detecção de adenomas. Além disso, estudos iniciais baseados nessa estratégia, combinando IA com dispositivos de exposição de mucosa, produziram resultados encorajadores. No entanto, a combinação de endoscópios CADEYE com G-EYE 760R não foi avaliada até agora.

O presente estudo prospectivo randomizado controlado tem como objetivo avaliar se, em indivíduos agendados para colonoscopia no âmbito de um programa estruturado de triagem de câncer colorretal baseado em FIT, a combinação de um sistema AI (CADEYE) com um dispositivo de exposição de mucosa (endoscópio G-EYE 760R ) aumenta a identificação de indivíduos com alto risco de desenvolver câncer colorretal, quando comparado à colonoscopia realizada apenas com o auxílio de IA. Além disso, também será avaliado se o uso de um sistema de IA combinado com um dispositivo de exposição de mucosa aumenta:

• a taxa de detecção de adenoma (ou seja, a taxa de indivíduos com pelo menos um adenoma confirmado histologicamente)
• o número de adenomas por colonoscopia (ou seja, o número de adenomas detectados dividido pelo número de todas as colonoscopias realizadas)
• a taxa de detecção de lesões serrilhadas com potencial neoplásico (lesões serrilhadas sésseis-SSA; adenomas serrilhados tradicionais - TSA).
• a taxa de detecção de adenomas do cólon direito
• a taxa de detecção em lesões colônicas não polipóides. Os indivíduos que preenchem os critérios de inclusão são randomizados (1:1) em dois braços (ver abaixo). A randomização é baseada em uma sequência de blocos aleatórios gerada por computador, estratificada de acordo com a idade (50-61 vs. 62-74) e sexo (masculino vs. feminino); o tamanho dos blocos (10 indivíduos) não é comunicado ao investigador. A alocação é ocultada e mantida em envelope lacrado, que é aberto pouco antes do início do procedimento.

Grupos de randomização:

• Grupo A (apenas CADEYE): todos os indivíduos recebem colonoscopia com colonoscópio G-EYE 760R, mas o balão permanece desinsuflado durante todo o procedimento; a colonoscopia é realizada com o auxílio do sistema CADEYE para detecção de pólipos tanto na fase de inserção quanto na fase de retirada; todos os pólipos identificados são removidos e encaminhados para exame histopatológico.
• Grupo B (CADEYE+G-EYE 760R): todos os indivíduos recebem exame de colonoscopia com colonoscópios G-EYE 760R; uma vez que o ceco é atingido, o balão é inflado e o endoscópio é retirado com o balão inflado; a colonoscopia é realizada com o auxílio do sistema CADEYE para detecção de pólipos tanto na fase de inserção quanto na fase de retirada; todos os pólipos identificados são removidos e encaminhados para exame histopatológico.

Para o presente estudo, uma medida de resultado clínico, como a taxa de indivíduos de "alto risco" nos dois braços do estudo, é calculada e comparada. De acordo com as diretrizes recentes da Sociedade Europeia de Endoscopia Gastrointestinal (ESGE), os indivíduos são rotulados como "de alto risco" se apresentarem pelo menos 1 adenoma ≥ 10 mm ou com displasia de alto grau, ou ≥ 5 adenomas, ou qualquer pólipo serrilhado ≥ 10 mm ou com displasia.

Todos os procedimentos endoscópicos são realizados usando a plataforma de endoscopia ELUXEOTM 7000 (incluindo videoprocessador ELUXEOTM VP-7000 e fonte de luz ELUXEOTM BL-7000; Fujifilm Co., Tóquio, Japão), monitores de 26'' de alta definição (Barco NV, Kortijk, Bélgica) e endoscópios G-EYE 760R (Fujifilm Co., Tóquio, Japão).

A preparação intestinal é um regime dividido de solução de baixo volume, de acordo com o protocolo local. A qualidade da limpeza intestinal é registrada usando a Escala de Preparação Intestinal de Boston. As colonoscopias são realizadas sob sedação consciente com insuflação de dióxido de carbono. O tempo de intubação, o tempo total de retirada, o tempo de intervenção e o tempo de inspeção durante a retirada são medidos usando um cronômetro. Um tempo de inspeção de pelo menos 6 minutos (2 minutos em cada segmento colônico, ou seja, cólon direito, transverso e esquerdo) é obrigatório em ambos os braços do estudo. A mucosa é cuidadosamente inspecionada e todos os pólipos são classificados de acordo com sua localização, tamanho e morfologia (segundo a classificação de Paris). A medida do patologista, quando disponível, é considerada o padrão de referência; a estimativa de medida do endoscopista é usada nos casos restantes (isto é, ressecção fragmentada). A localização do pólipo é definida como "proximal" se proximal à flexura esplênica). Todos os pólipos identificados são removidos (biópsia para lesões não ressecáveis), independentemente do tamanho, cor ou interpretação subjetiva, com a possível exceção de pólipos hiperplásicos muito pequenos (1-5 mm) localizados no reto e de acordo com o julgamento dos endoscopistas - não clinicamente significativa.

Todos os endoscopistas participantes têm credenciais para participar do programa organizado de triagem baseado em FIT (mais de 300 colonoscopias/ano; taxa de intubação cecal > 95%, taxa de detecção de adenoma > 25%). Todos os endoscopistas estão familiarizados com os recursos do CADEYE e usam este sistema regularmente. Todos os endoscopistas participantes recebem um treinamento formal (uma palestra de 20' focada no uso do endoscópio G-EYE 760R). Todos realizaram pelo menos 10 colonoscopias com o endoscópio G-EYE 760R, para familiarização com o sistema, antes de ingressarem no estudo.

Todos os espécimes ressecados ou de biópsia são fixados em solução de formalina tamponada a 10% e enviados para a patologia em frascos separados. Eles são processados ​​e corados para histopatologia usando métodos padrão e avaliados por patologistas especialistas (um em cada centro), com credenciais para participar do programa de triagem organizado baseado em FIT; os patologistas estão cegos para o modo de exame atribuído. Todas as lesões são classificadas de acordo com a classificação de Viena. Um adenoma avançado é definido como um adenoma ≥10 mm e/ou com componente viloso >20% e/ou displasia de alto grau.