将人工智能与气球粘膜暴露装置相结合，用于筛查个体的息肉检测 (COMBAT)

意大利结直肠癌 (CRC) 筛查计划每 2 年邀请 50-74 岁的常住人口进行粪便免疫化学测试 (FIT)。 测试呈阳性的受试者被转介进行结肠镜检查。 结肠镜检查和息肉切除术通过在早期和可治愈阶段进行检测以及通过识别和去除结直肠癌前病变（即 腺瘤）。 考虑到已识别的息肉的数量和组织学特征，结肠镜检查还可以根据随着时间的推移患结直肠癌的风险对个体进行分层（低风险与高风险受试者），从而允许计划基于风险的平衡随访时间表：高风险个体计划在 3 年内进行一次结肠镜检查，而低风险个体计划在 5 年内进行进一步的 FIT 测试或在 10 年内进行新的结肠镜检查。 然而，结肠镜检查远非完美无缺的工具。 测量最近接受结肠镜检查且结果为阴性（所谓的间期癌）的受试者诊断出的结直肠癌发病率的研究表明，很大一部分间期癌与癌前病变或坦率地说是肿瘤性结肠病变有关，在内窥镜检查过程中遗漏了。

在过去的几年中，已经表明，在接受混合适应症结肠镜检查的患者中，基于人工智能的系统可以通过降低腺瘤漏检率和增加结肠息肉的识别率，从而有效地支持内窥镜医师，从而可能降低间期癌的发生率并增加安排短期随访的个人比例。 最近的一项研究表明，人工智能辅助结肠镜检查在基于 FIT 的有组织的 CRC 筛查计划框架中也有效，导致腺瘤检出率 (ADR) 和每次结肠镜检查腺瘤 (APC) 的绝对差异分别为 8.3% 和 0.23，与没有 AI 协助的标准结肠镜检查相比。 然而，串联研究表明，尽管使用了 AI 系统，结肠腺瘤的漏检率仍约为 15-20%。 事实上，AI 系统只允许在屏幕内突出显示由内窥镜医生框出的息肉。 因此，基于人工智能的计算机化系统的使用不能忽视精确的收缩技术，专注于以广泛有效的方式探索褶皱之间的空间。 已经开发了几种工具，主要由远端附件或塑料盖组成，旨在促进折叠之间空间的评估，有利于在内窥镜取出期间平滑它们，以最大限度地暴露粘膜。 其中，G-EYE 系统包括一个集成在标准结肠镜远端的球囊，它可以压平胃肠皱襞，集中结肠镜的光学元件，并减少内窥镜取出时的肠滑脱。 初步研究表明，与标准结肠镜检查相比，G-EYE 球囊系统不仅提高了腺瘤检出率，而且提高了晚期、扁平和无蒂锯齿状腺瘤/息肉的检出率。 最近，一种新的用户友好型 G-EYE 球囊系统（G-EYE 760R 内窥镜）已经上市：它由一个标准的上一代结肠镜和一个永久集成的球囊组成，放置在内窥镜的弯曲部分，可以逐渐由内窥镜医师通过踏板控制按需充气。 可以假设，人工智能系统与粘膜暴露设备的结合可能会通过最大限度地检测腺瘤来进一步降低息肉漏检率。 此外，基于这种策略的初步研究，将人工智能与粘膜暴露装置相结合，取得了令人鼓舞的结果。 然而，CADEYE 与 G-EYE 760R 内窥镜的组合目前尚未得到评估。

目前的前瞻性随机对照试验旨在评估是否在基于结构化 FIT 的结直肠癌筛查计划框架内计划进行结肠镜检查的个体中，人工智能系统 (CADEYE) 与粘膜暴露装置 (G-EYE 760R 内窥镜) 的组合) 与仅在 AI 支持下进行的结肠镜检查相比，增加了对患结直肠癌高风险受试者的识别。 此外，还将评估人工智能系统与粘膜暴露装置的结合使用是否会增加：

• 腺瘤检出率（即至少有一个经组织学证实的腺瘤的个体比率）
• 每次结肠镜检查的腺瘤数量（即检测到的腺瘤数量除以所有结肠镜检查的数量）
• 具有肿瘤潜能的锯齿状病变（sessile serrated lesions-SSA；traditional serrated adenomas-TSA）的检出率。
• 右半结肠腺瘤检出率
• 非息肉样结肠病变的检出率。 符合纳入标准的个体被随机分配 (1:1) 在两组中（见下文）。 随机化基于计算机生成的随机区组序列，根据年龄（50-61 对 62-74）和性别（男性对女性）分层；块的大小（10 个人）没有传达给调查员。 分配被隐藏并保存在一个密封的信封中，该信封在开始程序之前打开。

随机分组：

• A 组（仅限 CADEYE）：所有受试者均使用 G-EYE 760R 结肠镜进行结肠镜检查，但气球在整个过程中保持泄气状态；结肠镜检查是在 CADEYE 系统的支持下进行的，用于在插入和退出阶段进行息肉检测；所有识别出的息肉都被切除并送去进行组织病理学检查。
• B组（CADEYE+G-EYE 760R）：所有个体均使用G-EYE 760R肠镜进行肠镜检查；一旦到达盲肠，球囊就会膨胀，内窥镜会随着膨胀的球囊一起取出；结肠镜检查是在 CADEYE 系统的支持下进行的，用于在插入和退出阶段进行息肉检测；所有识别出的息肉都被切除并送去进行组织病理学检查。

对于本研究，计算并比较了临床结果测量值，例如两个研究组中“高风险”个体的比率。 根据最近的欧洲胃肠内窥镜学会 (ESGE) 指南，如果至少有 1 个腺瘤≥10 毫米或高度异型增生，或≥5 个腺瘤，或任何锯齿状息肉≥10 毫米或有任何锯齿状息肉，则受试者被标记为“高风险”发育不良。

所有内窥镜手术均使用 ELUXEOTM 7000 内窥镜平台（包括视频处理器 ELUXEO TM VP-7000 和光源 ELUXEO TM BL-7000；Fujifilm Co., Tokyo, Japan）、高清 26 英寸显示器（Barco NV、Kortijk、比利时）和 G-EYE 760R 内窥镜（富士胶片公司，日本东京）。

根据当地协议，肠道准备是低容量溶液的拆分方案。 使用波士顿肠道准备量表记录肠道清洁的质量。 结肠镜检查是在有意识的镇静和吹入二氧化碳的情况下进行的。 使用秒表测量插管时间、总退出时间、干预时间和退出期间的检查时间。 两个研究组都必须至少检查 6 分钟（每个结肠段 2 分钟，即右结肠、横结肠和左结肠）。 仔细检查粘膜，并根据其位置、大小和形态（根据巴黎分类）对所有息肉进行分类。 病理学家的测量（如果可用）被认为是参考标准；内窥镜医师的测量估计用于其余情况（即，逐次切除）。 如果靠近脾曲，则息肉位置被定义为“近端”。 所有确定的息肉都被切除（不可切除病变的活检），无论大小、颜色或主观解释如何，除了位于直肠的非常小的（1-5 毫米）增生性息肉和-根据判断内窥镜医师-没有临床意义。

所有参与的内镜医师都有参与有组织的基于 FIT 的筛查计划的资格（每年超过 300 次结肠镜检查；盲肠插管率 >95%，腺瘤检出率 >25%）。 所有内窥镜医师都熟悉 CADEYE 功能并定期使用该系统。 所有参与的内窥镜医师都会接受正式培训（20 分钟的讲座重点介绍 G-EYE 760R 内窥镜的使用）。 在进入研究之前，他们所有人都至少使用 G-EYE 760R 内窥镜进行了 10 次结肠镜检查，以熟悉该系统。

所有切除或活检标本都固定在 10% 缓冲福尔马林溶液中，并在单独的罐子中送往病理科。 它们使用标准方法进行组织病理学处理和染色，并由专家病理学家（每个中心一名）进行评估，并具有参与基于 FIT 的有组织筛查计划的资格；病理学家对指定的检查模式不知情。 所有病变均根据维也纳分类进行分类。 晚期腺瘤定义为腺瘤≥10 mm 和/或绒毛成分 >20%，和/或高度异型增生。