Combinación de inteligencia artificial con un dispositivo de exposición de la mucosa con globo para la detección de pólipos en el cribado de individuos (COMBAT)

El programa italiano de cribado del cáncer colorrectal (CCR) invita a la población residente de 50 a 74 años a realizarse una prueba inmunoquímica fecal (FIT) cada 2 años. Los sujetos que dan positivo son remitidos para una colonoscopia. La colonoscopia y la polipectomía previenen casos incidentes de cáncer colorrectal mediante su detección en una etapa temprana y curable, y mediante la identificación y extirpación de lesiones precancerosas colorrectales (es decir, adenomas). Teniendo en cuenta el número y las características histológicas de los pólipos identificados, la colonoscopia también permite estratificar a los individuos según el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal a lo largo del tiempo (sujetos de bajo riesgo frente a alto riesgo), lo que permite planificar una evaluación equilibrada basada en el riesgo. calendario de seguimiento: los individuos de alto riesgo están programados para una colonoscopia de vigilancia en 3 años, mientras que los individuos de bajo riesgo están programados para una prueba FIT adicional en cinco años o para una nueva colonoscopia en 10 años. Sin embargo, la colonoscopia está lejos de ser una herramienta perfecta. Los estudios que han medido la incidencia de cáncer colorrectal diagnosticado en sujetos a los que se les ha realizado recientemente una colonoscopia con resultado negativo (los llamados cánceres de intervalo) han demostrado que una parte importante de los cánceres de intervalo está relacionada con lesiones colónicas preneoplásicas o francamente neoplásicas, perdido durante el procedimiento endoscópico.

En los últimos años, se ha demostrado que en pacientes que se someten a una colonoscopia para indicaciones mixtas, los sistemas basados ​​en IA pueden ayudar eficazmente al endoscopista al disminuir la tasa de errores de adenoma y al aumentar la identificación de pólipos colónicos, lo que reduce potencialmente la tasa de cáncer de intervalo. y aumentar la tasa de individuos programados para un seguimiento corto. Un estudio reciente demostró que la colonoscopia asistida por IA también es efectiva en el marco de un programa de detección de CCR organizado basado en FIT, lo que resultó en una diferencia absoluta de 8,3 % y 0,23 para la tasa de detección de adenomas (ADR) y para los adenomas por colonoscopia (APC), en comparación con la colonoscopia estándar realizada sin la asistencia de IA. No obstante, los estudios en tándem han demostrado que, a pesar del uso de sistemas de IA, la tasa de adenomas colónicos sin detectar sigue siendo de alrededor del 15-20 %. De hecho, los sistemas de IA solo permiten resaltar los pólipos que el endoscopista enmarca dentro de la pantalla. Por lo tanto, el uso de un sistema computarizado basado en IA no puede prescindir de una técnica de retracción precisa, enfocada a explorar de manera extensa y efectiva el espacio entre los pliegues. Se han desarrollado varias herramientas, en su mayoría compuestas por aditamentos distales o capuchones de plástico, destinadas a facilitar la evaluación del espacio entre los pliegues favoreciendo su alisado durante la retirada del endoscopio, para maximizar la exposición de la mucosa. Entre ellos, el sistema G-EYE incluye un globo integrado en la punta distal de un colonoscopio estándar, que aplana los pliegues haustrales, centraliza la óptica del colonoscopio y reduce el deslizamiento del intestino durante la extracción del endoscopio. Los estudios iniciales demostraron que el sistema de globo G-EYE, en comparación con la colonoscopia estándar, aumenta no solo la tasa de detección de adenomas, sino también la detección de adenomas/pólipos aserrados sésiles, planos y avanzados. Recientemente, se ha comercializado un nuevo sistema de globo G-EYE fácil de usar (endoscopio G-EYE 760R): consiste en un colonoscopio estándar de última generación con un globo integrado permanentemente, colocado en la sección de flexión del endoscopio, que puede ser gradualmente insuflado a demanda por el endoscopista a través de un control de pedal. Se puede plantear la hipótesis de que la combinación de sistemas de IA con dispositivos de exposición de la mucosa podría disminuir aún más la tasa de pérdida de pólipos, al maximizar la detección de adenomas. Además, los estudios iniciales basados ​​en dicha estrategia, que combinaban IA con dispositivos de exposición de la mucosa, arrojaron resultados alentadores. Sin embargo, la combinación de CADEYE con endoscopios G-EYE 760R no ha sido evaluada hasta el momento.

El presente ensayo controlado aleatorio prospectivo tiene como objetivo evaluar si en individuos programados para colonoscopia en el marco de un programa estructurado de detección de cáncer colorrectal basado en FIT, la combinación de un sistema de IA (CADEYE) con un dispositivo de exposición de la mucosa (endoscopio G-EYE 760R ) aumenta la identificación de sujetos con alto riesgo de desarrollar cáncer colorrectal, en comparación con la colonoscopia realizada solo con el apoyo de IA. Además, también se evaluará si el uso de un sistema de IA combinado con un dispositivo de exposición mucosa, aumenta:

• la tasa de detección de adenomas (es decir, la tasa de personas con al menos un adenoma histológicamente confirmado)
• el número de adenomas por colonoscopia (es decir, el número de adenomas detectados dividido por el número de todas las colonoscopias realizadas)
• la tasa de detección de lesiones serradas con potencial neoplásico (lesiones serradas sésiles-SSA; adenomas serrados tradicionales -TSA).
• la tasa de detección de adenomas de colon derecho
• la tasa de detección de lesiones colónicas no polipoides. Los individuos que cumplen los criterios de inclusión se aleatorizan (1:1) en dos brazos (ver más abajo). La aleatorización se basa en una secuencia de bloques aleatorios generados por computadora, estratificados según la edad (50-61 frente a 62-74) y el género (hombre frente a mujer); el tamaño de los bloques (10 individuos) no se comunica al investigador. La asignación se oculta y se guarda en un sobre cerrado, que se abre justo antes de iniciar el trámite.

Grupos de aleatorización:

• Grupo A (solo CADEYE): todos los sujetos reciben colonoscopia con colonoscopio G-EYE 760R pero el globo permanece desinflado durante todo el procedimiento; la colonoscopia se realiza con el apoyo del sistema CADEYE para detección de pólipos tanto en fase de inserción como de retirada; todos los pólipos identificados se extirpan y se envían para un examen histopatológico.
• Grupo B (CADEYE+G-EYE 760R): todos los individuos reciben un examen de colonoscopia con colonoscopios G-EYE 760R; una vez que se alcanza el ciego, se infla el globo y se retira el endoscopio con el globo inflado; la colonoscopia se realiza con el apoyo del sistema CADEYE para detección de pólipos tanto en fase de inserción como de retirada; todos los pólipos identificados se extirpan y se envían para un examen histopatológico.

Para el presente estudio, se calcula y compara una medida de resultado clínico, como la tasa de individuos de "alto riesgo" en los dos brazos del estudio. Según las directrices recientes de la Sociedad Europea de Endoscopia Gastrointestinal (ESGE), los sujetos se clasifican como de "alto riesgo" si albergan al menos 1 adenoma ≥ 10 mm o con displasia de alto grado, o ≥ 5 adenomas o cualquier pólipo serrado ≥ 10 mm o con displasia

Todos los procedimientos endoscópicos se realizan utilizando la plataforma de endoscopia ELUXEOTM 7000 (que incluye el videoprocesador ELUXEO TM VP-7000 y la fuente de luz ELUXEO TM BL-7000; Fujifilm Co., Tokio, Japón), monitores de alta definición de 26'' (Barco NV, Kortijk, Bélgica) y endoscopios G-EYE 760R (Fujifilm Co., Tokio, Japón).

La preparación intestinal es un régimen dividido de solución de bajo volumen, de acuerdo con el protocolo local. La calidad de la limpieza intestinal se registra utilizando la Escala de preparación intestinal de Boston. Las colonoscopias se realizan bajo sedación consciente con insuflación de dióxido de carbono. El tiempo de intubación, el tiempo total de retiro, el tiempo de intervención y el tiempo de inspección durante el retiro se miden con un cronómetro. Es obligatorio un tiempo de inspección de al menos 6 minutos (2 minutos en cada segmento del colon, es decir, colon derecho, transverso e izquierdo) en ambos brazos del estudio. Se inspecciona cuidadosamente la mucosa y se clasifican todos los pólipos según su ubicación, tamaño y morfología (según la clasificación de París). La medida del patólogo, cuando está disponible, se considera el estándar de referencia; en los casos restantes se utiliza la estimación de la medida del endoscopista (es decir, resección fragmentaria). La ubicación del pólipo se define como "proximal" si es proximal al ángulo esplénico). Todos los pólipos identificados se extirpan (biopsia para lesiones no resecables), independientemente del tamaño, color o interpretación subjetiva, con la posible excepción de pólipos muy pequeños (1-5 mm) de apariencia hiperplásica ubicados en el recto y, según el juicio de los endoscopistas-no clínicamente significativo.

Todos los endoscopistas participantes tienen credenciales para participar en el programa organizado de detección basado en FIT (más de 300 colonoscopias/año; tasa de intubación cecal >95 %, tasa de detección de adenomas >25 %). Todos los endoscopistas están familiarizados con las funciones de CADEYE y utilizan este sistema con regularidad. Todos los endoscopistas participantes reciben una formación formal (una conferencia de 20' centrada en el uso del endoscopio G-EYE 760R). Todos ellos realizaron al menos 10 colonoscopias con el endoscopio G-EYE 760R, para familiarizarse con el sistema, antes de ingresar al estudio.

Todos los especímenes resecados o de biopsia se fijan en una solución de formalina tamponada al 10 % que se envía a patología en frascos separados. Se procesan y tiñen para histopatología utilizando métodos estándar y evaluados por patólogos expertos (uno en cada centro), con credenciales para participar en el programa de detección organizado basado en FIT; los patólogos están cegados al modo de examen asignado. Todas las lesiones se clasifican según la clasificación de Viena. Un adenoma avanzado se define como un adenoma ≥10 mm y/o con componente velloso >20% y/o displasia de alto grado.